소아 신장 이식 수혜자의 야간 혈압 감소

연구 설계 및 모집단 야간 혈압에 대한 항고혈압 약물의 시간요법적 변경 효과를 결정하기 위해 비담금 소아 신장 이식 수용자에 대한 전향적, 무작위, 공개, 맹검 종점(PROBE) 파일럿 시험을 수행했습니다. Non-dipper 상태는 ABPM에서 낮부터 밤까지 수축기 또는 이완기 혈압이 10% 미만 감소하는 것으로 정의되었습니다. 참가자는 분석에 포함되기 위해 최소 한 번의 후속 연구 방문이 필요했습니다. 참가자는 2010년부터 2018년까지 뉴욕 뉴하이드 파크에 있는 코헨 어린이 의료 센터와 펜실베니아 필라델피아에 있는 필라델피아 어린이 병원(CHOP)에서 모집되었습니다.

개입 치료 그룹으로 무작위 배정된 참가자는 저녁(취침 시간 1시간 전)에 정기적인 기본 약물에 더해 새로운 항고혈압 약물을 투여받도록 지정되었습니다. 개입 약물은 안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEi)인 에날라프릴이었다. 참가자가 이미 ACEi를 사용 중이거나 ACEi 시작에 금기 사항이 있는 경우(예: 고칼륨혈증, ACEi에 대한 알레르기 반응 병력), 그 다음 이스라디핀이 대신 추가되었습니다. 참가자가 기준선에서 이미 ACEi 및 칼슘 채널 차단제를 사용 중이라면 프로프라놀롤이 추가된 새로운 약물이었습니다. 약물의 선택은 저녁 투여로 야간 혈압을 낮추기 위한 약물의 약동학 프로파일(빠른 개시 및 단기에서 중간 작용)을 기반으로 이루어졌습니다. 새로운 약물의 용량은 약물이 내약성이 있고 2주 방문에서 보고된 부작용이 없는 경우 목표 용량까지 적정되었습니다. 새로운 약물 그룹의 참가자는 부작용을 평가하기 위해 연구 팀에 의해 2주, 6주, 3개월 및 6개월에 평가되었습니다. ACEi를 시작한 참가자는 혈청 전해질, BUN 및 크레아티닌을 가지고 있었고 각 연구 방문에서 임신 테스트를 모니터링했습니다. 부작용이 있는 참가자는 다른 종류의 약물로 전환되었습니다. 대조군으로 무작위 배정된 참가자들은 평소처럼 계속해서 약을 복용했습니다. 통제 그룹의 참가자는 기준선, 3개월 및 6개월에 추적되었습니다. 6개월 연구 기간 동안 다른 BP 약물에 대한 변경은 허용되지 않았습니다. 반복 측정에서 고혈압 주간 캐주얼 혈압이 발생한 모든 참가자는 연구에서 제외되었습니다.

무작위화 및 눈가림 참가자는 차단된 무작위화 전략(2블록 및 4블록)을 사용하여 중재 또는 통제군에 1:1 비율로 무작위 배정되어 각 부문에서 비슷한 수의 참가자를 확보했습니다. 무작위화 계획은 컴퓨터로 생성되었습니다. 그룹 배정은 봉인된 봉투에 감추고 연구에 직접 관여하지 않은 사람이 무작위 할당을 순차적으로 수행했습니다. 결과 데이터(ABPM, 심초음파, PWV, 검사실)의 해석은 치료 그룹에 대해 눈이 먼 조사자들에 의해 판정되었습니다. 검사실 기술자와 심초음파 검사자는 참가자 치료 그룹에 대해 눈이 멀었습니다.

연구 절차 심혈관 측정 24시간 ABPM, 심초음파 및 PWV를 기준선, 3개월 및 6개월에 수행했습니다. 심초음파는 American Society of Echocardiography의 권장사항에 따라 M-모드에서 2-D 에코를 사용하여 수행되었습니다. SphygmoCor Vx PWV 시스템(AtCor Medical Pty Ltd, Australia)을 사용하여 경동맥과 요골동맥 사이의 BP 파형의 속도를 측정했습니다. 두 개의 PWV 판독값을 얻었고 평균값을 분석에 사용했습니다. 수면 관련 호흡 장애가 있는 대상을 식별하기 위해 연구 대상의 부모/보호자에게 22개 항목의 소아과 수면 설문지를 실시했습니다. 이 설문지는 폐쇄성 수면 무호흡증 예측의 신뢰성에 대해 검증되고 테스트되었습니다. 약물에 대한 치료 만족도 설문지(TSQM)는 치료 변화에 대한 환자 만족도와 치료가 삶의 질에 미치는 영향을 평가하기 위해 시행되었습니다. 이 도구는 각 매개변수에 대해 0-100점으로 평가된 약물의 효과, 부작용, 편의성 및 전반적인 만족도에 대한 정보를 수집합니다.

통계 분석 참여자의 인구 통계학적 및 임상 측정을 특성화하기 위해 기술 통계가 사용되었습니다. Fisher's exact test와 Student's t-test를 사용하여 처리군과 대조군 사이의 기준선 변수를 비교했습니다. 스튜던트 t-테스트를 ​​사용하여 개입 후 3개월 및 6개월에 치료군과 대조군 사이의 연속 ABPM 변수(야행성 저하 백분율, 평균 혈압, 혈압 부하)를 비교했습니다. 3개월과 6개월에 두 그룹 사이에 디퍼 상태와 야간 고혈압 상태를 변경한 참가자의 비율을 비교하기 위해 Fisher의 정확 테스트를 수행했습니다. 각 그룹의 사람 내 변화는 짝을 이룬 Student's t-test와 McNemar's test를 사용하여 조사했습니다. 비정규 분포 변수에 대한 Student's t-test 또는 Wilcoxon Rank Sum 테스트를 사용하여 각 시점에서 그룹 간 델타 LVMI 및 eGFR 값을 비교하고 사람 내 변화에 대한 쌍 테스트를 수행했습니다. Intention-to-treat 분석이 수행되었습니다. 통계 분석은 SPSS 25(IBM Inc.) 통계 패키지를 사용하여 수행되었습니다. p-값 < 0.05는 통계적 유의성에 대한 기준이었습니다. 1차 결과의 경우, 각 그룹의 14명의 피험자를 비교한 결과 대조군의 5% 변화와 비교하여 치료군에서 non-dipper 상태에서 dipper 상태로의 50% 변화를 탐지하기 위해 80% 검정력(α = 0.05)을 제공했습니다. . 이 파일럿 연구의 탐색적 목표였기 때문에 이 연구는 2차 결과(LVMI, PWV, eGFR) 분석을 위해 전원이 공급되지 않았습니다.