Verlaging van de nachtelijke bloeddruk bij ontvangers van pediatrische niertransplantaties

Onderzoeksopzet en populatie Een prospectieve, gerandomiseerde, open-label, geblindeerde eindpunt (PROBE) pilootstudie bij pediatrische niertransplantatieontvangers met niet-onderdompeling werd uitgevoerd om het effect te bepalen van chronotherapeutische verandering van antihypertensiva op nachtelijke bloeddruk. Non-dipper-status werd gedefinieerd als <10% daling van de systolische of diastolische bloeddruk van overdag naar 's nachts op ABPM. Deelnemers moesten minimaal één vervolgstudiebezoek hebben om in de analyse te worden opgenomen. Deelnemers werden gerekruteerd uit Cohen Children's Medical Center in New Hyde Park, New York en uit het Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) in Philadelphia, Pennsylvania van 2010 tot 2018.

Interventie Deelnemers gerandomiseerd naar de behandelingsgroep werden toegewezen om 's avonds (1 uur voor bedtijd) een nieuwe antihypertensieve medicatie te krijgen naast hun reguliere basismedicatie. De interventiemedicatie was enalapril, een angiotensine-converterend-enzymremmer (ACEi). Als de deelnemer al een ACEi gebruikte of als er een contra-indicatie was om een ​​ACEi te starten (bijv. hyperkaliëmie, voorgeschiedenis van allergische reactie op ACEi), daarna werd in plaats daarvan isradipine toegevoegd. Als de deelnemer bij baseline al een ACEi en calciumantagonist gebruikte, dan was propranolol de nieuwe medicatie die werd toegevoegd. De medicatiekeuze werd gemaakt op basis van het farmacokinetische profiel van de medicatie (snel in werking en kort tot middellang werkend) om de nachtelijke bloeddruk te verlagen bij avondtoediening. De dosis van de nieuwe medicatie werd getitreerd tot de streefdosis als de medicatie werd verdragen en er geen bijwerkingen werden gemeld tijdens het bezoek van twee weken. Deelnemers aan de nieuwe medicatiegroep werden na 2 weken, 6 weken, 3 maanden en 6 maanden door het onderzoeksteam beoordeeld op bijwerkingen. Deelnemers die begonnen met een ACEi hadden serumelektrolyten, BUN en creatinine en een zwangerschapstest die bij elk studiebezoek werd gecontroleerd. Deelnemers met bijwerkingen werden overgezet op een andere klasse medicatie. Deelnemers gerandomiseerd naar de controlegroep bleven hun medicijnen zoals gewoonlijk innemen. Deelnemers aan de controlegroep werden gevolgd bij baseline, 3 maanden en 6 maanden. Tijdens de studieperiode van 6 maanden waren geen wijzigingen in andere bloeddrukmedicatie toegestaan. Elke deelnemer die bij herhaalde metingen een hypertensieve bloeddruk overdag ontwikkelde, werd uit het onderzoek teruggetrokken.

Randomisatie en verblinding Deelnemers werden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar interventie- of controle-armen parallel met behulp van een geblokkeerde randomisatiestrategie (in blokken van 2 en 4) om te zorgen voor een vergelijkbaar aantal deelnemers in elke arm. Het randomiseringsschema werd door de computer gegenereerd. Groepsopdrachten werden verborgen in verzegelde enveloppen en randomisatietoewijzing werd achtereenvolgens gedaan door een persoon die niet direct bij het onderzoek betrokken was. Interpretatie van de uitkomstgegevens (ABPM, echocardiogrammen, PWV, labs) werd beoordeeld door onderzoekers die blind waren voor de behandelingsgroep. Laboratoriumtechnici en echocardiografen waren blind voor de deelnemende behandelingsgroep.

Onderzoeksprocedures Cardiovasculaire maatregelen 24-uurs ABPM, echocardiografie en PWV werden uitgevoerd bij aanvang, 3 maanden en 6 maanden. Echocardiografie werd uitgevoerd met behulp van 2D-echo in M-modus in overeenstemming met de aanbevelingen van de American Society of Echocardiography. Het SphygmoCor Vx PWV-systeem (AtCor Medical Pty Ltd, Australië) werd gebruikt om de snelheid van de BP-golfvorm tussen de halsslagader en de radiale slagader te meten. Er werden twee PWV-metingen verkregen en het gemiddelde werd gebruikt voor analyse. Een pediatrische slaapvragenlijst met 22 items werd toegediend aan de ouder/voogd van de proefpersoon om proefpersonen met slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen te identificeren. Deze vragenlijst is gevalideerd en getest op betrouwbaarheid bij het voorspellen van obstructieve slaapapneu. De Treatment Satisfaction Questionnaire for Medications (TSQM) werd afgenomen om de tevredenheid van de patiënt over de verandering in de behandeling en de impact van de therapie op de kwaliteit van leven te beoordelen. De tool verzamelt informatie over de effectiviteit van medicatie, bijwerkingen, gemak en algemene tevredenheid, beoordeeld van 0-100 voor elke parameter.

Statistische analyse Beschrijvende statistieken werden gebruikt om demografische en klinische metingen bij deelnemers te karakteriseren. Fisher's exact test en Student's t-test werden gebruikt om basislijnvariabelen tussen de behandelings- en controlegroepen te vergelijken. Student's t-tests werden gebruikt om continue ABPM-variabelen (nachtelijke dip procent, gemiddelde BP, BP-belasting) tussen behandelings- en controlegroepen 3 en 6 maanden na de interventie te vergelijken. Fisher's exact-test werd uitgevoerd om het aantal deelnemers te vergelijken dat de status van dipper en nachtelijke hypertensie veranderde tussen de twee groepen na 3 en 6 maanden. Veranderingen binnen de persoon in elke groep werden onderzocht met behulp van de gepaarde Student's t-test en McNemar's test. Student's t-test of Wilcoxon Rank Sum-test voor niet-normaal verdeelde variabelen werden gebruikt om waarden van delta LVMI en eGFR tussen groepen op elk tijdstip te vergelijken en gepaarde tests voor veranderingen binnen de persoon. Intention-to-treat-analyse werd uitgevoerd. Statistische analyses werden uitgevoerd met behulp van het statistische pakket SPSS 25 (IBM Inc.). Een p-waarde < 0,05 was het criterium voor statistische significantie. Voor de primaire uitkomst leverde de vergelijking van 14 proefpersonen in elke groep 80% vermogen (α = 0,05) op om een ​​verandering van 50% van niet-dipperstatus naar dipperstatus in de behandelingsgroep te detecteren in vergelijking met een verandering van 5% in de controlegroep . De studie was niet geschikt voor analyse van secundaire uitkomsten (LVMI, PWV, eGFR), aangezien dit een verkennend doel was voor deze pilotstudie.