A visszatérő Hydatidiform anyajegyek genetikai és epigenetikai okainak tanulmányozása

A Hydatidiform anyajegy (HM) egy aberráns emberi terhesség terméke, amelyben rendellenes embrionális fejlődés és a méhlepénybolyhok abnormális proliferációja van. A HM előfordulása etnikai csoportonként változó, és az USA-ban minden 1500 terhességből 1-ben fordul elő. Minden HM eset szórványos, kivéve a rendkívül ritka családi eseteket. A moláris terhességhez vezető pontos mechanizmusok nem ismertek. A Hydatidiform anyajegyeket a szövettani és kariotípusos adatok alapján két típusra osztják:

teljes hydatidiform anyajegyek (CHM) és részleges hidatidiform anyajegyek (PHM). A teljes formákat az általános trofoblaszt proliferáció, valamint az embrió és a magzatvíz membrán hiánya jellemzi. A legtöbb esetben a CHM-nek diploid genomja van, és androgenetikusak, két azonos apai kromoszómakészlettel. A részleges hydatidiform anyajegyeket fokális trofoblaszt proliferáció jellemzi. Ezekben a moláris terhességekben általában embriók és magzatvíz membránok vannak jelen. A részleges hydatidiform anyajegyek többnyire triploidok, két apai kromoszómakészlettel és egy anyai kromoszómakészlettel. Az androgenetikus CHM és PHM eredmények összehasonlítása azt mutatja, hogy az anyai (alul) és apai (túl) expresszálódó gének egyaránt szerepet játszanak a moláris terhesség patofiziológiájában. Nagyon kevés genetikai vizsgálatot végeztek moláris terhességekkel vagy az ilyen terhességet kihordó betegekkel kapcsolatban. Néhány tanulmány megvizsgálta azon gének túl- vagy alulexpresszióját, amelyek szerepet játszhatnak a hydatidiform anyajegyek progressziójában vagy invazivitásában; azonban egyik sem foglalkozott a mögöttes genetikai etiológiával. Sikerült tanulmányoznunk egy beltenyésztett családot, amelynek több nőstény tagjának ismétlődő hidatidiform anyajegyei voltak, és mostanra genetikailag feltérképeztük a család moláris terhességéért felelős hibás gént. Ezt követően a mutált gént tartalmazó genetikai lókusz finomított jellemzésén dolgoztunk, és a régióban a jelölt gének elemzésén dolgoztunk a moláris terhességhez vezető mutációk szempontjából. Mivel ezekben a betegekben a hydatidiform anyajegyek abnormális genetikai lenyomattal rendelkeznek, úgy gondoljuk, hogy ez a jelölt gén fontos az anyai csíravonalban történő genetikai lenyomat létrehozásához. A közelmúltban a kutatók egy másik csoportja, amely ezt az állapotot tanulmányozta, mutációkat mutatott ki a NALP7 génben (most NLRP7-re átnevezve) néhány érintett nőben. Ezt megerősítettük más általunk vizsgált tárgyakban is. Ez az első azonosított gén, de genetikai heterogenitás mutatkozik, és más gének még mindig fellelhetők. Ezen túlmenően, ennek a génnek a normális működése a szaporodásban, valamint az, hogy mutáció esetén hogyan vezet visszatérő anyajegyekhez, még meghatározásra vár. Mindkettő tanulmányozásához nagyon fontos lesz a lehető legtöbb moláris terhességi szövetmintát, valamint vérmintát és/vagy egyéb, nem invazív módon nyert mintát, például szájüregi tampont és nyálmintát gyűjteni az érintett betegektől és családjaiktól. . A legújabb bizonyítékok arra utalnak, hogy az NLRP7 mutációi a reproduktív kudarc egyéb formáit, például triploid spontán vetélést okozhatnak. Azt is javasolták továbbá, hogy az NLRP7 mutációs státusza visszatérő reprodukciós veszteséggel küzdő nőknél fontos előrejelzője az asszisztált reprodukciós technológiák kimenetelének. Ezért az NLRP2 és NLRP7 mutációanalízisét végezzük olyan nőknél, akiknél megmagyarázhatatlan meddőség és más reprodukciós elégtelenség áll fenn.