Obniżenie nocnego ciśnienia krwi u dzieci po przeszczepieniu nerki

Projekt badania i populacja Przeprowadzono prospektywne, randomizowane, otwarte badanie pilotażowe z ślepą próbą punktu końcowego (PROBE) u dzieci po przeszczepieniu nerki bez spadku ciśnienia w celu określenia wpływu chronoterapeutycznej zmiany leków przeciwnadciśnieniowych na nocne BP. Stan bez spadku ciśnienia zdefiniowano jako <10% spadek skurczowego lub rozkurczowego BP z dnia na noc według ABPM. Aby wziąć udział w analizie, uczestnicy musieli odbyć co najmniej jedną wizytę kontrolną. Uczestnicy byli rekrutowani z Cohen Children's Medical Center w New Hyde Park w Nowym Jorku oraz ze Szpitala Dziecięcego w Filadelfii (CHOP) w Filadelfii w Pensylwanii w latach 2010-2018.

Interwencja Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy leczonej zostali przydzieleni do otrzymywania nowego leku przeciwnadciśnieniowego wieczorem (1 godzinę przed snem) oprócz swoich regularnych podstawowych leków. Lekiem interwencyjnym był enalapryl, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACEi). Jeżeli uczestnik był już na ACEi lub istniały przeciwwskazania do rozpoczęcia ACEi (np. hiperkaliemia, reakcja alergiczna na ACEi w wywiadzie), zamiast tego dodano izradypinę. Jeśli uczestnik przyjmował już ACEi i bloker kanału wapniowego na początku badania, nowym lekiem dodawanym był propranolol. Wyboru leków dokonano na podstawie profilu farmakokinetycznego leków (działanie o szybkim początku i krótkim do pośredniego działania) w celu obniżenia nocnego BP przy wieczornym podawaniu. Dawkę nowego leku zwiększono do dawki docelowej, jeśli lek był tolerowany i nie zgłoszono żadnych działań niepożądanych podczas dwutygodniowej wizyty. Uczestnicy nowej grupy leków byli oceniani po 2 tygodniach, 6 tygodniach, 3 miesiącach i 6 miesiącach przez zespół badawczy w celu oceny skutków ubocznych. Uczestniczki, które rozpoczęły przyjmowanie ACEi, miały elektrolity w surowicy, BUN i kreatyninę oraz monitorowały test ciążowy podczas każdej wizyty badawczej. Uczestnicy z efektami ubocznymi zostali przeniesieni na inną klasę leków. Uczestnicy przydzieleni losowo do grupy kontrolnej nadal przyjmowali leki jak zwykle. Uczestników grupy kontrolnej obserwowano na początku badania, po 3 i 6 miesiącach. Żadne zmiany w innych lekach BP nie były dozwolone podczas 6-miesięcznego okresu badania. Każdy uczestnik, u którego w powtarzanych pomiarach rozwinęło się nadciśnienie tętnicze w ciągu dnia, został wycofany z badania.

Randomizacja i zaślepienie Uczestnicy zostali losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grup interwencyjnych lub kontrolnych równolegle z wykorzystaniem strategii blokowania randomizacji (w blokach po 2 i 4) w celu zapewnienia podobnej liczby uczestników w każdej grupie. Schemat randomizacji został wygenerowany komputerowo. Przydziały do ​​grup były ukryte w zapieczętowanych kopertach, a przydział randomizacji był wykonywany sekwencyjnie przez osobę niezwiązaną bezpośrednio z badaniem. Interpretacja danych wynikowych (ABPM, echokardiogramy, PWV, laboratoria) była oceniana przez badaczy zaślepionych na grupę leczoną. Technicy laboratoryjni i echokardiografowie byli ślepi na grupę leczoną uczestników.

Procedury badawcze Pomiary sercowo-naczyniowe 24-godzinny ABPM, echokardiografię i PWV przeprowadzono na początku badania, po 3 i 6 miesiącach. Echokardiografię wykonano metodą echa 2D w trybie M zgodnie z zaleceniami Amerykańskiego Towarzystwa Echokardiograficznego. System SphygmoCor Vx PWV (AtCor Medical Pty Ltd, Australia) zastosowano do pomiaru prędkości fali BP między tętnicą szyjną a tętnicą promieniową. Uzyskano dwa odczyty PWV i średnią wykorzystano do analizy. Rodzicowi/opiekunowi badanej osoby podano kwestionariusz pediatryczny składający się z 22 pozycji, aby zidentyfikować osoby z zaburzeniami oddychania związanymi ze snem. Kwestionariusz ten został zweryfikowany i przetestowany pod kątem wiarygodności w przewidywaniu obturacyjnego bezdechu sennego. Zastosowano Kwestionariusz Satysfakcji z Leczenia dla Leków (TSQM) w celu oceny satysfakcji pacjentów ze zmiany leczenia oraz wpływu terapii na jakość życia. Narzędzie zbiera informacje o skuteczności leków, skutkach ubocznych, wygodzie i globalnej satysfakcji, oceniane w skali od 0-100 dla każdego parametru.

Analiza statystyczna Do scharakteryzowania wskaźników demograficznych i klinicznych u uczestników wykorzystano statystyki opisowe. Dokładny test Fishera i test t-Studenta zastosowano do porównania zmiennych wyjściowych między grupami leczonymi i kontrolnymi. Testy t-Studenta zastosowano do porównania ciągłych zmiennych ABPM (procent nocnych spadków, średnie BP, obciążenie BP) między grupami leczonymi i kontrolnymi po 3 i 6 miesiącach po interwencji. Dokładny test Fishera został przeprowadzony w celu porównania odsetka uczestników, u których nastąpiła zmiana statusu dippera i nocnego nadciśnienia między dwiema grupami po 3 i 6 miesiącach. Zmiany wewnątrzosobowe w każdej grupie badano za pomocą sparowanego testu t-Studenta i testu McNemara. Test t-Studenta lub test sumy rang Wilcoxona dla zmiennych o rozkładzie innym niż normalny zastosowano do porównania wartości delta LVMI i eGFR między grupami w każdym punkcie czasowym oraz testy sparowane dla zmian wewnątrzosobniczych. Przeprowadzono analizę zamiaru leczenia. Analizy statystyczne wykonano przy użyciu pakietu statystycznego SPSS 25 (IBM Inc.). Wartość p < 0,05 była kryterium istotności statystycznej. W przypadku głównego wyniku, porównanie 14 osób w każdej grupie zapewniło 80% mocy (α = 0,05) do wykrycia 50% zmiany ze stanu braku spadku do stanu spadku w grupie leczonej w porównaniu z 5% zmianą w grupie kontrolnej . Badanie nie było zasilane do analizy wyników drugorzędowych (LVMI, PWV, eGFR), ponieważ był to cel eksploracyjny tego badania pilotażowego.