Untersuchung der genetischen und epigenetischen Ursachen wiederkehrender Blasenmole

Hydatidiforme Mole (HM) ist das Produkt einer anormalen menschlichen Schwangerschaft, bei der es zu einer abnormalen embryonalen Entwicklung und einer abnormalen Proliferation von Plazentazotten kommt. Die Inzidenz von HM variiert zwischen den ethnischen Gruppen und tritt in den USA bei 1 von 1500 Schwangerschaften auf. Alle HM-Fälle sind sporadisch, mit Ausnahme von extrem seltenen familiären Fällen. Die genauen Mechanismen, die zu Molenschwangerschaften führen, sind nicht bekannt. Hydatidiforme Muttermale werden basierend auf Histologie- und Karyotypdaten in zwei Typen eingeteilt:

komplette Blasenmole (CHM) und partielle Blasenmole (PHM). Die vollständigen Formen sind durch eine allgemeine trophoblastische Proliferation und das Fehlen eines Embryos und von Amnionmembranen gekennzeichnet. In den meisten Fällen haben CHM ein diploides Genom und sind androgenetisch mit zwei identischen väterlichen Chromosomensätzen. Partielle Blasenmolen sind durch fokale trophoblastische Proliferation gekennzeichnet. Embryonen und Amnionmembranen sind in der Regel bei diesen Molenschwangerschaften vorhanden. Partielle Blasenmolen sind meistens triploid mit zwei Sätzen väterlicher Chromosomen und einem Satz mütterlicher Chromosomen. Der Vergleich der Befunde in androgenetischer CHM und PHM zeigt, dass sowohl mütterlich (unter)exprimierte als auch väterliche (über)exprimierte Gene eine Rolle in der Pathophysiologie von Molenschwangerschaften spielen. Es wurden nur sehr wenige genetische Studien zu Molenschwangerschaften oder den Patienten, die diese Schwangerschaften tragen, durchgeführt. Einige Studien haben sich mit der Über- oder Unterexpression von Genen befasst, die möglicherweise eine Rolle bei der Progression oder Invasivität von Blasenmolen spielen; jedoch hat sich keiner mit der zugrunde liegenden genetischen Ätiologie befasst. Wir waren in der Lage, eine Inzuchtfamilie zu untersuchen, bei der mehrere weibliche Mitglieder rezidivierende Blasenmolen hatten, und haben nun das defekte Gen, das für die Molenschwangerschaften in dieser Familie verantwortlich ist, genetisch kartiert. Anschließend arbeiteten wir an einer verfeinerten Charakterisierung des genetischen Locus, der das mutierte Gen enthält, und der Analyse von Kandidatengenen in dieser Region auf Mutationen, die zu einer Molarenschwangerschaft führen. Da die Blasenmolen bei diesen Patienten eine abnormale genetische Prägung aufweisen, glauben wir, dass dieses Kandidatengen für die Etablierung der genetischen Prägung in der mütterlichen Keimbahn wichtig ist. Kürzlich identifizierte eine andere Gruppe von Forschern, die diesen Zustand untersuchten, Mutationen in einem Gen, NALP7 (jetzt umbenannt in NLRP7), bei einigen der betroffenen Frauen. Wir haben dies in anderen von uns untersuchten Fächern bestätigt. Dies ist das erste identifizierte Gen, aber es gibt genetische Heterogenität und andere Gene müssen noch gefunden werden. Darüber hinaus bleibt die normale Funktion dieses Gens bei der Fortpflanzung und wie es zu wiederkehrenden Muttermalen führt, wenn es mutiert ist, noch zu bestimmen. Um beides zu untersuchen, ist es sehr wichtig, so viele Gewebeproben von Molarenschwangerschaften wie möglich sowie Blutproben und/oder andere nicht-invasiv gewonnene Proben, wie bukkale Abstriche und Speichel, von betroffenen Patienten und ihren Familien zu sammeln . Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Mutationen in NLRP7 andere Formen des Fortpflanzungsversagens verursachen könnten, wie beispielsweise triploide spontane Aborte. Es wurde ferner vorgeschlagen, dass der Mutationsstatus von NLRP7 bei Frauen mit rezidivierendem Reproduktionsverlust ein wichtiger Prädiktor für das Ergebnis von Technologien der assistierten Reproduktion ist. Daher führen wir Mutationsanalysen von NLRP2 und NLRP7 bei Frauen mit ungeklärter Unfruchtbarkeit und anderen Formen von Reproduktionsstörungen durch.