Az éjszakai vérnyomás csökkentése veseátültetett gyermekeknél

Vizsgálat felépítése és populáció Prospektív, randomizált, nyílt, vak végpontú (PROBE) kísérleti vizsgálatot végeztek gyermekkori vesetranszplantált recipienseken, akiknél nem merült be, hogy meghatározzák az antihipertenzív gyógyszeres kezelés kronoterápiás változásának hatását az éjszakai vérnyomásra. A nem dipper státuszt a szisztolés vagy diasztolés vérnyomás <10%-os csökkenéseként határozták meg nappaliról éjszakaira az ABPM-en. A résztvevőknek legalább egy nyomon követési tanulmányi látogatáson kellett részt venniük ahhoz, hogy bekerüljenek az elemzésbe. A résztvevőket a New York-i New Hyde Parkban található Cohen Children's Medical Centerből és a philadelphiai Philadelphiai Gyermekkórházból (CHOP) vették fel 2010 és 2018 között.

Beavatkozás A kezelési csoportba véletlenszerűen besorolt ​​résztvevőket besorolták arra, hogy este (lefekvés előtt 1 órával) új vérnyomáscsökkentő gyógyszert kapjanak a szokásos kiindulási gyógyszereik mellett. A beavatkozási gyógyszer az enalapril, egy angiotenzin konvertáló enzim gátló (ACEi) volt. Ha a résztvevő már ACEi-t kapott, vagy ha ellenjavallat volt az ACEi megkezdése (pl. hyperkalaemia, ACEi-re adott allergiás reakció az anamnézisben), majd helyette izradipint adtak hozzá. Ha a résztvevő már kezdetben ACEi-t és kalciumcsatorna-blokkolót kapott, akkor a propranolol volt az új gyógyszer. A gyógyszerek kiválasztása a gyógyszerek farmakokinetikai profilja alapján történt (gyors hatású és rövid vagy közepes hatású), hogy csökkentse az éjszakai vérnyomást esti beadással. Az új gyógyszer adagját a céldózisig titrálták, ha a gyógyszert tolerálták, és a kéthetes vizit során nem jelentettek nemkívánatos eseményeket. Az új gyógyszeres csoport résztvevőit 2 hét, 6 hét, 3 hónap és 6 hónap elteltével értékelte a vizsgálati csoport, hogy felmérje a mellékhatásokat. Az ACEi-vel kezdődő résztvevők szérum elektrolit-, BUN- és kreatininszintjük volt, és minden vizsgálati látogatás alkalmával terhességi tesztet ellenőriztek. A mellékhatásokkal küzdő résztvevőket egy másik gyógyszercsoportra váltották. A kontrollcsoportba randomizált résztvevők továbbra is a szokásos módon szedték gyógyszereiket. A kontrollcsoport résztvevőit a kiinduláskor, 3 hónapos és 6 hónapos korban követték nyomon. A 6 hónapos vizsgálati időszak alatt más BP-gyógyszerek módosítása nem volt megengedett. Minden olyan résztvevőt, akinél hipertóniás nappali alkalmi vérnyomás alakult ki ismételt mérések során, kivonták a vizsgálatból.

Véletlenszerűsítés és vakítás A résztvevőket 1:1 arányban véletlenszerűen randomizálták az intervenciós vagy a kontroll karokhoz párhuzamosan, blokkolt randomizációs stratégiát alkalmazva (2-es és 4-es blokkokban), hogy mindkét karban hasonló számú résztvevőt biztosítsanak. A randomizációs sémát számítógéppel generálták. A csoportbeosztásokat lezárt borítékokba rejtették, és a véletlenszerű kiosztást egymás után olyan személy végezte, aki nem volt közvetlenül érintett a vizsgálatban. A kimeneti adatok (ABPM, echokardiogram, PWV, laborok) értelmezését a kezelt csoportra vak kutatók határozták meg. A laboratóriumi technikusok és az echokardiográfusok nem látták a résztvevő kezelési csoportot.

Vizsgálati eljárások Kardiovaszkuláris mérések 24 órás ABPM-et, echokardiográfiát és PWV-t végeztünk a kiinduláskor, 3 hónapos és 6 hónapos korban. Az echokardiográfiát 2-D echo segítségével végeztük M-módban, az American Society of Echocardiography ajánlásainak megfelelően. A SphygmoCor Vx PWV rendszert (AtCor Medical Pty Ltd, Ausztrália) használták a nyaki artéria és a radiális artéria közötti BP hullámforma sebességének mérésére. Két PWV-leolvasást kaptunk, és az átlagot használtuk az elemzéshez. A vizsgálati alany szülőjének/gondviselőjének egy 22 tételes gyermek alvási kérdőívet adtak ki, hogy azonosítsák az alvással összefüggő légzési zavarokkal küzdő alanyokat. Ezt a kérdőívet validálták és tesztelték az obstruktív alvási apnoe előrejelzésében. A kezeléssel való elégedettségi kérdőívet (TSQM) adták ki, hogy felmérjék a betegek elégedettségét a kezelés változásával és a terápia életminőségre gyakorolt ​​hatását. Az eszköz információkat gyűjt a gyógyszerek hatékonyságáról, a mellékhatásokról, a kényelemről és a globális elégedettségről, minden paraméternél 0-100-ig.

Statisztikai elemzés Leíró statisztikákat használtunk a résztvevők demográfiai és klinikai mutatóinak jellemzésére. Fisher-féle egzakt tesztet és Student-féle t-tesztet használtunk az alapváltozók összehasonlítására a kezelt és a kontrollcsoport között. Student-féle t-tesztet használtunk a folyamatos ABPM-változók (éjszakai süllyedés százaléka, átlagos vérnyomás, BP-terhelés) összehasonlítására a kezelési és a kontrollcsoportok között a beavatkozás után 3 és 6 hónappal. Fisher-féle egzakt tesztet végeztek annak érdekében, hogy összehasonlítsák azon résztvevők arányát, akik a két csoport között 3 és 6 hónapos korban megváltoztatták a dipper állapotát és az éjszakai magas vérnyomás állapotát. Az egyes csoportokban a személyen belüli változásokat a Student-féle t-teszt és a McNemar-teszt páros alkalmazásával vizsgáltuk. Student-féle t-tesztet vagy Wilcoxon Rank Sum tesztet nem normális eloszlású változókra használták a delta LVMI és eGFR értékeinek összehasonlítására a csoportok között minden időpontban, valamint páros teszteket a személyen belüli változásokra. A kezelési szándék elemzését elvégezték. A statisztikai elemzések az SPSS 25 (IBM Inc.) statisztikai csomag segítségével készültek. A p-érték < 0,05 volt a statisztikai szignifikancia kritériuma. Az elsődleges eredmény szempontjából az egyes csoportok 14 alanyának összehasonlítása 80%-os teljesítményt (α = 0,05) adott a kezelt csoportban a nem merülő státusz 50%-os változásának kimutatására, szemben a kontrollcsoport 5%-os változásával. . A tanulmány nem a másodlagos eredmények (LVMI, PWV, eGFR) elemzésére szolgált, mivel ez a kísérleti tanulmány feltáró célja volt.