Minskning av nattblodtryck hos pediatriska njurtransplanterade mottagare

Studiedesign och population En prospektiv, randomiserad, öppen, blindad end-point (PROBE) pilotstudie på pediatriska njurtransplanterade mottagare utan doppning genomfördes för att fastställa effekten av kronoterapeutisk förändring av antihypertensiv medicin på nattlig blodtryck. Non-dipper status definierades som <10 % minskning av systoliskt eller diastoliskt BP från dagtid till natt på ABPM. Deltagarna krävdes att ha minst ett uppföljande studiebesök för att ingå i analysen. Deltagare rekryterades från Cohen Children's Medical Center i New Hyde Park, New York och från Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) i Philadelphia, Pennsylvania från 2010 till 2018.

Intervention Deltagare som randomiserats till behandlingsgruppen tilldelades att få en ny blodtryckssänkande medicin på kvällen (1 timme före sänggåendet) utöver sina vanliga baslinjemediciner. Interventionsläkemedlet var enalapril, en angiotensinomvandlande enzymhämmare (ACEi). Om deltagaren redan var på en ACEi eller om det fanns en kontraindikation för att starta en ACEi (t.ex. hyperkalemi, historia av allergisk reaktion mot ACEi), sedan tillsattes isradipin istället. Om deltagaren redan hade en ACEi- och kalciumkanalblockerare vid baslinjen, var propranolol det nya läkemedlet. Valet av läkemedel gjordes baserat på läkemedlens farmakokinetiska profil (snabbt insättande och kort till medelverkande) för att sänka det nattliga blodtrycket med kvällstillförsel. Dosen av det nya läkemedlet titrerades upp till måldosen om läkemedlet tolererades och inga biverkningar rapporterades vid det två veckor långa besöket. Deltagarna i den nya medicingruppen utvärderades efter 2 veckor, 6 veckor, 3 månader och 6 månader av studieteamet för att bedöma biverkningar. Deltagarna som började på en ACEi hade serumelektrolyter, BUN och kreatinin, och ett graviditetstest övervakades vid varje studiebesök. Deltagare med biverkningar byttes till en annan klass av medicin. Deltagarna randomiserade till kontrollgruppen fortsatte att ta sina mediciner som vanligt. Deltagarna i kontrollgruppen följdes vid baslinjen, 3 månader och 6 månader. Inga förändringar av andra BP-läkemedel tillåts under den 6-månaders studieperioden. Varje deltagare som utvecklade högt blodtryck på dagtid vid upprepade mätningar drogs ur studien.

Randomisering och blindning Deltagarna randomiserades i ett 1:1-förhållande till interventions- eller kontrollarmarna parallellt med användning av en blockerad randomiseringsstrategi (i block om 2 och 4) för att säkerställa liknande antal deltagare i varje arm. Randomiseringsschemat var datorgenererat. Gruppuppgifter gömdes i förseglade kuvert och randomiseringstilldelningen gjordes sekventiellt av en person som inte var direkt involverad i studien. Tolkning av resultatdata (ABPM, ekokardiogram, PWV, labb) bedömdes av utredare som var blinda för behandlingsgruppen. Laboratorietekniker och ekokardiografer förblindades för den deltagande behandlingsgruppen.

Studieprocedurer Kardiovaskulära åtgärder 24-timmars ABPM, ekokardiografi och PWV utfördes vid baslinjen, 3 månader och 6 månader. Ekokardiografi utfördes med 2-D eko i M-läge i enlighet med rekommendationerna från American Society of Echocardiography. SphygmoCor Vx PWV-systemet (AtCor Medical Pty Ltd, Australien) användes för att mäta hastigheten för BP-vågformen mellan halspulsådern och den radiella artären. Två PWV-avläsningar erhölls och medelvärdet användes för analys. Ett 22-objekt pediatriskt sömnformulär administrerades till föräldern/vårdnadshavaren för studiepersonen för att identifiera personer med sömnrelaterade andningsstörningar. Detta frågeformulär har validerats och testats för tillförlitlighet för att förutsäga obstruktiv sömnapné. Treatment Satisfaction Questionnaire for Medications (TSQM) administrerades för att bedöma patienternas tillfredsställelse med förändringen i behandlingen och effekten av terapin på livskvaliteten. Verktyget samlar information om effektiviteten av medicinering, biverkningar, bekvämlighet och global tillfredsställelse, betygsatt från 0-100 för varje parameter.

Statistisk analys Beskrivande statistik användes för att karakterisera demografiska och kliniska mått hos deltagarna. Fishers exakta test och Students t-test användes för att jämföra baslinjevariabler mellan behandlings- och kontrollgrupperna. Students t-tester användes för att jämföra kontinuerliga ABPM-variabler (nattsänkningsprocent, genomsnittlig BP, BP-belastning) mellan behandlings- och kontrollgrupper 3 och 6 månader efter intervention. Fishers exakta test utfördes för att jämföra andelen deltagare som ändrade status för dopp och nattlig hypertoni mellan de två grupperna vid 3 och 6 månader. Personförändringar i varje grupp undersöktes med hjälp av det parade Students t-test och McNemars test. Students t-test eller Wilcoxon Rank Sum-test för icke-normalfördelade variabler användes för att jämföra värden på delta LVMI och eGFR mellan grupper vid varje tidpunkt och parade tester för förändringar inom person. Intention-to-treat-analys gjordes. Statistiska analyser gjordes med hjälp av SPSS 25 (IBM Inc.) statistiska paket. Ett p-värde < 0,05 var kriteriet för statistisk signifikans. För det primära resultatet gav jämförelsen av 14 försökspersoner i varje grupp 80 % kraft (α = 0,05) för att upptäcka en 50 % förändring från status som inte dök till i behandlingsgruppen jämfört med en förändring på 5 % i kontrollgruppen . Studien var inte driven för analys av sekundära resultat (LVMI, PWV, eGFR) eftersom detta var ett utforskande syfte för denna pilotstudie.