Studie ter evaluatie van twee dosisniveaus van Targretin-capsules bij deelnemers met refractair cutaan T-cellymfoom (CTCL)

Inclusiecriteria:

1. Een CTCL zonder betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), bevestigd door biopsie dat het histologisch consistent is met CTCL-diagnose door een dermatopatholoog.
2. Ongevoelig voor ten minste 1 systemische therapie voor CTCL. (Refractair wordt gedefinieerd als weerstand tegen therapie als gevolg van hetzij het uitblijven van een respons van ten minste 50% verbetering, hetzij progressie van de ziekte terwijl er nog therapie is na een eerste respons.)
3. Systemische therapie voor CTCL is geïndiceerd.
4. Een prestatiescore van Karnofsky ≥60%.
5. Leeftijd ≥18 jaar.
6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine (ß-hCG) hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 milli-internationale eenheden/liter (mIU/L). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten gelijktijdig twee zeer effectieve anticonceptiemethoden hebben gebruikt (sterk aanbevolen dat 1 van de 2 vormen van anticonceptie niet-hormonaal is, zoals condoom plus zaaddodend middel, condoom plus pessarium met zaaddodend middel, of een partner hebben gesteriliseerd) of een spiraaltje of moet gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan of ten minste 1 menstruatiecyclus voorafgaand aan (de langste van de twee) de negatieve zwangerschapstest tot deelname aan het onderzoek seksueel abstinent zijn geweest. Seksuele onthouding of effectieve anticonceptie moet worden gebruikt gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de start van de behandeling, tijdens de behandeling en gedurende ten minste 1 maand na stopzetting van de behandeling. Perimenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroïsch zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.
7. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met seksuele onthouding of om 2 betrouwbare vormen van effectieve anticonceptie tegelijkertijd te gebruiken (sterk aanbevolen dat 1 van de 2 vormen van anticonceptie niet-hormonaal is, zoals condoom plus zaaddodend middel, condoom plus diafragma met zaaddodend middel of partner met afbinding van de eileiders) of partner kan een spiraaltje gebruiken tijdens de gehele behandeling met bexaroteencapsules en gedurende ten minste 1 maand nadat de behandeling is stopgezet. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke seksuele partners die zwanger zijn, mogelijk zwanger zijn of zwanger zouden kunnen worden tijdens het onderzoek, moeten ermee instemmen condooms te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap gedurende de gehele behandelingsperiode met bexaroteencapsules en gedurende ten minste 1 maand na de laatste dosis bexaroteencapsules.
8. Moet bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven en de studieprocedures en beoordelingen te voltooien en te begrijpen, hetzij mondeling of schriftelijk.
9. Deelnemer dient naar het oordeel van de Onderzoeker geschikt te zijn voor deelname aan het onderzoek.
10. Nuchter serumtriglyceride binnen normale limieten (<150 mg/deciliter [dL]) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
11. Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine ≤2,0 mg/dL of berekende creatinineklaring ≥40 milliliter (ml)/minuut (min) volgens de formule van Cockroft en Gault.
12. Adequate leverfunctie die wordt gekenmerkt door aspartaataminotransferase (SGOT [AST]), alanineaminotransferase (SGPT [ALT]) of serumbilirubine <2,5 keer de bovengrens van normaal.
13. Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit hemoglobine ≥8 gram (g)/dL, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000/milliliter in blokjes (mm^3) en bloedplaatjes ≥50.000/mm^3.

Uitsluitingscriteria

1. Cutaan T-cellymfoom waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is.
2. Deelnemers met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en een actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV) (HBV/HCV- of HIV-testen zijn niet vereist voor het doel van deze studie).
3. Deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek binnen 30 dagen na deelname aan dit onderzoek.
4. Binnen 5 jaar na het begin van de menopauze.
5. Kreeg systemische corticosteroïden binnen 6 maanden na deelname aan de studie.
6. Bekende overgevoeligheid voor bexaroteen of een ander bestanddeel van bexaroteencapsules.
7. Zwangerschap, intentie om zwanger te worden of borstvoeding.
8. Ontvangen gemfibrozil binnen 1 dag na aanvang van de studie.

9. Voorafgaande therapie voor de behandeling van CTCL:

   1. Psoralens en behandeling met ultraviolet A-licht (PUVA) of ultraviolet B-licht (UVB) binnen 3 weken na aanvang van het onderzoek.
   2. Elektronenbestralingstherapie (EBT) of fotoferese binnen 3 weken na aanvang van het onderzoek.

   3. Topische retinoïden, stikstofmosterd, carmustine (BCNU), imiquimod of andere antipruritische medicatie binnen 2 weken na deelname aan het onderzoek.

      Als antipruritische medicatie niet kan worden vermeden, moeten antihistaminica of antipruritische middelen worden toegediend met een stabiel doseringsregime gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende de hele studie, tenzij wordt vastgesteld dat stopzetting of dosisverlaging geïndiceerd is. Voorafgaand aan de inschrijving van een deelnemer die systemische of dermatologisch aangebrachte antihistaminica of jeukwerende middelen gaat gebruiken, moet de onderzoeker contact opnemen met Eisai om de noodzaak van een dergelijk middel te bespreken. Minerale olie, babyolie en eenvoudige vochtinbrengende lotions kunnen als verzachtende middelen worden gebruikt. Topische corticosteroïden met lage tot middelmatige sterkte zijn alleen toegestaan ​​voor deelnemers met erytrodermie (stadium III/IV CTCL) die een stabiel doseringsregime gebruiken gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Sterke lokale corticosteroïden en teerbaden zijn NIET toegestaan.

      OPMERKING: Voorafgaand aan de inschrijving van een deelnemer die systemische of dermatologisch aangebrachte antihistaminica of antipruritische middelen gaat gebruiken, moet de onderzoeker contact opnemen met de sponsor om de noodzaak van een dergelijk middel te bespreken.

   4. Antikankertherapie van welke aard dan ook (bijvoorbeeld methotrexaat, cyclofosfamide, vorinostat, romidepsine en interferon) binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek. De deelnemer moet herstellen van alle tekenen van toxiciteit voordat hij aan het onderzoek deelneemt.
   5. Orale retinoïdetherapie voor elke indicatie binnen 3 maanden na deelname aan de studie.
   6. Systemische therapie met vitamine A in doses van meer dan 15.000 Internationale Eenheden (IE) (5.000 microgram [mcg]) per dag (overeenkomend met ongeveer 3 keer de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid [ADH]) binnen 30 dagen na deelname aan dit onderzoek.
10. Systemische antibiotische therapie binnen 2 weken na deelname aan het onderzoek. (Deelnemers met infecties waarvoor antibiotica nodig zijn of die waarschijnlijk antibiotica nodig hebben, moeten op passende wijze worden behandeld met een antibioticakuur die ten minste twee weken voor deelname wordt beëindigd, of indien geïndiceerd, een chronische onderdrukkende of profylactische dosis antibiotica die ten minste 2 weken voor deelname is gestabiliseerd. Deelnemers bij wie tijdens het onderzoek een antibiotische therapie moet worden gestart of gewijzigd, wordt niet beschouwd als een schending van het onderzoeksprotocol).
11. Geschiedenis van pancreatitis of significante risicofactoren voor het ontwikkelen van pancreatitis (bijvoorbeeld eerdere pancreatitis, ongecontroleerde hyperlipidemie, overmatig alcoholgebruik, ongecontroleerde diabetes mellitus, aandoeningen van de galwegen en medicijnen waarvan bekend is dat ze de triglyceridenspiegels verhogen of geassocieerd zijn met pancreastoxiciteit).
12. Onwil of onvermogen om blootstelling aan zonlicht en kunstmatig ultraviolet licht te minimaliseren terwijl u bexaroteen-capsules krijgt.