Снижение артериального давления в ночное время у детей, перенесших трансплантацию почки

Дизайн исследования и популяция Для определения влияния хронотерапевтического изменения антигипертензивных препаратов на ночное АД было проведено проспективное, рандомизированное, открытое, слепое пилотное исследование с конечной точкой (PROBE) у детей, реципиентов почечного трансплантата без погружения. Статус Non-dipper определялся как <10% снижение систолического или диастолического АД от дневного до ночного времени при СМАД. Для того, чтобы быть включенными в анализ, участники должны были иметь как минимум один последующий исследовательский визит. Участники были набраны из Детского медицинского центра Коэна в Нью-Гайд-парке, штат Нью-Йорк, и из Детской больницы Филадельфии (CHOP) в Филадельфии, штат Пенсильвания, с 2010 по 2018 год.

Вмешательство Участники, рандомизированные в группу лечения, получали новый антигипертензивный препарат вечером (за 1 час до сна) в дополнение к их обычным базовым препаратам. Лекарством для вмешательства был эналаприл, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Если участник уже принимал ингибиторы АПФ или имелись противопоказания к началу приема ингибиторов АПФ (например, гиперкалиемия, аллергические реакции на ACEi в анамнезе), затем вместо него был добавлен исрадипин. Если участник уже принимал ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов на исходном уровне, то новым лекарством добавляли пропранолол. Выбор препаратов был сделан на основе фармакокинетического профиля препаратов (быстрого действия и короткого или среднего действия) для снижения ночного АД при вечернем приеме. Дозу нового лекарства титровали до целевой дозы, если лекарство переносилось и при двухнедельном посещении не было зарегистрировано нежелательных явлений. Участники группы, получавшей новое лекарство, были обследованы исследовательской группой через 2 недели, 6 недель, 3 месяца и 6 месяцев для оценки побочных эффектов. У участников, начавших прием ACEi, при каждом посещении исследования контролировались сывороточные электролиты, азот мочевины и креатинин, а также проводился тест на беременность. Участники с побочными эффектами были переведены на другой класс лекарств. Участники, рандомизированные в контрольную группу, продолжали принимать лекарства в обычном режиме. За участниками контрольной группы наблюдали исходно, через 3 и 6 месяцев. В течение 6-месячного периода исследования не разрешалось менять другие препараты для лечения АД. Любой участник, у которого при повторных измерениях развилось гипертензивное дневное случайное АД, исключался из исследования.

Рандомизация и ослепление Участников рандомизировали в соотношении 1:1 в группу вмешательства или контрольную группу параллельно с использованием стратегии заблокированной рандомизации (в блоках по 2 и 4), чтобы обеспечить одинаковое количество участников в каждой группе. Схема рандомизации была сгенерирована компьютером. Распределение по группам было скрыто в запечатанных конвертах, а рандомизация проводилась последовательно лицом, не участвовавшим непосредственно в исследовании. Интерпретация исходных данных (СМАД, эхокардиограммы, PWV, лабораторные исследования) проводилась исследователями, не имеющими представления о группе лечения. Лаборанты и эхокардиографы не знали об участниках лечебной группы.

Процедуры исследования Сердечно-сосудистые показатели 24-часовое СМАД, эхокардиография и PWV выполнялись в начале исследования, через 3 и 6 месяцев. Эхокардиографию выполняли с помощью 2D-эхо в М-режиме в соответствии с рекомендациями Американского общества эхокардиографии. Для измерения скорости волны АД ​​между сонной артерией и лучевой артерией использовали систему SphygmoCor Vx PWV (AtCor Medical Pty Ltd, Австралия). Были получены два показания PWV, и среднее значение использовалось для анализа. Родителям/опекунам субъекта исследования был предложен опросник из 22 пунктов для детей, чтобы выявить пациентов с нарушениями дыхания, связанными со сном. Этот опросник был утвержден и протестирован на надежность в прогнозировании обструктивного апноэ сна. Опросник удовлетворенности лечением (TSQM) применялся для оценки удовлетворенности пациентов изменением лечения и влиянием терапии на качество жизни. Инструмент собирает информацию об эффективности лекарств, побочных эффектах, удобстве и общем удовлетворении, оцененном от 0 до 100 для каждого параметра.

Статистический анализ Описательная статистика использовалась для характеристики демографических и клинических показателей участников. Точный критерий Фишера и t-критерий Стьюдента использовались для сравнения исходных переменных между экспериментальной и контрольной группами. Стьюдентный критерий Стьюдента использовался для сравнения непрерывных переменных СМАД (процент ночного падения, среднее АД, нагрузка АД) между экспериментальной и контрольной группами через 3 и 6 месяцев после вмешательства. Точный критерий Фишера был проведен для сравнения доли участников, у которых изменился статус диппера и статус ночной гипертензии между двумя группами через 3 и 6 месяцев. Индивидуальные изменения в каждой группе исследовали с использованием парного t-критерия Стьюдента и критерия Макнемара. Стьюдентный критерий или критерий суммы рангов Уилкоксона для ненормально распределенных переменных использовали для сравнения значений дельта ИММЛЖ и рСКФ между группами в каждый момент времени и парных тестов для индивидуальных изменений. Был проведен анализ намерения лечить. Статистический анализ был выполнен с использованием статистического пакета SPSS 25 (IBM Inc.). Значение p <0,05 было критерием статистической значимости. Что касается основного результата, сравнение 14 субъектов в каждой группе обеспечило мощность 80% (α = 0,05) для обнаружения 50%-го изменения от статуса без ковша к статусу ковша в группе лечения по сравнению с 5% изменением в контрольной группе. . Исследование не было предназначено для анализа вторичных исходов (ИММЛЖ, СРПВ, рСКФ), поскольку это было исследовательской целью данного пилотного исследования.