Snížení nočního krevního tlaku u dětí po transplantaci ledviny

Uspořádání studie a populace Byla provedena prospektivní, randomizovaná, otevřená, zaslepená, zaslepená koncová zkouška (PROBE) pilotní studie u dětských příjemců transplantátu ledviny s non-dipingem, aby se stanovil účinek chronoterapeutické změny antihypertenzní medikace na noční TK. Non-dipper status byl definován jako <10% pokles systolického nebo diastolického TK ze dne na noc na ABPM. Účastníci museli absolvovat minimálně jednu následnou studijní návštěvu, aby byli zahrnuti do analýzy. Účastníci byli rekrutováni z Cohen Children's Medical Center v New Hyde Park, New York a z Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) ve Philadelphii, Pennsylvania od roku 2010 do roku 2018.

Účastníci intervence randomizovaní do léčebné skupiny byli rozděleni tak, aby dostávali večer (1 hodinu před spaním) novou antihypertenzní medikaci navíc ke své běžné základní medikaci. Intervenční medikací byl enalapril, inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEi). Pokud účastník již užíval ACEi nebo existovala kontraindikace zahájení ACEi (např. hyperkalémie, alergická reakce na ACEi v anamnéze), místo toho byl přidán isradipin. Pokud účastník již na začátku užíval ACEi a blokátor kalciových kanálů, pak byl novým přidaným lékem propranolol. Výběr léků byl proveden na základě farmakokinetického profilu léků (rychlý nástup a krátkodobě až střednědobě působící) ke snížení nočního TK s večerním podáním. Dávka nové medikace byla titrována až na cílovou dávku, pokud byla medikace tolerována a při dvoutýdenní návštěvě nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Účastníci ve skupině s novou medikací byli hodnoceni po 2 týdnech, 6 týdnech, 3 měsících a 6 měsících studijním týmem, aby se vyhodnotily vedlejší účinky. Účastníci, kteří začali s ACEi, měli sérové ​​elektrolyty, BUN a kreatinin a při každé studijní návštěvě byl sledován těhotenský test. Účastníci s vedlejšími účinky byli převedeni na jinou třídu léků. Účastníci randomizovaní do kontrolní skupiny pokračovali v užívání léků jako obvykle. Účastníci v kontrolní skupině byli sledováni na začátku, 3 měsíce a 6 měsíců. Během 6měsíčního období studie nebyly povoleny žádné změny jiných léků na BP. Každý účastník, u kterého se vyvinul hypertenzní denní příležitostný krevní tlak při opakovaných měřeních, byl ze studie vyřazen.

Randomizace a zaslepení Účastníci byli randomizováni v poměru 1:1 do intervenčních nebo kontrolních ramen paralelně s využitím blokované randomizační strategie (v blocích po 2 a 4), aby se zajistil podobný počet účastníků v každé větvi. Randomizační schéma bylo vytvořeno počítačem. Skupinové přiřazení bylo skryto v zapečetěných obálkách a randomizace byla provedena postupně osobou, která se přímo nezapojila do studie. Interpretace výsledných dat (ABPM, echokardiogramy, PWV, laboratoře) byla posouzena zkoušejícími, kteří byli zaslepeni vůči léčené skupině. Laboratorní technici a echokardiografové byli vůči účastníkům léčebné skupiny zaslepeni.

Postupy studie Kardiovaskulární měření 24hodinová ABPM, echokardiografie a PWV byla provedena na začátku studie, 3 měsíce a 6 měsíců. Echokardiografie byla provedena pomocí 2-D echa v M-módu v souladu s doporučeními American Society of Echocardiography. Systém SphygmoCor Vx PWV (AtCor Medical Pty Ltd, Austrálie) byl použit k měření rychlosti průběhu BP mezi karotidou a radiální arterií. Byly získány dvě hodnoty PWV a pro analýzu byl použit průměr. Rodičům/opatrovníkům studovaného subjektu byl zadán 22-položkový pediatrický spánkový dotazník, aby se identifikovali subjekty s poruchami dýchání souvisejícími se spánkem. Tento dotazník byl validován a testován na spolehlivost v predikci obstrukční spánkové apnoe. Dotazník spokojenosti s léčbou pro léky (TSQM) byl podáván za účelem posouzení spokojenosti pacientů se změnou léčby a dopadem terapie na kvalitu života. Nástroj shromažďuje informace o účinnosti léků, vedlejších účincích, pohodlí a globální spokojenosti, hodnocené od 0 do 100 pro každý parametr.

Statistická analýza K charakterizaci demografických a klinických měření u účastníků byly použity deskriptivní statistiky. Fisherův exaktní test a Studentův t-test byly použity k porovnání výchozích proměnných mezi léčenou a kontrolní skupinou. Studentovy t-testy byly použity k porovnání kontinuálních proměnných ABPM (procento nočního poklesu, průměrný TK, zátěž TK) mezi léčenými a kontrolními skupinami 3 a 6 měsíců po intervenci. Fisherův exaktní test byl proveden za účelem srovnání podílu účastníků, kteří změnili stav naběračky a stav noční hypertenze mezi těmito dvěma skupinami ve 3. a 6. měsíci. Změny uvnitř člověka v každé skupině byly zkoumány pomocí párového Studentova t-testu a McNemarova testu. Studentův t-test nebo Wilcoxon Rank Sum test pro nenormálně distribuované proměnné byly použity k porovnání hodnot delta LVMI a eGFR mezi skupinami v každém časovém bodě a párové testy pro změny uvnitř osoby. Byla provedena analýza záměrné léčby. Statistické analýzy byly provedeny pomocí statistického balíčku SPSS 25 (IBM Inc.). Kritériem statistické významnosti byla p-hodnota < 0,05. Co se týče primárního výsledku, srovnání 14 subjektů v každé skupině poskytlo 80% sílu (α = 0,05) k detekci 50% změny ze stavu bez namáčení na stav namáčení v léčebné skupině ve srovnání s 5% změnou v kontrolní skupině. . Studie nebyla zaměřena na analýzu sekundárních výsledků (LVMI, PWV, eGFR), protože to byl průzkumný cíl této pilotní studie.