降低小儿肾移植受者的夜间血压

研究设计和人群 一项前瞻性、随机、开放标签、盲法终点 (PROBE) 试点试验在儿童肾移植受者中进行，以确定抗高血压药物的时间治疗改变对夜间血压的影响。 非杓型状态定义为 ABPM 从白天到夜间收缩压或舒张压下降 <10%。 参与者必须至少进行一次后续研究访问才能被纳入分析。 2010 年至 2018 年，参与者从纽约新海德公园的科恩儿童医疗中心和宾夕法尼亚州费城的费城儿童医院 (CHOP) 招募。

干预 随机分配到治疗组的参与者除了接受常规基线药物治疗外，还被分配在晚上（睡前 1 小时）接受一种新的抗高血压药物治疗。 干预药物是依那普利，一种血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）。 如果参与者已经在使用 ACEi 或存在开始 ACEi 的禁忌症（例如 高钾血症、ACEi 过敏反应史），然后改用伊拉地平。 如果参与者在基线时已经服用了 ACEi 和钙通道阻滞剂，则普萘洛尔是新添加的药物。 药物的选择是根据药物的药代动力学特征（快速起效和短效至中效）来通过晚间给药降低夜间血压。 如果药物耐受并且在两周的访问中没有报告不良事件，则新药物的剂量被滴定至目标剂量。 研究小组在 2 周、6 周、3 个月和 6 个月时对新药物组的参与者进行了评估，以评估副作用。 开始服用 ACEi 的参与者有血清电解质、BUN 和肌酐，并在每次研究访问时监测妊娠试验。 有副作用的参与者被改用不同类别的药物。 随机分配到对照组的参与者继续照常服药。 在基线、3 个月和 6 个月时对对照组的参与者进行了随访。 在 6 个月的研究期间，不允许对其他 BP 药物进行任何更改。 任何在重复测量时出现高血压日间随机血压的参与者都退出了研究。

随机化和盲法 参与者以 1:1 的比例随机分配到干预组或控制组，同时使用块状随机化策略（以 2 组和 4 组为一组），以确保每组的参与者数量相似。 随机化方案是计算机生成的。 小组分配隐藏在密封的信封中，随机化分配由未直接参与研究的人员按顺序进行。 结果数据（ABPM、超声心动图、PWV、实验室）的解释由对治疗组不知情的研究人员裁定。 实验室技术人员和超声心动图医师对参与者治疗组不知情。

研究程序 心血管测量 在基线、3 个月和 6 个月时进行 24 小时 ABPM、超声心动图和 PWV。 根据美国超声心动图协会的建议，使用 M 型二维回波进行超声心动图检查。 SphygmoCor Vx PWV 系统（AtCor Medical Pty Ltd，澳大利亚）用于测量颈动脉和桡动脉之间的 BP 波形速度。 获得两个 PWV 读数并将平均值用于分析。 对研究对象的父母/监护人进行了 22 项儿科睡眠问卷调查，以确定患有睡眠相关呼吸障碍的对象。 该调查问卷在预测阻塞性睡眠呼吸暂停方面的可靠性已经过验证和测试。 药物治疗满意度问卷 (TSQM) 用于评估患者对治疗变化的满意度以及治疗对生活质量的影响。 该工具收集有关药物有效性、副作用、便利性和全球满意度的信息，每个参数的评分范围为 0-100。

统计分析 描述性统计用于描述参与者的人口统计学和临床​​指标。 Fisher 精确检验和学生 t 检验用于比较治疗组和对照组之间的基线变量。 学生 t 检验用于比较干预后 3 个月和 6 个月治疗组和对照组之间的连续 ABPM 变量（夜间下降百分比、平均血压、血压负荷）。 进行 Fisher 精确检验以比较两组在 3 个月和 6 个月时改变杓型状态和夜间高血压状态的参与者的比例。 使用配对学生 t 检验和 McNemar 检验检查每个组中的个人变化。 非正态分布变量的学生 t 检验或 Wilcoxon 秩和检验用于比较每个时间点各组之间的 delta LVMI 和 eGFR 值，以及个人变化的配对检验。 进行了意向治疗分析。 使用 SPSS 25 (IBM Inc.) 统计软件包进行统计分析。 p 值 < 0.05 是统计显着性的标准。 对于主要结果，每组 14 名受试者的比较提供了 80% 的功效 (α = 0.05) 来检测治疗组从非杓形状态到杓形状态的 50% 变化，而对照组为 5% . 该研究没有分析次要结果（LVMI、PWV、eGFR）的功效，因为这是该试点研究的探索性目标。