A Targretin kapszulák két dózisszintjét értékelő vizsgálat refrakter bőr T-sejtes limfómában (CTCL) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A központi idegrendszer (CNS) érintettsége nélküli CTCL, amely biopsziával igazolt, hogy szövettanilag összhangban van a dermatopatológus által végzett CTCL diagnózissal.
2. A CTCL legalább 1 szisztémás terápiájára ellenálló. (Refrakter a terápiával szembeni rezisztencia, amely a legalább 50%-os javulás hiánya vagy a betegség progressziója miatt jelentkezik, miközben a kezdeti válasz után még terápia alatt áll.)
3. A CTCL szisztémás terápiája javasolt.
4. A Karnofsky-teljesítmény pontszáma ≥60%.
5. Életkor ≥18 év.
6. A fogamzóképes korú nőknél a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül negatív béta humán koriongonadotropin (ß-hCG) szérummal kell rendelkeznie, legalább 50 milli-nemzetközi egység/liter (mIU/L) érzékenységgel. A fogamzóképes korú nőknek egyidejűleg két rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell használniuk (erősen ajánlott, hogy a fogamzásgátlás két formája közül az egyik legyen nem hormonális, például óvszer plusz spermicid, óvszer és rekeszizom spermiciddel, vagy vazektómizált partnerük van) vagy méhen belüli eszköz, vagy szexuális absztinensnek kell lennie legalább négy hétig a negatív terhességi teszt előtt, vagy legalább 1 menstruációs ciklus előtt (amelyik hosszabb) a vizsgálatba való belépéskor. Szexuális absztinenciát vagy hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazni legalább 1 hónapig a terápia megkezdése előtt, a kezelés alatt és legalább 1 hónapig a kezelés abbahagyása után. A perimenopauzában lévő nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek.
7. A fogamzóképes női partnerrel rendelkező férfi résztvevőknek bele kell állniuk a szexuális absztinenciába, vagy a hatékony fogamzásgátlás két megbízható formáját kell egyidejűleg alkalmazniuk (erősen ajánlott, hogy a 2 fogamzásgátlási mód közül az egyik legyen nem hormonális, mint például az óvszer plusz spermicid, óvszer plusz spermicides rekeszizom , vagy partnere petevezeték lekötéssel) vagy partner használhat méhen belüli eszközt a bexarotén kapszula kezelés teljes időtartama alatt és a kezelés abbahagyása után legalább 1 hónapig. Azoknak a férfi résztvevőknek, akiknek női szexuális partnerei vannak, akik terhesek, esetleg terhesek vagy teherbe eshetnek a vizsgálat során, bele kell egyezniük abba, hogy szexuális kapcsolat során a bexarotén kapszula kezelés teljes időtartama alatt és legalább 1 hónapig a bexarotén kapszula utolsó adagját követően óvszert használnak.
8. Hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy tájékozott beleegyezést adjon, és szóban vagy írásban kitöltse és megértse a tanulmányi eljárásokat és értékeléseket.
9. A résztvevőnek alkalmasnak kell lennie a vizsgálatban való részvételre a vizsgáló véleménye szerint.
10. Éhgyomri szérum triglicerid normál határokon belül (<150 mg/deciliter [dL]) a vizsgálatba való belépés előtt.
11. Megfelelő veseműködés, amit a szérum kreatinin ≤2,0 mg/dl vagy a számított kreatinin-clearance ≥40 milliliter (ml)/perc (perc) bizonyít a Cockroft és Gault képlet szerint.
12. Megfelelő májműködés, amelyet aszpartát-aminotranszferáz (SGOT [AST]), alanin-aminotranszferáz (SGPT [ALT]) vagy a szérum bilirubinszintje a normálérték felső határának 2,5-szerese alatt jellemez.
13. Megfelelő csontvelő-funkció, amit a hemoglobin ≥8 gramm (g)/dl, az abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/milliliter köbölben (mm^3) és a vérlemezkék száma ≥50 000/mm^3 bizonyít.

Kizárási kritériumok

1. Bőr T-sejtes limfóma, amely a központi idegrendszert érinti.
2. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben és aktív Hepatitis B vírus (HBV) vagy Hepatitis C vírus (HCV) fertőzésben szenvedő résztvevők (a vizsgálat céljára nem szükséges HBV/HCV vagy HIV-teszt).
3. Részvétel bármely más vizsgált gyógyszervizsgálatban a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül.
4. A menopauza kezdete után 5 éven belül.
5. Szisztémás kortikoszteroidokat kapott a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül.
6. Ismert túlérzékenység a bexaroténnel vagy a bexarotén kapszulák más összetevőjével szemben.
7. Terhesség, terhességi szándék vagy szoptatás.
8. A vizsgálat megkezdését követő 1 napon belül gemfibrozilt kapott.

9. Korábbi terápia a CTCL kezelésére:

   1. Psoralének és ultraibolya A fény (PUVA) vagy ultraibolya B fény (UVB) terápia a vizsgálatba lépést követő 3 héten belül.
   2. Elektronsugaras sugárterápia (EBT) vagy fotoferézis a vizsgálatba lépést követő 3 héten belül.

   3. Helyi retinoidok, nitrogén mustár, karmusztin (BCNU), imikimod vagy más viszketés elleni gyógyszer a vizsgálatba való belépéstől számított 2 héten belül.

      Ha a viszketés elleni gyógyszeres kezelés nem kerülhető el, az antihisztaminokat vagy antipruritikus szereket stabil adagolási rend szerint kell beadni legalább 1 hétig a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt és a vizsgálat során, kivéve, ha úgy ítélik meg, hogy a kezelés abbahagyása vagy a dózis csökkentése indokolt. Bármely olyan résztvevő felvétele előtt, aki szisztémás vagy bőrgyógyászatilag alkalmazott antihisztamint vagy viszketés elleni szert fog szedni, a vizsgálónak fel kell vennie a kapcsolatot Eisai-val, hogy megbeszélje az ilyen szer szükségességét. Ásványi olaj, babaolaj és egyszerű hidratáló krémek használhatók bőrpuhítóként. Alacsony-közepes hatású helyi kortikoszteroidok csak erythrodermában (III/IV. stádiumú CTCL) szenvedő résztvevők számára engedélyezettek, akik stabil adagolási rendet alkalmaznak legalább 4 hétig a vizsgálatba való belépés előtt. A nagy hatású helyi kortikoszteroidok és kátrányfürdők NEM megengedettek.

      MEGJEGYZÉS: Bármely olyan résztvevő felvétele előtt, aki szisztémás vagy bőrgyógyászatilag alkalmazott antihisztamint vagy viszketés elleni szert fog szedni, a vizsgálónak fel kell vennie a kapcsolatot a szponzorral, hogy megvitassák az ilyen szer szükségességét.

   4. Bármilyen rákellenes terápia (például metotrexát, ciklofoszfamid, vorinosztát, romidepszin és interferon) a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül. A vizsgálatban való részvétel előtt a résztvevőnek fel kell gyógyulnia a toxicitás minden jeléből.
   5. Orális retinoid terápia bármilyen indikáció esetén a vizsgálatba lépést követő 3 hónapon belül.
   6. Szisztémás terápia A-vitaminnal napi 15 000 nemzetközi egységnél (NE) (5000 mikrogramm [mcg]) nagyobb dózisban (ami körülbelül az ajánlott napi bevitel (RDA) háromszorosának felel meg) a vizsgálatba való belépéstől számított 30 napon belül.
10. Szisztémás antibiotikum terápia a vizsgálatba való belépéstől számított 2 héten belül. (Az antibiotikumot igénylő vagy valószínűsíthetően antibiotikum-kezelést igénylő fertőzésben szenvedőket megfelelően kezelni kell egy antibiotikum-kúrával, amelyet legalább két héttel a belépés előtt kell befejezni, vagy ha indokolt, az antibiotikum krónikus szuppresszív vagy profilaktikus dózisával, amelyet legalább 2 héttel a belépés előtt stabilizálnak. Azok a résztvevők, akiknek a vizsgálat során antibiotikum-terápia megkezdésére vagy módosítására van szükségük, nem tekinthetők a vizsgálati protokoll megszegésének.
11. Hasnyálmirigy-gyulladás vagy a hasnyálmirigy-gyulladás kialakulásának jelentős kockázati tényezői (például korábbi hasnyálmirigy-gyulladás, kontrollálatlan hiperlipidémia, túlzott alkoholfogyasztás, kontrollálatlan diabetes mellitus, epeúti betegség, valamint olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy növelik a trigliceridszintet vagy hasnyálmirigy-toxicitással járnak).
12. Nem hajlandó vagy nem képes minimalizálni a napfénynek és a mesterséges ultraibolya fénynek való kitettséget a bexarotén kapszulák szedése közben.