Réduction de la tension artérielle nocturne chez les receveurs de greffe rénale pédiatrique

Conception et population de l'étude Un essai pilote prospectif, randomisé, ouvert et en aveugle (PROBE) chez des greffés rénaux pédiatriques sans trempage a été mené pour déterminer l'effet de l'altération chronothérapeutique des médicaments antihypertenseurs sur la PA nocturne. Le statut de non-louche a été défini comme une baisse <10 % de la TA systolique ou diastolique du jour à la nuit sur MAPA. Les participants devaient avoir au moins une visite d'étude de suivi afin d'être inclus dans l'analyse. Les participants ont été recrutés au Cohen Children's Medical Center à New Hyde Park, New York et au Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) à Philadelphie, Pennsylvanie de 2010 à 2018.

Intervention Les participants randomisés dans le groupe de traitement ont reçu un nouveau médicament antihypertenseur le soir (1 heure avant l'heure du coucher) en plus de leurs médicaments de base habituels. Le médicament d'intervention était l'énalapril, un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACEi). Si le participant était déjà sous ACEi ou s'il y avait une contre-indication au démarrage d'un ACEi (par ex. hyperkaliémie, antécédent de réaction allergique aux IECA), l'isradipine a été ajoutée à la place. Si le participant était déjà sous ACEi et inhibiteur calcique au départ, le propranolol était le nouveau médicament ajouté. Le choix des médicaments a été fait en fonction du profil pharmacocinétique des médicaments (d'action rapide et d'action courte à intermédiaire) pour abaisser la TA nocturne avec une administration le soir. La dose du nouveau médicament a été titrée jusqu'à la dose cible si le médicament était toléré et qu'aucun événement indésirable n'a été signalé lors de la visite de deux semaines. Les participants au nouveau groupe de médicaments ont été évalués à 2 semaines, 6 semaines, 3 mois et 6 mois par l'équipe de l'étude pour évaluer les effets secondaires. Les participants ont commencé un IECA avaient des électrolytes sériques, de l'azote uréique et de la créatinine, et un test de grossesse surveillé à chaque visite d'étude. Les participants ayant des effets secondaires ont été transférés à une autre classe de médicaments. Les participants randomisés dans le groupe témoin ont continué à prendre leurs médicaments comme d'habitude. Les participants du groupe témoin ont été suivis au départ, 3 mois et 6 mois. Aucun changement aux autres médicaments antihypertenseurs n'a été autorisé pendant la période d'étude de 6 mois. Tout participant ayant développé une pression artérielle occasionnelle diurne hypertendue lors de mesures répétées a été retiré de l'étude.

Randomisation et mise en aveugle Les participants ont été randomisés selon un rapport 1:1 dans les bras d'intervention ou de contrôle en parallèle en utilisant une stratégie de randomisation bloquée (en blocs de 2 et 4) afin d'assurer un nombre similaire de participants dans chaque bras. Le schéma de randomisation a été généré par ordinateur. Les affectations de groupe ont été dissimulées dans des enveloppes scellées et la répartition aléatoire a été effectuée séquentiellement par une personne non directement impliquée dans l'étude. L'interprétation des données de résultats (MAPA, échocardiogrammes, PWV, laboratoires) a été jugée par des enquêteurs en aveugle sur le groupe de traitement. Les techniciens de laboratoire et les échocardiographes ne connaissaient pas le groupe de traitement des participants.

Procédures de l'étude Mesures cardiovasculaires La MAPA sur 24 heures, l'échocardiographie et la PWV ont été réalisées au départ, à 3 mois et à 6 mois. L'échocardiographie a été réalisée en utilisant l'écho 2D en mode M conformément aux recommandations de l'American Society of Echocardiography. Le système SphygmoCor Vx PWV (AtCor Medical Pty Ltd, Australie) a été utilisé pour mesurer la vitesse de la forme d'onde BP entre l'artère carotide et l'artère radiale. Deux lectures PWV ont été obtenues et la moyenne a été utilisée pour l'analyse. Un questionnaire pédiatrique de 22 items sur le sommeil a été administré au parent/tuteur du sujet de l'étude pour identifier les sujets souffrant de troubles respiratoires liés au sommeil. Ce questionnaire a été validé et testé pour sa fiabilité dans la prédiction de l'apnée obstructive du sommeil. Le questionnaire de satisfaction du traitement pour les médicaments (TSQM) a été administré pour évaluer la satisfaction des patients avec le changement de traitement et l'impact de la thérapie sur la qualité de vie. L'outil rassemble des informations sur l'efficacité des médicaments, les effets secondaires, la commodité et la satisfaction globale, notées de 0 à 100 pour chaque paramètre.

Analyse statistique Des statistiques descriptives ont été utilisées pour caractériser les mesures démographiques et cliniques chez les participants. Le test exact de Fisher et le test t de Student ont été utilisés pour comparer les variables de base entre les groupes de traitement et de contrôle. Les tests t de Student ont été utilisés pour comparer les variables MAPA continues (pourcentage de baisse nocturne, TA moyenne, charge de TA) entre les groupes de traitement et de contrôle à 3 et 6 mois après l'intervention. Le test exact de Fisher a été effectué pour comparer la proportion de participants qui ont changé de statut de louche et de statut d'hypertension nocturne entre les deux groupes à 3 et 6 mois. Les changements intra-individuels dans chaque groupe ont été examinés à l'aide du test t de Student et du test de McNemar. Le test t de Student ou le test Wilcoxon Rank Sum pour les variables à distribution non normale ont été utilisés pour comparer les valeurs de delta LVMI et eGFR entre les groupes à chaque instant et des tests appariés pour les changements intra-individuels. Une analyse en intention de traiter a été réalisée. Les analyses statistiques ont été effectuées à l'aide du progiciel statistique SPSS 25 (IBM Inc.). Une valeur de p < 0,05 était le critère de signification statistique. Pour le critère de jugement principal, la comparaison de 14 sujets dans chaque groupe a fourni une puissance de 80 % (α = 0,05) pour détecter un changement de 50 % du statut de non-louche à l'état de louche dans le groupe de traitement par rapport à un changement de 5 % dans le groupe témoin. . L'étude n'était pas alimentée pour l'analyse des critères de jugement secondaires (IMVG, PWV, eGFR) car il s'agissait d'un objectif exploratoire pour cette étude pilote.