Studie som utvärderar två dosnivåer av Targretin-kapslar hos deltagare med refraktärt kutant T-cellslymfom (CTCL)

Inklusionskriterier:

1. En CTCL utan inblandning i centrala nervsystemet (CNS), bekräftad genom biopsi vara histologiskt förenlig med CTCL-diagnos av en hudläkare.
2. Refraktär mot minst 1 systemisk behandling för CTCL. (Refraktär definieras som resistens mot terapi på grund av antingen bristande svar på minst 50 % förbättring eller progression av sjukdomen medan den fortfarande är i behandling efter ett initialt svar.)
3. Systemisk terapi för CTCL är indicerad.
4. Karnofskys prestationspoäng ≥60 %.
5. Ålder ≥18 år.
6. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum beta humant koriongonadotropin (ß-hCG) med en känslighet på minst 50 milli-internationella enheter/liter (mIU/L) inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas. Kvinnor i fertil ålder måste ha använt två mycket effektiva preventivmedel samtidigt (rekommenderas starkt att 1 av de 2 preventivmetoderna är icke-hormonella såsom kondom plus spermiedödande medel, kondom plus diafragma med spermiedödande medel, eller ha en vasektomiserad partner) eller använda en intrauterin enhet eller måste ha varit sexuellt abstinent i minst fyra veckor före eller minst 1 menstruationscykel före (beroende på vilket som är längst) det negativa graviditetstestet genom inträde i studien. Sexuell abstinens eller effektiv preventivmetod måste användas i minst 1 månad före behandlingsstart, under behandlingen och i minst 1 månad efter avslutad behandling. Perimenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila.
7. Manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på sexuell avhållsamhet eller att utöva 2 pålitliga former av effektiva preventivmedel som används samtidigt (rekommenderas starkt att 1 av de 2 preventivmedel är icke-hormonella såsom kondom plus spermiedödande medel, kondom plus diafragma med spermiedödande medel , eller partner med tubal ligering) eller partner kan använda en intrauterin enhet under hela behandlingen med bexarotenkapsel och i minst 1 månad efter att behandlingen avbrutits. Manliga deltagare med kvinnliga sexpartners som är gravida, eventuellt gravida eller som kan bli gravida under studien måste gå med på att använda kondom vid samlag under hela behandlingen med bexarotenkapslar och i minst 1 månad efter den sista dosen av bexarotenkapslar.
8. Måste vara villig och kunna ge informerat samtycke och fullfölja och förstå, antingen muntligt eller skriftligt, studieprocedurer och bedömningar.
9. Deltagaren ska vara lämplig för att delta i studien enligt utredarens uppfattning.
10. Fastande serumtriglycerid inom normala gränser (<150 mg/deciliter [dL]) före studiestart.
11. Tillräcklig njurfunktion som framgår av serumkreatinin ≤2,0 mg/dL eller beräknat kreatininclearance ≥40 milliliter (mL)/minut (min) enligt Cockroft och Gaults formel.
12. Adekvat leverfunktion som kännetecknas av aspartataminotransferas (SGOT [AST]), alaninaminotransferas (SGPT [ALT]) eller serumbilirubin <2,5 gånger den övre normalgränsen.
13. Tillräcklig benmärgsfunktion, vilket framgår av hemoglobin ≥8 gram (g)/dL, absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 000/milliliter i kub (mm^3) och trombocyter ≥50 000/mm^3.

Exklusions kriterier

1. Kutant T-cellslymfom som involverar centrala nervsystemet.
2. Deltagare med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) och aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion (HBV/HCV eller HIV-testning krävs inte för denna studie).
3. Deltagande i någon annan läkemedelsstudie inom 30 dagar efter inträdet i denna studie.
4. Inom 5 år efter klimakteriets början.
5. Fick systemiska kortikosteroider inom 6 månader efter inträde i studien.
6. Känd överkänslighet mot bexaroten eller annan komponent i bexarotenkapslar.
7. Graviditet, avsikt att bli gravid eller amning.
8. Fick gemfibrozil inom 1 dag efter start av studien.

9. Tidigare behandling för behandling av CTCL:

   1. Behandling med psoralener och ultraviolett A-ljus (PUVA) eller ultraviolett B-ljus (UVB) inom 3 veckor efter studiestart.
   2. Elektronstrålebehandling (EBT) eller fotoferes inom 3 veckor från studiestart.

   3. Aktuella retinoider, kvävesenap, karmustin (BCNU), imiquimod eller annan klådstillande medicin inom 2 veckor från studiestart.

      Om klådstillande medicin inte kan undvikas, måste antihistamin eller klådstillande medel administreras med en stabil dosregim i minst 1 vecka före påbörjad studieläkemedelsbehandling och under hela studien, såvida det inte fastställs att ett avbrott eller en dosminskning är indicerad. Innan en deltagare registreras som kommer att ta systemiskt eller dermatologiskt applicerat antihistamin eller anti-klåda, måste utredaren kontakta Eisai för att diskutera behovet av ett sådant medel. Mineralolja, babyolja och enkla fuktgivande lotioner kan användas som mjukgörande medel. Topikala kortikosteroider med låg till medelpotenta är endast tillåtna för deltagare med erytrodermi (stadium III/IV CTCL) som använder en stabil dosregim i minst 4 veckor innan studiestart. Högpotenta topikala kortikosteroider och tjärbad är INTE tillåtna.

      OBS: Innan en deltagare registreras som kommer att ta systemiskt eller dermatologiskt applicerat antihistamin eller anti-pruritisk medel, måste utredaren kontakta sponsorn för att diskutera behovet av ett sådant medel.

   4. Anticancerterapi av något slag (till exempel metotrexat, cyklofosfamid, vorinostat, romidepsin och interferon) inom 30 dagar efter inträde i studien. Deltagaren måste återhämta sig från alla tecken på toxicitet innan de går in i studien.
   5. Oral retinoidbehandling för alla indikationer inom 3 månader efter studiestart.
   6. Systemisk terapi med vitamin A i doser över 15 000 internationella enheter (IE) (5 000 mikrogram [mcg]) per dag (motsvarande cirka 3 gånger rekommenderat dagligt intag [RDA]) inom 30 dagar efter inträdet i denna studie.
10. Systemisk antibiotikabehandling inom 2 veckor efter inträde i studien. (Deltagare med infektioner som kräver antibiotika eller som sannolikt kommer att behöva antibiotika bör behandlas på lämpligt sätt med en antibiotikakur som avslutas minst två veckor före inträde, eller om indicerat, en kronisk suppressiv eller profylaktisk dos av antibiotika stabiliserad minst två veckor före inträde. Deltagare som behöver påbörja eller ändra antibiotikabehandling under studien kommer inte att betraktas som ett brott mot studieprotokollet).
11. Historik av pankreatit eller betydande riskfaktorer för att utveckla pankreatit (till exempel tidigare pankreatit, okontrollerad hyperlipidemi, överdriven alkoholkonsumtion, okontrollerad diabetes mellitus, gallvägssjukdom och mediciner som är kända för att öka triglyceridnivåerna eller vara associerade med pankreatisk toxicitet).
12. Ovilja eller oförmåga att minimera exponeringen för solljus och artificiellt ultraviolett ljus när du får bexarotenkapslar.