复发性葡萄胎的遗传和表观遗传原因研究

葡萄胎（HM）是人类异常妊娠的产物，其中胚胎发育异常和胎盘绒毛异常增殖。 HM 的发病率因种族而异，在美国每 1500 例妊娠中就有 1 例发生。 除了极其罕见的家族性病例外，所有 HM 病例都是散发性的。 导致葡萄胎妊娠的确切机制尚不清楚。 葡萄胎根据组织学和核型数据分为两类：

完全性葡萄胎（CHM）和部分葡萄胎（PHM）。 完整形式的特征是普遍的滋养细胞增殖和胚胎和羊膜的缺失。 在大多数情况下，CHM 具有二倍体基因组，并且是雄激素遗传的，具有两组相同的父系染色体。 部分葡萄胎的特征是局灶性滋养细胞增生。 胚胎和羊膜通常存在于这些葡萄胎妊娠中。 部分葡萄胎多为三倍体，有两组父本染色体和一组母本染色体。 雄激素 CHM 和 PHM 研究结果的比较表明，母系（不足）表达和父系（过度）表达的基因在葡萄胎妊娠的病理生理学中发挥作用。 很少对葡萄胎妊娠或携带这些妊娠的患者进行遗传学研究。 一些研究着眼于基因的过度表达或表达不足，这些基因可能在葡萄胎的进展或侵袭中发挥作用；然而，没有一个解决了潜在的遗传病因。 我们已经能够研究一个近交家族，其中有几名女性成员患有复发性葡萄胎，现在已经对导致该家族葡萄胎妊娠的缺陷基因进行了基因定位。 然后，我们致力于对包含突变基因的遗传位点进行精细表征，并分析该区域中导致葡萄胎妊娠的突变的候选基因。 由于这些患者的葡萄胎具有异常的遗传印迹，我们认为该候选基因对于在母系种系中建立遗传印迹具有重要意义。 最近，另一组研究这种情况的研究人员在一些受影响的女性中发现了 NALP7（现已更名为 NLRP7）基因的突变。 我们在我们研究的其他科目中证实了这一点。 这是第一个被鉴定的基因，但存在遗传异质性，其他基因仍有待发现。 此外，该基因在繁殖中的正常功能以及它在突变时如何导致复发性痣仍有待确定。 为了研究这两者，从受影响的患者及其家人那里收集尽可能多的妊娠葡萄胎组织样本以及血液样本和/或其他非侵入性样本（例如口腔拭子和唾液）非常重要. 最近的证据表明，NLRP7 的突变可能会导致其他形式的生殖失败，例如三倍体自然流产。 进一步提出，复发性生殖丧失女性中 NLRP7 的突变状态是辅助生殖技术结果的重要预测指标。 因此，我们正在对患有不明原因不孕症和其他形式的生殖障碍的女性进行 NLRP2 和 NLRP7 的突变分析。