Badanie oceniające dwa poziomy dawkowania kapsułek Targretin u uczestników z opornym na leczenie chłoniakiem skórnym T-komórkowym (CTCL)

Kryteria przyjęcia:

1. CTCL bez zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN), potwierdzona biopsją jako histologicznie zgodna z diagnozą CTCL postawioną przez dermatopatologa.
2. Oporny na co najmniej 1 terapię ogólnoustrojową CTCL. (Oporny na leczenie definiuje się jako oporność na leczenie z powodu braku odpowiedzi wynoszącej co najmniej 50% poprawy lub progresji choroby w trakcie terapii po początkowej odpowiedzi).
3. Wskazane jest leczenie ogólnoustrojowe CTCL.
4. Wynik wydajności Karnofsky'ego ≥60%.
5. Wiek ≥18 lat.
6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia ujemne stężenie beta-hCG w surowicy ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ß-hCG) o czułości co najmniej 50 milijednostek międzynarodowych/litr (mIU/l). Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować jednocześnie dwie wysoce skuteczne metody antykoncepcji (zdecydowanie zaleca się, aby 1 z 2 metod antykoncepcji była niehormonalna, taka jak prezerwatywa plus środek plemnikobójczy, prezerwatywa plus diafragma ze środkiem plemnikobójczym lub mieć partnera po wazektomii) lub stosować wkładki wewnątrzmacicznej lub musi zachować abstynencję seksualną przez co najmniej cztery tygodnie przed lub co najmniej 1 cykl menstruacyjny przed (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) negatywnym wynikiem testu ciążowego poprzez włączenie do badania. Wstrzemięźliwość seksualna lub skuteczna antykoncepcja muszą być stosowane przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia, w trakcie leczenia i przez co najmniej 1 miesiąc po zakończeniu leczenia. Kobiety w okresie okołomenopauzalnym muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
7. Uczestnicy płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na abstynencję seksualną lub stosowanie jednocześnie 2 niezawodnych form skutecznej antykoncepcji (zdecydowanie zaleca się, aby 1 z 2 form antykoncepcji była niehormonalna, np. lub partner z podwiązaniem jajowodów) lub partner może używać wkładki wewnątrzmacicznej przez cały okres leczenia kapsułkami beksarotenu i przez co najmniej 1 miesiąc po zakończeniu leczenia. Uczestnicy płci męskiej, których partnerki seksualne są w ciąży, mogą być w ciąży lub mogą zajść w ciążę podczas badania, muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatyw podczas stosunku płciowego przez cały okres leczenia kapsułkami beksarotenu i przez co najmniej 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki kapsułek beksarotenu.
8. Musi być chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody oraz wypełnienia i zrozumienia, ustnie lub pisemnie, procedur badawczych i ocen.
9. Uczestnik musi w ocenie Badacza nadawać się do udziału w badaniu.
10. Strójglicerydy w surowicy na czczo w granicach normy (<150 mg/dl [dl]) przed włączeniem do badania.
11. Prawidłowa czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny w surowicy ≤2,0 mg/dl lub obliczonym klirensem kreatyniny ≥40 mililitrów (ml)/minutę (min) zgodnie ze wzorem Cockrofta i Gaulta.
12. Odpowiednia czynność wątroby charakteryzująca się aktywnością aminotransferazy asparaginianowej (SGOT [AST]), aminotransferazy alaninowej (SGPT [ALT]) lub stężenie bilirubiny w surowicy <2,5 razy powyżej górnej granicy normy.
13. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, o czym świadczy stężenie hemoglobiny ≥8 gramów (g)/dl, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/mililitr sześcienny (mm^3) i liczba płytek krwi ≥50 000/mm^3.

Kryteria wyłączenia

1. Chłoniak skórny T-komórkowy obejmujący ośrodkowy układ nerwowy.
2. Uczestnicy ze stwierdzoną infekcją ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i aktywną infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (badanie HBV/HCV lub HIV nie jest wymagane do celów tego badania).
3. Udział w jakimkolwiek innym badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 30 dni od włączenia się do tego badania.
4. W ciągu 5 lat od wystąpienia menopauzy.
5. Otrzymywali ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
6. Znana nadwrażliwość na beksaroten lub inny składnik kapsułek beksarotenu.
7. Ciąża, zamiar zajścia w ciążę lub karmienie piersią.
8. Otrzymał gemfibrozyl w ciągu 1 dnia od rozpoczęcia badania.

9. Wcześniejsza terapia w leczeniu CTCL:

   1. Psoraleny i terapia światłem ultrafioletowym A (PUVA) lub światłem ultrafioletowym B (UVB) w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania.
   2. Radioterapia wiązką elektronów (EBT) lub fotofereza w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania.

   3. Miejscowe retinoidy, iperyt azotowy, karmustyna (BCNU), imikwimod lub inne leki przeciwświądowe w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania.

      Jeśli nie można uniknąć stosowania leków przeciwświądowych, należy podawać leki przeciwhistaminowe lub przeciwświądowe w stałym schemacie dawkowania przez co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem i przez cały czas trwania badania, chyba że zostanie ustalone, że wskazane jest przerwanie leczenia lub zmniejszenie dawki. Przed włączeniem jakiegokolwiek uczestnika, który będzie przyjmował lek przeciwhistaminowy lub przeciwświądowy o działaniu ogólnoustrojowym lub stosowanym dermatologicznie, badacz musi skontaktować się z firmą Eisai w celu omówienia zapotrzebowania na taki środek. Jako emolienty można stosować olej mineralny, olejek dla dzieci i proste balsamy nawilżające. Miejscowe kortykosteroidy o niskiej lub średniej sile działania są dozwolone tylko u uczestników z erytrodermią (stadium III/IV CTCL) stosujących stabilny schemat dawkowania przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Miejscowe kortykosteroidy o silnym działaniu i kąpiele smołowe są NIEDOZWOLONE.

      UWAGA: Przed włączeniem jakiegokolwiek uczestnika, który będzie przyjmował lek przeciwhistaminowy lub przeciwświądowy o działaniu ogólnoustrojowym lub stosowanym dermatologicznie, Badacz musi skontaktować się ze Sponsorem, aby omówić potrzebę takiego środka.

   4. Leczenie przeciwnowotworowe dowolnego rodzaju (na przykład metotreksat, cyklofosfamid, worinostat, romidepsyna i interferon) w ciągu 30 dni od włączenia do badania. Przed przystąpieniem do badania uczestnik musi wyleczyć się ze wszystkich objawów toksyczności.
   5. Doustna terapia retinoidami z dowolnego wskazania w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania.
   6. Terapia ogólnoustrojowa witaminą A w dawkach większych niż 15 000 jednostek międzynarodowych (IU) (5000 mikrogramów [mcg]) dziennie (co odpowiada około 3-krotności zalecanego dziennego spożycia [RDA]) w ciągu 30 dni od włączenia do tego badania.
10. Ogólnoustrojowa antybiotykoterapia w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania. (Uczestnicy z infekcjami wymagającymi antybiotyków lub prawdopodobnie wymagającymi antybiotyków powinni być odpowiednio leczeni kuracją antybiotykową kończącą się co najmniej dwa tygodnie przed wejściem lub, jeśli jest to wskazane, przewlekle hamującą lub profilaktyczną dawką antybiotyków ustabilizowaną co najmniej 2 tygodnie przed wejściem. Uczestnicy wymagający rozpoczęcia lub zmiany antybiotykoterapii w trakcie badania nie będą uważani za naruszających protokół badania).
11. Zapalenie trzustki w wywiadzie lub istotne czynniki ryzyka rozwoju zapalenia trzustki (na przykład wcześniejsze zapalenie trzustki, niekontrolowana hiperlipidemia, nadmierne spożycie alkoholu, niekontrolowana cukrzyca, choroby dróg żółciowych oraz leki, o których wiadomo, że zwiększają poziom trójglicerydów lub mają związek z toksycznością trzustki).
12. Niechęć lub niezdolność do zminimalizowania ekspozycji na światło słoneczne i sztuczne światło ultrafioletowe podczas przyjmowania kapsułek beksarotenu.