胞状奇胎の再発の遺伝的およびエピジェネティックな原因の研究
妊娠性絨毛疾患の遺伝子研究
研究者の研究室は、非常に再発性の胞状奇胎のまれなクラスを研究しています。 これらは通常完全胞状奇胎（CHM）ですが、部分胞状奇胎PHMの場合もあります）。 散発性奇胎では、CHM と PHM の違いは、CHMS では通常、診断時に胚や胎児が存在しないが、PHM では胎児が存在する可能性があることです。 また、CHM は各細胞に 46 本の染色体を持っています。 これは見つけられるはずの染色体の数ですが、問題はすべての染色体が父親に由来することです。 通常、染色体の半分は母親に由来し、半分は父親に由来するはずです。 CHM とは異なり、PHM には 69 本の染色体があります。 これは、PHM が各染色体のコピーを 2 つしか持っていないはずなのに、3 つのコピーを持っていることを意味します。 余分なコピーは父親からのものです。
研究者の研究は、通常の妊娠と同様に、母親からの 23 本の染色体と父親からの 23 本の染色体を持っているという点で、これらの散発的なほくろとは遺伝的に異なるほくろに焦点を当てています。 これらは、ほくろの原因となる突然変異が両方の親に由来するため、両親ほくろと呼ばれます。 この変異は、NLRP7 と呼ばれる遺伝子で発生します。 研究者チームは、NLRP7 の変異がどのように CHM を引き起こし、これらの変異が他のタイプの流産につながるのかを理解するために取り組んでいます。 研究者たちはまた、ほくろにつながる可能性のある他の遺伝的およびエピジェネティックな要因を発見しようとしています.
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
胞状奇胎 (HM) は異常なヒト妊娠の産物であり、異常な胚発生と胎盤絨毛の異常な増殖があります。 HM の発生率は民族グループ間で異なり、米国では 1500 人の妊娠ごとに 1 人の割合で発生します。 非常にまれな家族性症例を除いて、すべてのHM症例は散発性です。 奇胎妊娠につながる正確なメカニズムはわかっていません。 胞状奇胎は、組織学および核型データに基づいて 2 つのタイプに分類されます。
完全胞状奇胎（CHM）と部分胞状奇胎（PHM）です。 完全な形態は、一般的な栄養膜増殖と、胚と羊膜の欠如によって特徴付けられます。 ほとんどの場合、CHM は 2 倍体のゲノムを持ち、父方の染色体の 2 つの同一のセットを持つアンドロジェネティックです。 部分胞状奇胎は、局所的な絨毛増殖によって特徴付けられます。 胚と羊膜は通常、これらの奇胎妊娠に存在します。 部分胞状奇胎は、ほとんどが三倍体で、父方の染色体が 2 セット、母方の染色体が 1 セットあります。 アンドロジェネティック CHM と PHM の所見の比較は、母性 (過少) 発現遺伝子と父性 (過剰) 発現遺伝子の両方が、奇胎妊娠の病態生理学において役割を果たすことを示しています。 奇胎妊娠またはこれらの妊娠を行っている患者に対して行われた遺伝子研究はほとんどありません。 いくつかの研究では、胞状奇胎の進行または侵襲性に関与している可能性のある遺伝子の過剰発現または過小発現が調べられています。しかし、根底にある遺伝的病因に対処したものはありません。 私たちは、いくつかの女性メンバーが胞状奇胎を再発した近交系を研究することができ、この家族の奇胎妊娠の原因となる欠陥遺伝子を遺伝的にマッピングしました。 次に、変異遺伝子を含む遺伝子座の精密な特徴付けと、奇胎妊娠につながる変異について、この領域の候補遺伝子の分析に取り組みました。 これらの患者の胞状奇胎には異常な遺伝子刷り込みがあるため、この候補遺伝子は母体の生殖系列における遺伝子刷り込みの確立に重要であると考えています。 最近、この状態を研究している研究者の別のグループが、罹患した女性の一部で遺伝子 NALP7 (現在は NLRP7 に改名) の突然変異を特定しました。 これは、私たちが研究した他の科目でも確認されました。 これは最初に同定された遺伝子ですが、遺伝的不均一性があり、他の遺伝子はまだ見つかっていません。 さらに、生殖におけるこの遺伝子の正常な機能と、変異した場合にどのようにして奇胎が再発するかについては、まだ解明されていません。 これらの両方を研究するには、影響を受けた患者とその家族から、できるだけ多くの臼歯妊娠組織サンプル、および血液サンプルおよび/または頬スワブや唾液などの他の非侵襲的に得られたサンプルを収集することが非常に重要になります。 . 最近の証拠は、NLRP7 の突然変異が、三倍体の自然流産など、他の形態の生殖障害を引き起こす可能性があることを示唆しています。 さらに、再発性生殖障害のある女性における NLRP7 の変異状態は、生殖補助医療の結果の重要な予測因子であることが提案されています。 そのため、原因不明の不妊症やその他の形態の生殖障害を持つ女性の NLRP2 と NLRP7 の変異解析を行っています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 再発性ほくろまたは散発性ほくろの個人歴または家族歴
- NLRP7 の変異の存在
除外基準:
- なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：他の
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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実験的
胞状奇胎が再発性または散発性である個人とその第一度家族。
場合によっては、追加の家族も登録されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胞状奇胎の再発を引き起こす遺伝情報の変化を特定する。
時間枠：研究完了まで、平均15年。
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研究者は、反復胞状奇胎（RHM）妊娠、その RHM 妊娠、および一部の第一度近親者の血液から遺伝物質を分離します。
DNAシーケンシングとバイオインフォマティクス分析を併用して、RHM患者に固有の遺伝子コードの変化を見つけます。
少なくとも 3 人の血縁関係のない RHM の女性の機能に有害であるが、健康な妊婦には有害でない変異を示す新しい遺伝子が見つかった場合、結果 (RHM の新しい遺伝的原因の発見) が達成されます。
RHM は非常にまれであり、既知の原因 (既知の遺伝子) を持っているのは 70% のみであるため、研究者は、研究に紹介された場合、まれな未診断の個人の募集と登録を継続します。
ある個人の重要な発見が、別の個人の新しい疾患遺伝子の手がかりになることがあります。
これがいつ発生するかは予測できないため、プロトコルがオープンである限り、登録とデータ収集は継続されます。
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研究完了まで、平均15年。
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さまざまな形態の原因不明の生殖障害を引き起こす遺伝情報の変化を特定する
時間枠：研究完了まで、平均15年。
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研究者は、原因不明の生殖不全（RF）を繰り返す女性、可能であれば流産した女性の血液から遺伝物質を分離します。
DNAシーケンシングとバイオインフォマティクス分析を使用して、原因不明のRFを持つ個人に固有の遺伝子コードの変化を見つけます。
原因不明の RF を患う少なくとも 3 人の血縁関係のない女性でその機能に有害な変異を示すが、健康な妊婦ではそうではない新しい遺伝子が見つかった場合、成果 (RF の新しい遺伝的原因の発見) が達成されます。
原因不明のRFは比較的まれであり、多くの原因はまだわかっていないため、研究者は、研究に紹介されたときに、まれな診断されていない個人の募集と登録を継続します.
ある個人の重要な発見が、別の個人の新しい疾患遺伝子の手がかりになることがあります。
これがいつ発生するかは予測できないため、プロトコルがオープンである限り、登録とデータ収集は継続されます。
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研究完了まで、平均15年。
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Ignatia B Van den Veyver, MD、Baylor College of Medicine
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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- Panichkul PC, Al-Hussaini TK, Sierra R, Kashork CD, Popek EJ, Stockton DW, Van den Veyver IB. Recurrent biparental hydatidiform mole: additional evidence for a 1.1-Mb locus in 19q13.4 and candidate gene analysis. J Soc Gynecol Investig. 2005 Jul;12(5):376-83. doi: 10.1016/j.jsgi.2005.02.011.
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- Van den Veyver IB, Norman B, Tran CQ, Bourjac J, Slim R. The human homologue (PEG3) of the mouse paternally expressed gene 3 (Peg3) is maternally imprinted but not mutated in women with familial recurrent hydatidiform molar pregnancies. J Soc Gynecol Investig. 2001 Sep-Oct;8(5):305-13. doi: 10.1016/s1071-5576(01)00129-0.
- Mahadevan S, Wen S, Balasa A, Fruhman G, Mateus J, Wagner A, Al-Hussaini T, Van den Veyver IB. No evidence for mutations in NLRP7 and KHDC3L in women with androgenetic hydatidiform moles. Prenat Diagn. 2013 Dec;33(13):1242-7. doi: 10.1002/pd.4239. Epub 2013 Oct 4.
- Mahadevan S, Wen S, Wan YW, Peng HH, Otta S, Liu Z, Iacovino M, Mahen EM, Kyba M, Sadikovic B, Van den Veyver IB. NLRP7 affects trophoblast lineage differentiation, binds to overexpressed YY1 and alters CpG methylation. Hum Mol Genet. 2014 Feb 1;23(3):706-16. doi: 10.1093/hmg/ddt457. Epub 2013 Sep 18.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BCM Hydatidiform Mole H7345
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