Estudo avaliando dois níveis de dose de cápsulas de Targretin em participantes com linfoma cutâneo de células T (LCCT) refratário

Critério de inclusão:

1. Um CTCL sem envolvimento do sistema nervoso central (SNC), confirmado por biópsia como sendo histologicamente consistente com o diagnóstico de CTCL por um dermatopatologista.
2. Refratário a pelo menos 1 terapia sistêmica para CTCL. (Refratário é definido como resistência à terapia devido à falta de resposta de pelo menos 50% de melhora ou progressão da doença enquanto ainda está em terapia após uma resposta inicial.)
3. A terapia sistêmica para CTCL é indicada.
4. Uma pontuação de desempenho de Karnofsky ≥60%.
5. Idade ≥18 anos.
6. Mulheres com potencial para engravidar devem apresentar beta gonadotrofina coriônica humana (ß-hCG) sérica negativa com sensibilidade de pelo menos 50 miliunidades internacionais/litro (mIU/L) até 7 dias antes do início do tratamento. Mulheres com potencial para engravidar devem ter usado simultaneamente dois métodos contraceptivos altamente eficazes (fortemente recomendado que 1 das 2 formas de contracepção seja não hormonal, como preservativo mais espermicida, preservativo mais diafragma com espermicida ou ter um parceiro vasectomizado) ou usar um dispositivo intrauterino ou deve ter sido sexualmente abstinente por pelo menos quatro semanas antes ou pelo menos 1 ciclo menstrual antes (o que for mais longo) do teste de gravidez negativo até a entrada no estudo. Abstinência sexual ou contracepção eficaz deve ser usada por pelo menos 1 mês antes do início da terapia, durante a terapia e por pelo menos 1 mês após a descontinuação da terapia. Mulheres na perimenopausa devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.
7. Os participantes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem concordar com a abstinência sexual ou praticar 2 formas confiáveis ​​de contracepção eficaz usadas simultaneamente (recomenda-se fortemente que 1 das 2 formas de contracepção seja não hormonal, como preservativo mais espermicida, preservativo mais diafragma com espermicida , ou parceiro com laqueadura tubária) ou parceiro pode usar um dispositivo intrauterino, durante todo o período de tratamento com cápsula de bexaroteno e por pelo menos 1 mês após a interrupção do tratamento. Participantes do sexo masculino com parceiras sexuais do sexo feminino que estejam grávidas, possivelmente grávidas ou que possam engravidar durante o estudo devem concordar em usar preservativos durante as relações sexuais durante todo o período de tratamento com cápsulas de bexaroteno e por pelo menos 1 mês após a última dose de cápsulas de bexaroteno.
8. Deve estar disposto e ser capaz de dar consentimento informado e concluir e compreender, oralmente ou por escrito, os procedimentos e avaliações do estudo.
9. O participante deve ser adequado para participação no estudo na opinião do investigador.
10. Triglicerídeo sérico em jejum dentro dos limites normais (<150 mg/decilitro [dL]) antes da entrada no estudo.
11. Função renal adequada evidenciada por creatinina sérica ≤2,0 mg/dL ou depuração de creatinina calculada ≥40 mililitros (mL)/minuto (min) de acordo com a fórmula de Cockroft e Gault.
12. Função hepática adequada caracterizada por aspartato aminotransferase (SGOT [AST]), alanina aminotransferase (SGPT [ALT]) ou bilirrubina sérica <2,5 vezes o limite superior do normal.
13. Função adequada da medula óssea evidenciada por hemoglobina ≥8 gramas (g)/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000/mililitros cúbicos (mm^3) e plaquetas ≥50.000/mm^3.

Critério de exclusão

1. Linfoma cutâneo de células T envolvendo o sistema nervoso central.
2. Participantes com infecção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) e infecção ativa pelo Vírus da Hepatite B (HBV) ou pelo Vírus da Hepatite C (HCV) (o teste de HBV/HCV ou HIV não é necessário para o propósito deste estudo).
3. Participação em qualquer outro estudo de medicamento experimental dentro de 30 dias após a entrada neste estudo.
4. Dentro de 5 anos após o início da menopausa.
5. Recebeu corticosteróides sistêmicos dentro de 6 meses após a entrada no estudo.
6. Hipersensibilidade conhecida ao bexaroteno ou a outro componente das cápsulas de bexaroteno.
7. Gravidez, intenção de engravidar ou amamentação.
8. Recebeu gemfibrozil dentro de 1 dia após o início do estudo.

9. Terapia prévia para o tratamento de CTCL:

   1. Terapia com psoralenos e luz ultravioleta A (PUVA) ou luz ultravioleta B (UVB) dentro de 3 semanas após a entrada no estudo.
   2. Radioterapia por feixe de elétrons (EBT) ou fotoférese dentro de 3 semanas após a entrada no estudo.

   3. Retinóides tópicos, mostarda nitrogenada, carmustina (BCNU), imiquimode ou outro medicamento antipruriginoso dentro de 2 semanas após a entrada no estudo.

      Se a medicação antipruriginosa não puder ser evitada, anti-histamínicos ou agentes antipruriginosos devem ser administrados usando um regime de dose estável por pelo menos 1 semana antes do início do tratamento medicamentoso do estudo e durante todo o estudo, a menos que seja determinado que uma descontinuação ou redução na dose é indicada. Antes da inscrição de qualquer participante que esteja tomando anti-histamínicos ou agentes antipruriginosos sistêmicos ou dermatologicamente aplicados, o investigador deve entrar em contato com a Eisai para discutir a necessidade de tal agente. Óleo mineral, óleo de bebê e loções hidratantes simples podem ser usados ​​como emolientes. Os corticosteróides tópicos de baixa a média potência são permitidos apenas para participantes com eritrodermia (estágio III/IV CTCL) usando um regime de dose estável por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo. Corticosteróides tópicos de alta potência e banhos de alcatrão NÃO são permitidos.

      OBSERVAÇÃO: Antes da inscrição de qualquer participante que esteja tomando anti-histamínicos ou agentes antipruriginosos sistêmicos ou dermatologicamente aplicados, o Investigador deve entrar em contato com o Patrocinador para discutir a necessidade de tal agente.

   4. Terapia anticancerígena de qualquer tipo (por exemplo, metotrexato, ciclofosfamida, vorinostat, romidepsina e interferon) dentro de 30 dias após a entrada no estudo. O participante deve se recuperar de todos os sinais de toxicidade antes de entrar no estudo.
   5. Terapia retinóide oral para qualquer indicação dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
   6. Terapia sistêmica com vitamina A em doses superiores a 15.000 Unidades Internacionais (UI) (5.000 microgramas [mcg]) por dia (equivalente a aproximadamente 3 vezes a Dose Diária Recomendada [RDA]) dentro de 30 dias após a entrada neste estudo.
10. Terapia antibiótica sistêmica dentro de 2 semanas após a entrada no estudo. (Participantes com infecções que requerem antibióticos ou com probabilidade de necessitar de antibióticos devem ser adequadamente tratados com um curso de antibióticos que termine pelo menos duas semanas antes da entrada ou, se indicado, uma dose crônica supressiva ou profilática de antibióticos estabilizados pelo menos 2 semanas antes da entrada. Os participantes que exigirem o início ou mudanças na terapia antibiótica durante o estudo não serão considerados uma violação do protocolo do estudo).
11. Histórico de pancreatite ou fatores de risco significativos para o desenvolvimento de pancreatite (por exemplo, pancreatite prévia, hiperlipidemia descontrolada, consumo excessivo de álcool, diabetes mellitus descontrolado, doença do trato biliar e medicamentos conhecidos por aumentar os níveis de triglicerídeos ou estar associados à toxicidade pancreática).
12. Relutância ou incapacidade de minimizar a exposição à luz solar e à luz ultravioleta artificial enquanto estiver recebendo cápsulas de bexaroteno.