Reduksjon av nattlig blodtrykk hos nyretransplanterte barn

Studiedesign og populasjon En prospektiv, randomisert, åpen, blindet endepunkt (PROBE) pilotstudie i pediatriske nyretransplanterte pasienter med ikke-dypping ble utført for å bestemme effekten av kronoterapeutisk endring av antihypertensiv medisin på nattlig BP. Ikke-dyppestatus ble definert som <10 % reduksjon i systolisk eller diastolisk BP fra dagtid til natt på ABPM. Deltakerne ble pålagt å ha minimum ett oppfølgende studiebesøk for å bli inkludert i analysen. Deltakerne ble rekruttert fra Cohen Children's Medical Center i New Hyde Park, New York og fra Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) i Philadelphia, Pennsylvania fra 2010 til 2018.

Intervensjon Deltakere randomisert til behandlingsgruppen ble tildelt en ny antihypertensiv medisin om kvelden (1 time før leggetid) i tillegg til sine vanlige baseline medisiner. Intervensjonsmedisinen var enalapril, en angiotensinkonverterende enzymhemmer (ACEi). Hvis deltakeren allerede var på en ACEi eller det var en kontraindikasjon for å starte en ACEi (f. hyperkalemi, historie med allergisk reaksjon på ACEi), så ble isradipin tilsatt i stedet. Hvis deltakeren allerede var på en ACEi- og kalsiumkanalblokker ved baseline, var propranolol den nye medisinen som ble lagt til. Valget av medikamenter ble gjort basert på den farmakokinetiske profilen til medikamentene (hurtigstartende og kort til middels langtidsvirkende) for å senke nattlig blodtrykk med kveldsadministrasjon. Dosen av den nye medisinen ble titrert opp til måldosen hvis medisinen ble tolerert og det ikke ble rapportert bivirkninger ved det to uker lange besøket. Deltakerne i den nye medisingruppen ble evaluert etter 2 uker, 6 uker, 3 måneder og 6 måneder av studieteamet for å vurdere for bivirkninger. Deltakerne startet på en ACEi hadde serumelektrolytter, BUN og kreatinin, og en graviditetstest overvåket ved hvert studiebesøk. Deltakere med bivirkninger ble byttet til en annen klasse med medisiner. Deltakere randomisert til kontrollgruppen fortsatte å ta medisinene sine som vanlig. Deltakerne i kontrollgruppen ble fulgt ved baseline, 3 måneder og 6 måneder. Ingen endringer i andre BP-medisiner ble tillatt i løpet av den 6-måneders studieperioden. Enhver deltaker som utviklet hypertensivt tilfeldig BP på dagtid ved gjentatte målinger ble trukket fra studien.

Randomisering og blinding Deltakerne ble randomisert i et 1:1-forhold til intervensjons- eller kontrollarmer parallelt ved å bruke en blokkert randomiseringsstrategi (i blokker på 2 og 4) for å sikre tilsvarende antall deltakere i hver arm. Randomiseringsskjemaet var datamaskingenerert. Gruppeoppgaver ble skjult i forseglede konvolutter og randomiseringstildeling ble gjort sekvensielt av en person som ikke var direkte involvert i studien. Tolkning av utfallsdataene (ABPM, ekkokardiogrammer, PWV, laboratorier) ble bedømt av etterforskere som var blindet for behandlingsgruppen. Laboratorieteknikere og ekkokardiografer ble blindet for deltakerbehandlingsgruppen.

Studieprosedyrer Kardiovaskulære tiltak 24-timers ABPM, ekkokardiografi og PWV ble utført ved baseline, 3 måneder og 6 måneder. Ekkokardiografi ble utført ved bruk av 2-D ekko i M-modus i samsvar med anbefalingene fra American Society of Echocardiography. SphygmoCor Vx PWV-systemet (AtCor Medical Pty Ltd, Australia) ble brukt til å måle hastigheten til BP-bølgeformen mellom halspulsåren og radialarterien. To PWV-avlesninger ble oppnådd og gjennomsnittet ble brukt for analyse. Et 22-elements pediatrisk søvnspørreskjema ble administrert til forelder/verge for studiepersonen for å identifisere personer med søvnrelaterte pusteforstyrrelser. Dette spørreskjemaet er validert og testet for pålitelighet i å forutsi obstruktiv søvnapné. Treatment Satisfaction Questionnaire for Medications (TSQM) ble administrert for å vurdere pasienttilfredshet med endringen i behandlingen og effekten av terapien på livskvalitet. Verktøyet samler informasjon om effektiviteten av medisiner, bivirkninger, bekvemmelighet og global tilfredshet, rangert fra 0-100 for hver parameter.

Statistisk analyse Beskrivende statistikk ble brukt for å karakterisere demografiske og kliniske mål hos deltakerne. Fishers eksakte test og Students t-test ble brukt til å sammenligne grunnlinjevariabler mellom behandlings- og kontrollgruppene. Students t-tester ble brukt til å sammenligne kontinuerlige ABPM-variabler (natt-dipprosent, gjennomsnittlig BP, BP-belastning) mellom behandlings- og kontrollgruppene 3 og 6 måneder etter intervensjon. Fishers eksakte test ble utført for å sammenligne andelen deltakere som endret dipperstatus og nattlig hypertensjonsstatus mellom de to gruppene etter 3 og 6 måneder. Personlige endringer i hver gruppe ble undersøkt ved å bruke den sammenkoblede studentens t-test og McNemars test. Students t-test eller Wilcoxon Rank Sum-test for ikke-normalfordelte variabler ble brukt til å sammenligne verdier av delta LVMI og eGFR mellom grupper på hvert tidspunkt og sammenkoblede tester for endringer innen person. Intention-to-treat-analyse ble gjort. Statistiske analyser ble gjort ved bruk av SPSS 25 (IBM Inc.) statistisk pakke. En p-verdi < 0,05 var kriteriet for statistisk signifikans. For det primære resultatet ga sammenligningen av 14 forsøkspersoner i hver gruppe 80 % kraft (α = 0,05) for å oppdage en 50 % endring fra ikke-dyppe-status til dipper-status i behandlingsgruppen sammenlignet med en 5 % endring i kontrollgruppen . Studien var ikke drevet for analyse av sekundære utfall (LVMI, PWV, eGFR) da dette var et utforskende mål for denne pilotstudien.