Yöverenpaineen alentaminen lasten munuaissiirtopotilailla

Tutkimuksen suunnittelu ja populaatio Prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, sokkoutettu päätepiste (PROBE) -pilottitutkimus lapsilla munuaisensiirron saajilla, joilla ei ollut kastelua, suoritettiin verenpainelääkityksen kronoterapeuttisen muutoksen vaikutus yön verenpaineeseen määrittämiseksi. Non-dipper-tila määriteltiin alle 10 %:n laskuksi systolisessa tai diastolisessa verenpaineessa päiväajasta yöaikaan ABPM:ssä. Osallistujilta vaadittiin vähintään yksi seurantatutkimuskäynti tullakseen mukaan analyysiin. Osallistujat rekrytoitiin Cohen Children's Medical Centeristä New Hyde Parkista New Yorkista ja Children's Hospital of Philadelphiasta (CHOP) Philadelphiasta Pennsylvaniaan vuosina 2010–2018.

Interventio Hoitoryhmään satunnaistetut osallistujat määrättiin saamaan uusi verenpainelääke illalla (1 tunti ennen nukkumaanmenoa) tavanomaisten peruslääkkeiden lisäksi. Interventiolääkitys oli enalapriili, angiotensiinikonvertaasin estäjä (ACEi). Jos osallistuja oli jo käyttänyt ACEi-hoitoa tai ACEi-hoidon aloittaminen oli vasta-aiheista (esim. hyperkalemia, ACE:n aiheuttama allerginen reaktio historiassa), sen sijaan lisättiin isradipiinia. Jos osallistuja oli jo lähtötilanteessa ACEi- ja kalsiumkanavasalpaajalla, propranololi oli uusi lisätty lääke. Lääkkeiden valinta tehtiin lääkkeiden farmakokineettisen profiilin (nopeasti alkava ja lyhyt tai keskivaikeavaikutteinen) perusteella yön verenpaineen alentamiseksi iltaisin. Uuden lääkkeen annos titrattiin tavoiteannokseen asti, jos lääkitys oli siedetty eikä haittatapahtumia raportoitu kahden viikon käynnillä. Tutkimusryhmä arvioi uuden lääkeryhmän osallistujat 2 viikon, 6 viikon, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua sivuvaikutusten arvioimiseksi. ACEi-hoidon aloittaneilla osallistujilla oli seerumin elektrolyytit, BUN ja kreatiniini, ja raskaustestiä seurattiin jokaisella tutkimuskäynnillä. Osallistujat, joilla oli sivuvaikutuksia, vaihdettiin toiseen lääkeluokkaan. Kontrolliryhmään satunnaistetut osallistujat jatkoivat lääkkeiden ottamista normaalisti. Kontrolliryhmän osallistujia seurattiin lähtötilanteessa, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua. Mitään muutoksia muihin verenpainelääkkeisiin ei sallittu 6 kuukauden tutkimusjakson aikana. Kaikki osallistujat, joille kehittyi hypertensiivinen päiväaikainen satunnainen verenpaine toistuvissa mittauksissa, poistettiin tutkimuksesta.

Satunnaistaminen ja sokkouttaminen Osallistujat satunnaistettiin suhteessa 1:1 interventio- tai kontrollihaaroihin rinnakkain käyttämällä estettyä satunnaistusstrategiaa (lohkoissa 2 ja 4), jotta varmistettiin sama osallistujamäärä kussakin haarassa. Satunnaistusmenetelmä luotiin tietokoneella. Ryhmätehtävät piilotettiin sinetöidyissä kirjekuorissa ja satunnaistuksen jakamisen teki peräkkäin henkilö, joka ei ollut suoraan mukana tutkimuksessa. Tulostietojen tulkinnan (ABPM, kaikukardiogrammit, PWV, laboratoriot) arvioivat tutkijat, jotka olivat sokeutuneet hoitoryhmään. Laboratorioteknikot ja kaikukardiografit sokeutuivat osallistujahoitoryhmään.

Tutkimusmenettelyt Kardiovaskulaariset mittaukset 24 tunnin ABPM, kaikukardiografia ja PWV suoritettiin lähtötilanteessa, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kuluttua. Ekokardiografia suoritettiin käyttämällä 2-D kaikua M-moodissa American Society of Echocardiography suositusten mukaisesti. SphygmoCor Vx PWV -järjestelmää (AtCor Medical Pty Ltd, Australia) käytettiin mittaamaan verenpaineen aaltomuodon nopeutta kaulavaltimon ja säteittäisen valtimon välillä. Saatiin kaksi PWV-lukemaa ja keskiarvoa käytettiin analysointiin. Tutkittavan vanhemmalle/huoltajalle annettiin 22-kohtainen lasten unikysely, jolla tunnistettiin koehenkilöt, joilla oli uneen liittyviä hengityshäiriöitä. Tämä kyselylomake on validoitu ja sen luotettavuus on testattu obstruktiivisen uniapnean ennustamisessa. Hoitotyytyväisyyskyselyllä (TSQM) arvioitiin potilaiden tyytyväisyyttä hoidon muutokseen ja hoidon vaikutusta elämänlaatuun. Työkalu kerää tietoa lääkityksen tehokkuudesta, sivuvaikutuksista, mukavuudesta ja maailmanlaajuisesta tyytyväisyydestä, arvosanat 0-100 kullekin parametrille.

Tilastollinen analyysi Kuvaavia tilastoja käytettiin luonnehtimaan osallistujien demografisia ja kliinisiä mittareita. Fisherin tarkkaa testiä ja Studentin t-testiä käytettiin vertaamaan lähtötilan muuttujia hoito- ja kontrolliryhmien välillä. Studentin t-testejä käytettiin vertaamaan jatkuvia ABPM-muuttujia (öinen laskuprosentti, keskimääräinen verenpaine, verenpainekuormitus) hoito- ja kontrolliryhmien välillä 3 ja 6 kuukauden kuluttua interventiosta. Fisherin tarkka testi suoritettiin vertaamaan niiden osallistujien osuutta, jotka muuttivat kauhastatusta ja yöllistä verenpainetautitilaa näiden kahden ryhmän välillä 3 ja 6 kuukauden kohdalla. Ihmisen sisäisiä muutoksia kussakin ryhmässä tutkittiin käyttämällä Studentin t-testiä ja McNemarin testiä. Studentin t-testiä tai Wilcoxon Rank Sum -testiä epänormaalisti jakautuneille muuttujille käytettiin vertaamaan delta LVMI:n ja eGFR:n arvoja ryhmien välillä kussakin ajankohdassa ja parillisia testejä ihmisen sisäisten muutosten selvittämiseksi. Hoitoaikomusanalyysi tehtiin. Tilastolliset analyysit tehtiin käyttämällä SPSS 25 (IBM Inc.) -tilastopakettia. P-arvo < 0,05 oli tilastollisen merkitsevyyden kriteeri. Ensisijaisen tuloksen osalta 14 koehenkilön vertailu kussakin ryhmässä antoi 80 %:n tehon (α = 0,05) 50 %:n muutoksen havaitsemiseksi ei-kappaavasta tilasta kauhaaseen hoitoryhmässä verrattuna 5 %:n muutokseen kontrolliryhmässä. . Tutkimusta ei käytetty toissijaisten tulosten (LVMI, PWV, eGFR) analysointiin, koska tämä oli tämän pilottitutkimuksen esikuvallinen tavoite.