小児腎移植レシピエントにおける夜間血圧の低下

研究デザインと母集団 夜間血圧に対する降圧薬の経時的変化の効果を判断するために、ノンディッピングの小児腎移植レシピエントを対象とした前向き、無作為化、非盲検、盲検エンドポイント (PROBE) パイロット試験が実施されました。 ノンディッパー状態は、ABPM で日中から夜間にかけて収縮期血圧または拡張期血圧が 10% 未満低下した状態と定義されました。 参加者は、分析に含めるために、少なくとも 1 回のフォローアップ研究の訪問を受ける必要がありました。 参加者は、2010 年から 2018 年にかけて、ニューヨーク州ニュー ハイド パークのコーエン小児医療センターと、ペンシルベニア州フィラデルフィアのフィラデルフィア小児病院 (CHOP) から募集されました。

介入 治療群に無作為に割り付けられた参加者は、通常のベースライン薬に加えて、夕方 (就寝時刻の 1 時間前) に新しい降圧薬を受けるように割り当てられました。 介入薬は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（ACEi）であるエナラプリルでした。 参加者がすでに ACEi を使用していた場合、または ACEi の開始に禁忌があった場合 (例: 高カリウム血症、ACEi に対するアレルギー反応の既往)、代わりにイスラジピンが追加されました。 参加者がベースラインですでにACEiとカルシウムチャネル遮断薬を服用していた場合、プロプラノロールが追加された新しい薬でした. 投薬の選択は、夕方の投与で夜間の血圧を下げるために、投薬の薬物動態プロファイル（即効性および短時間から中間作用）に基づいて行われました。 新しい薬剤の用量は、薬剤が許容され、2 週間の来院時に有害事象が報告されなかった場合、目標用量まで滴定されました。 新しい投薬グループの参加者は、副作用を評価するために研究チームによって2週間、6週間、3か月、および6か月に評価されました. ACEi を開始した参加者は、血清電解質、BUN およびクレアチニンを摂取し、各研究訪問時に妊娠検査をモニターしました。 副作用のある参加者は、別のクラスの薬に切り替えられました。 対照群に無作為に割り付けられた参加者は、通常どおり薬を服用し続けました。 対照群の参加者は、ベースライン、3 か月、および 6 か月で追跡されました。 6か月の研究期間中、他のBP薬への変更は許可されませんでした。 繰り返しの測定で高血圧の日中のカジュアルな血圧を発症した参加者は、研究から除外されました。

無作為化と盲検化 参加者は、ブロックされた無作為化戦略 (2 および 4 のブロック) を並行して利用して、介入群または対照群に 1:1 の比率で無作為化され、各群の参加者数が同程度になるようにしました。 ランダム化スキームはコンピューターで生成されました。 グループの割り当ては密封された封筒に隠され、無作為化の割り当ては、研究に直接関与していない人によって順番に行われました. 結果データ (ABPM、心エコー図、PWV、ラボ) の解釈は、治療グループを知らされていない研究者によって判断されました。 検査技師と心エコー検査技師は、参加者の治療グループを知らされていませんでした。

研究手順心血管測定 24 時間 ABPM、心エコー検査、および PWV を、ベースライン、3 か月、および 6 か月に実施しました。 心エコー検査は、米国心エコー検査協会の推奨に従って、M モードの 2-D エコーを使用して実行されました。 SphygmoCor Vx PWV システム (AtCor Medical Pty Ltd、オーストラリア) を使用して、頸動脈と橈骨動脈の間の血圧波形の速度を測定しました。 2 つの PWV 読み取り値が取得され、平均値が分析に使用されました。 22 項目の小児睡眠質問票が、研究対象者の親/保護者に投与され、睡眠関連呼吸障害のある対象者が特定されました。 このアンケートは、閉塞性睡眠時無呼吸の予測における信頼性が検証およびテストされています。 治療の変更に対する患者の満足度と生活の質に対する治療の影響を評価するために、医薬品の治療満足度アンケート (TSQM) が実施されました。 このツールは、薬の有効性、副作用、利便性、全体的な満足度に関する情報を収集し、各パラメーターを 0 ～ 100 で評価します。

統計分析 記述統計を使用して、参加者の人口統計学的および臨床的測定値を特徴付けました。 フィッシャーの正確確率検定とスチューデントの t 検定を使用して、治療群と対照群の間でベースライン変数を比較しました。 スチューデントの t 検定を使用して、介入後 3 か月および 6 か月で、治療群と対照群の間で連続 ABPM 変数 (夜間下降率、平均血圧、血圧負荷) を比較しました。 フィッシャーの正確確率検定を実施して、3 か月と 6 か月で 2 つのグループ間でひしゃく状態と夜間高血圧状態を変化させた参加者の割合を比較しました。 対応のあるスチューデントの t 検定とマクネマーの検定を使用して、各グループの個人内の変化を調べました。 非正規分布変数に対するスチューデントの t 検定または Wilcoxon 順位和検定を使用して、各時点でのグループ間のデルタ LVMI および eGFR の値と、個人内の変化に対する対応のある検定を比較しました。 治療意図分析を行った。 統計分析は、SPSS 25 (IBM Inc.) 統計パッケージを使用して行われました。 p 値 < 0.05 が統計的有意性の基準でした。 主要アウトカムについては、各グループの 14 人の被験者の比較により、80% の検出力 (α = 0.05) が提供され、対照グループの 5% の変化と比較して、治療グループの非ひしゃく状態からひしゃく状態への 50% の変化を検出しました。 . これはこのパイロット研究の探索的目的であったため、この研究は副次的結果（LVMI、PWV、eGFR）の分析には使用されませんでした。