Redução da pressão arterial noturna em receptores de transplante renal pediátrico

Desenho do estudo e população Um estudo piloto prospectivo, randomizado, aberto e cego (PROBE) em receptores pediátricos de transplante renal com non-dipping foi conduzido para determinar o efeito da alteração cronoterapêutica da medicação anti-hipertensiva na PA noturna. O status non-dipper foi definido como declínio <10% na PA sistólica ou diastólica do dia para a noite na MAPA. Os participantes foram obrigados a ter um mínimo de uma visita de acompanhamento do estudo, a fim de serem incluídos na análise. Os participantes foram recrutados no Cohen Children's Medical Center em New Hyde Park, Nova York e no Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) em Filadélfia, Pensilvânia, de 2010 a 2018.

Intervenção Os participantes randomizados para o grupo de tratamento foram designados para receber um novo medicamento anti-hipertensivo à noite (1 hora antes de dormir), além de seus medicamentos regulares de linha de base. A medicação de intervenção foi o enalapril, um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA). Se o participante já estava em um ACEi ou havia uma contra-indicação para iniciar um ACEi (por exemplo, hipercalemia, história de reação alérgica a IECA), então isradipino foi adicionado em seu lugar. Se o participante já estava em uso de IECA e bloqueador dos canais de cálcio no início do estudo, então o propranolol era o novo medicamento adicionado. A escolha dos medicamentos foi feita com base no perfil farmacocinético dos medicamentos (início rápido e ação curta a intermediária) para diminuir a PA noturna com administração noturna. A dose do novo medicamento foi titulada até a dose alvo se o medicamento fosse tolerado e não houvesse eventos adversos relatados na visita de duas semanas. Os participantes do novo grupo de medicamentos foram avaliados em 2 semanas, 6 semanas, 3 meses e 6 meses pela equipe do estudo para avaliar os efeitos colaterais. Os participantes que iniciaram um ACEi tiveram eletrólitos séricos, BUN e creatinina, e um teste de gravidez monitorado em cada visita do estudo. Os participantes com efeitos colaterais foram transferidos para uma classe diferente de medicação. Os participantes randomizados para o grupo de controle continuaram a tomar seus medicamentos normalmente. Os participantes do grupo controle foram acompanhados no início, 3 meses e 6 meses. Nenhuma alteração em outros medicamentos para pressão arterial foi permitida durante o período de estudo de 6 meses. Qualquer participante que desenvolveu pressão arterial diurna casual hipertensa em medições repetidas foi retirado do estudo.

Randomização e ocultação Os participantes foram randomizados em uma proporção de 1:1 para os braços de intervenção ou controle em paralelo, utilizando uma estratégia de randomização bloqueada (em blocos de 2 e 4) para garantir números semelhantes de participantes em cada braço. O esquema de randomização foi gerado por computador. As atribuições dos grupos foram ocultadas em envelopes selados e a alocação aleatória foi feita sequencialmente por uma pessoa não diretamente envolvida com o estudo. A interpretação dos dados do resultado (ABPM, ecocardiogramas, PWV, laboratórios) foi adjudicada por investigadores cegos para o grupo de tratamento. Técnicos de laboratório e ecocardiografistas desconheciam o grupo de tratamento participante.

Procedimentos do estudo Medidas cardiovasculares MAPA de 24 horas, ecocardiografia e PWV foram realizadas no início, 3 meses e 6 meses. A ecocardiografia foi realizada com eco 2-D no modo M de acordo com as recomendações da American Society of Echocardiography. O sistema SphygmoCor Vx PWV (AtCor Medical Pty Ltd, Austrália) foi usado para medir a velocidade da forma de onda da PA entre a artéria carótida e a artéria radial. Duas leituras de PWV foram obtidas e a média foi usada para análise. Um questionário de sono pediátrico de 22 itens foi administrado aos pais/responsáveis ​​do sujeito do estudo para identificar os indivíduos com distúrbios respiratórios relacionados ao sono. Este questionário foi validado e testado quanto à confiabilidade na previsão da apneia obstrutiva do sono. O Questionário de Satisfação do Tratamento para Medicamentos (TSQM) foi administrado para avaliar a satisfação do paciente com a mudança no tratamento e o impacto da terapia na qualidade de vida. A ferramenta reúne informações sobre eficácia da medicação, efeitos colaterais, conveniência e satisfação global, pontuada de 0 a 100 para cada parâmetro.

Análise estatística Estatísticas descritivas foram usadas para caracterizar as medidas demográficas e clínicas dos participantes. O teste exato de Fisher e o teste t de Student foram usados ​​para comparar as variáveis ​​basais entre os grupos de tratamento e controle. Os testes t de Student foram usados ​​para comparar as variáveis ​​contínuas da MAPA (porcentagem de mergulho noturno, PA média, carga de PA) entre os grupos de tratamento e controle aos 3 e 6 meses pós-intervenção. O teste exato de Fisher foi conduzido para comparar a proporção de participantes que mudaram o status de dipper e o status de hipertensão noturna entre os dois grupos aos 3 e 6 meses. Alterações intrapessoais em cada grupo foram examinadas usando o teste t de Student pareado e o teste de McNemar. O teste t de Student ou o teste Wilcoxon Rank Sum para variáveis ​​não normalmente distribuídas foram usados ​​para comparar valores de delta LVMI e eGFR entre grupos em cada ponto de tempo e testes pareados para alterações intrapessoais. A análise de intenção de tratar foi realizada. As análises estatísticas foram feitas usando o pacote estatístico SPSS 25 (IBM Inc.). Um valor de p < 0,05 foi o critério de significância estatística. Para o desfecho primário, a comparação de 14 indivíduos em cada grupo forneceu 80% de poder (α = 0,05) para detectar uma mudança de 50% do status non-dipper para o status dipper no grupo de tratamento em comparação com uma mudança de 5% no grupo controle . O estudo não foi desenvolvido para análise de desfechos secundários (LVMI, PWV, eGFR), pois esse era um objetivo exploratório para este estudo piloto.