Estudio de las causas genéticas y epigenéticas de las molas hidatiformes recurrentes

La mola hidatiforme (HM) es el producto de un embarazo humano aberrante en el que hay un desarrollo embrionario anormal y una proliferación anormal de vellosidades placentarias. La incidencia de HM varía entre grupos étnicos y ocurre en 1 de cada 1500 embarazos en los EE. UU. Todos los casos de HM son esporádicos, excepto los casos familiares extremadamente raros. No se conocen los mecanismos exactos que llevan a los embarazos molares. Los lunares hidatiformes se clasifican según la histología y los datos del cariotipo en dos tipos:

lunares hidatiformes completos (CHM) y lunares hidatiformes parciales (PHM). Las formas completas se caracterizan por proliferación trofoblástica general y ausencia de embrión y membranas amnióticas. En la mayoría de los casos, los CHM tienen un genoma diploide y son androgenéticos con dos conjuntos idénticos de cromosomas paternos. Las molas hidatiformes parciales se caracterizan por una proliferación trofoblástica focal. Los embriones y las membranas amnióticas suelen estar presentes en estos embarazos molares. Las molas hidatiformes parciales son en su mayoría triploides con dos juegos de cromosomas paternos y un juego de cromosomas maternos. La comparación de los hallazgos en CHM y PHM androgenéticos indica que tanto los genes expresados ​​​​maternamente (infra) como paternalmente (sobre) desempeñan un papel en la fisiopatología de los embarazos molares. Se han realizado muy pocos estudios genéticos sobre embarazos molares o las pacientes que llevan estos embarazos. Algunos estudios han analizado la expresión excesiva o insuficiente de genes que pueden desempeñar un papel en la progresión o la invasividad de los lunares hidatiformes; sin embargo, ninguno ha abordado la etiología genética subyacente. Hemos podido estudiar una familia endogámica de la que varias mujeres han tenido lunares hidatiformes recurrentes y ahora hemos mapeado genéticamente el gen defectuoso responsable de los embarazos molares en esta familia. Luego trabajamos hacia la caracterización refinada del locus genético que contiene el gen mutado y el análisis de genes candidatos en esta región para mutaciones que conducen al embarazo molar. Debido a que las molas hidatiformes en estos pacientes tienen una impronta genética anormal, creemos que este gen candidato es importante para el establecimiento de la impronta genética en la línea germinal materna. Recientemente, otro grupo de investigadores que estudia esta condición identificó mutaciones en un gen, NALP7 (ahora renombrado como NLRP7), en algunas de las mujeres afectadas. Lo comprobamos en otros temas estudiados por nosotros. Este es el primer gen identificado, pero existe heterogeneidad genética y aún quedan otros genes por encontrar. Además, queda por determinar la función normal de este gen en la reproducción y cómo conduce a lunares recurrentes cuando muta. Para estudiar ambos, será muy importante recolectar tantas muestras de tejido de embarazo molar como sea posible, así como muestras de sangre y/u otras muestras obtenidas de forma no invasiva, como hisopos bucales y saliva, de pacientes afectados y sus familias. . La evidencia reciente sugiere que las mutaciones en NLRP7 podrían causar otras formas de falla reproductiva, como los abortos espontáneos triploides. Además, se ha propuesto que el estado de mutación de NLRP7 en mujeres con pérdidas reproductivas recurrentes es un predictor importante del resultado de las tecnologías de reproducción asistida. Por lo tanto, estamos realizando análisis de mutaciones de NLRP2 y NLRP7 en mujeres con infertilidad inexplicada y otras formas de falla reproductiva.