Reduktion af natblodtryk hos pædiatriske nyretransplanterede modtagere

Undersøgelsesdesign og population Et prospektivt, randomiseret, åbent, blindet endepunkt (PROBE) pilotforsøg i pædiatriske nyretransplanterede modtagere med ikke-dypning blev udført for at bestemme effekten af ​​kronoterapeutisk ændring af antihypertensiv medicin på natlig BP. Ikke-dyppestatus blev defineret som <10 % fald i systolisk eller diastolisk BP fra dagtid til nat på ABPM. Deltagerne skulle have mindst ét ​​opfølgende studiebesøg for at blive inkluderet i analysen. Deltagerne blev rekrutteret fra Cohen Children's Medical Center i New Hyde Park, New York og fra Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) i Philadelphia, Pennsylvania fra 2010 til 2018.

Intervention Deltagere randomiseret til behandlingsgruppen blev tildelt en ny antihypertensiv medicin om aftenen (1 time før sengetid) ud over deres almindelige baseline medicin. Interventionsmedicinen var enalapril, en angiotensinkonverterende enzymhæmmer (ACEi). Hvis deltageren allerede var på en ACEi, eller der var en kontraindikation for at starte en ACEi (f.eks. hyperkaliæmi, historie med allergisk reaktion på ACEi), så blev isradipin tilføjet i stedet. Hvis deltageren allerede var på en ACEi- og calciumkanalblokker ved baseline, så var propranolol den nye medicin tilføjet. Valget af medicin blev foretaget på baggrund af den farmakokinetiske profil af medicinen (hurtigt indsættende og kort til mellemlangt virkende) for at sænke natligt blodtryk med aftenindgivelse. Dosis af den nye medicin blev titreret op til måldosis, hvis medicinen blev tolereret, og der ikke var rapporteret bivirkninger ved det to uger lange besøg. Deltagerne i den nye medicingruppe blev evalueret efter 2 uger, 6 uger, 3 måneder og 6 måneder af undersøgelsesholdet for at vurdere for bivirkninger. Deltagerne startede på en ACEi havde serumelektrolytter, BUN og kreatinin, og en graviditetstest blev overvåget ved hvert studiebesøg. Deltagere med bivirkninger blev skiftet til en anden klasse medicin. Deltagere randomiseret til kontrolgruppen fortsatte med at tage deres medicin som normalt. Deltagerne i kontrolgruppen blev fulgt ved baseline, 3 måneder og 6 måneder. Ingen ændringer af andre BP-medicin blev tilladt i løbet af den 6-måneders undersøgelsesperiode. Enhver deltager, som udviklede hypertensivt tilfældigt BP i dagtimerne ved gentagne målinger, blev trukket tilbage fra undersøgelsen.

Randomisering og blinding Deltagerne blev randomiseret i et 1:1-forhold til interventions- eller kontrolarme parallelt under anvendelse af en blokeret randomiseringsstrategi (i blokke af 2 og 4) for at sikre et tilsvarende antal deltagere i hver arm. Randomiseringsskemaet var computergenereret. Gruppeopgaver blev skjult i forseglede konvolutter, og randomiseringstildeling blev udført sekventielt af en person, der ikke var direkte involveret i undersøgelsen. Fortolkning af udfaldsdataene (ABPM, ekkokardiogrammer, PWV, laboratorier) blev bedømt af efterforskere, der var blindet for behandlingsgruppen. Laboratorieteknikere og ekkokardiografer blev blindet for deltagerbehandlingsgruppen.

Undersøgelsesprocedurer Kardiovaskulære mål 24-timers ABPM, ekkokardiografi og PWV blev udført ved baseline, 3 måneder og 6 måneder. Ekkokardiografi blev udført ved hjælp af 2-D ekko i M-tilstand i overensstemmelse med anbefalingerne fra American Society of Echocardiography. SphygmoCor Vx PWV-systemet (AtCor Medical Pty Ltd, Australien) blev brugt til at måle hastigheden af ​​BP-bølgeformen mellem halspulsåren og den radiale arterie. To PWV-aflæsninger blev opnået, og gennemsnittet blev brugt til analyse. Et pædiatrisk søvnspørgeskema med 22 punkter blev administreret til forsøgspersonens forælder/værge for at identificere personer med søvnrelaterede vejrtrækningsforstyrrelser. Dette spørgeskema er blevet valideret og testet for pålidelighed til at forudsige obstruktiv søvnapnø. Treatment Satisfaction Questionnaire for Medications (TSQM) blev administreret for at vurdere patienttilfredsheden med ændringen i behandlingen og terapiens indvirkning på livskvaliteten. Værktøjet samler information om effektiviteten af ​​medicin, bivirkninger, bekvemmelighed og global tilfredshed, vurderet fra 0-100 for hver parameter.

Statistisk analyse Beskrivende statistik blev brugt til at karakterisere demografiske og kliniske mål hos deltagerne. Fishers eksakte test og Students t-test blev brugt til at sammenligne baselinevariabler mellem behandlings- og kontrolgrupperne. Elevens t-test blev brugt til at sammenligne kontinuerlige ABPM-variabler (natlig dykprocent, middel BP, BP-belastning) mellem behandlings- og kontrolgrupper 3 og 6 måneder efter intervention. Fishers eksakte test blev udført for at sammenligne andelen af ​​deltagere, der ændrede dipper status og natlig hypertension status mellem de to grupper efter 3 og 6 måneder. Personlige ændringer i hver gruppe blev undersøgt ved hjælp af den parrede Students t-test og McNemars test. Elevens t-test eller Wilcoxon Rank Sum-test for ikke-normalfordelte variable blev brugt til at sammenligne værdier af delta LVMI og eGFR mellem grupper på hvert tidspunkt og parrede tests for ændringer inden for person. Intention-to-treat-analyse blev udført. Statistiske analyser blev udført ved brug af SPSS 25 (IBM Inc.) statistisk pakke. En p-værdi < 0,05 var kriteriet for statistisk signifikans. For det primære resultat gav sammenligningen af ​​14 forsøgspersoner i hver gruppe 80 % kraft (α = 0,05) til at detektere en 50 % ændring fra ikke-dyppe-status til dipper-status i behandlingsgruppen sammenlignet med en 5 % ændring i kontrolgruppen . Undersøgelsen var ikke drevet til analyse af sekundære resultater (LVMI, PWV, eGFR), da dette var et udforskende mål for denne pilotundersøgelse.