Studio delle cause genetiche ed epigenetiche delle talpe idatiformi ricorrenti

La mola idatiforme (HM) è il prodotto di una gravidanza umana aberrante in cui vi è uno sviluppo embrionale anormale e una proliferazione anomala dei villi placentari. L'incidenza di HM varia tra i gruppi etnici e si verifica in 1 su 1500 gravidanze negli Stati Uniti. Tutti i casi di HM sono sporadici ad eccezione di rarissimi casi familiari. I meccanismi esatti che portano alle gravidanze molari non sono noti. Le talpe idatiformi sono classificate sulla base dei dati istologici e del cariotipo in due tipi:

moli idatiformi complete (CHM) e moli idatiformi parziali (PHM). Le forme complete sono caratterizzate da proliferazione trofoblastica generale e assenza di un embrione e di membrane amniotiche. Nella maggior parte dei casi, i CHM hanno un genoma diploide e sono androgenetici con due serie identiche di cromosomi paterni. Le talpe idatiformi parziali sono caratterizzate da proliferazione trofoblastica focale. Embrioni e membrane amniotiche sono solitamente presenti in queste gravidanze molari. Le talpe idatiformi parziali sono per lo più triploidi con due set di cromosomi paterni e un set di cromosomi materni. Il confronto dei risultati in CHM e PHM androgenetici indica che sia i geni maternamente (sotto) espressi che quelli paternamente (sovra) espressi svolgono un ruolo nella fisiopatologia delle gravidanze molari. Sono stati eseguiti pochissimi studi genetici sulle gravidanze molari o sui pazienti portatori di queste gravidanze. Alcuni studi hanno esaminato la sovra o sottoespressione di geni che possono svolgere un ruolo nella progressione o nell'invasività delle talpe idatiformi; tuttavia nessuno ha affrontato l'eziologia genetica sottostante. Siamo stati in grado di studiare una famiglia inbred di cui diversi membri femminili hanno avuto moli idatiformi ricorrenti e ora abbiamo mappato geneticamente il gene difettoso responsabile delle gravidanze molari in questa famiglia. Abbiamo quindi lavorato alla caratterizzazione raffinata del locus genetico contenente il gene mutato e all'analisi dei geni candidati in questa regione per le mutazioni che portano alla gravidanza molare. Poiché le talpe idatiformi in questi pazienti hanno un imprinting genetico anormale, riteniamo che questo gene candidato sia importante per stabilire l'imprinting genetico nella linea germinale materna. Recentemente, un altro gruppo di ricercatori che studia questa condizione ha identificato mutazioni in un gene, NALP7 (ora rinominato NLRP7), in alcune delle donne affette. Lo abbiamo confermato in altre materie studiate da noi. Questo è il primo gene identificato, ma c'è eterogeneità genetica e altri geni devono ancora essere trovati. Inoltre, resta da determinare la normale funzione di questo gene nella riproduzione e il modo in cui porta a nevi ricorrenti quando è mutato. Per studiare entrambi, sarà molto importante raccogliere il maggior numero possibile di campioni di tessuto di gravidanza molare, nonché campioni di sangue e/o altri campioni ottenuti in modo non invasivo, come tamponi buccali e saliva, dai pazienti affetti e dalle loro famiglie . Prove recenti suggeriscono che le mutazioni in NLRP7 potrebbero causare altre forme di fallimento riproduttivo, come gli aborti spontanei triploidi. È stato inoltre proposto che lo stato di mutazione di NLRP7 nelle donne con perdita riproduttiva ricorrente sia un importante predittore dell'esito delle tecnologie di riproduzione assistita. Pertanto, stiamo effettuando l'analisi delle mutazioni di NLRP2 e NLRP7 in donne con infertilità inspiegabile e altre forme di fallimento riproduttivo.