Изучение генетических и эпигенетических причин рецидивирующих пузырных заносов

Пузырный занос (HM) является продуктом аберрантной беременности человека, при которой наблюдается аномальное эмбриональное развитие и аномальная пролиферация плацентарных ворсинок. Заболеваемость HM варьируется между этническими группами и встречается в 1 из 1500 беременностей в США. Все случаи ГМ являются спорадическими, за исключением крайне редких семейных случаев. Точные механизмы, приводящие к молярной беременности, неизвестны. Пузырные родинки классифицируют на основании данных гистологии и кариотипа на два типа:

полные пузырные заносы (CHM) и частичные пузырные заносы (PHM). Полные формы характеризуются общей трофобластической пролиферацией и отсутствием зародыша и амниотических оболочек. В большинстве случаев CHM имеют диплоидный геном и являются андрогенетическими с двумя идентичными наборами отцовских хромосом. Частичные пузырные заносы характеризуются очаговой трофобластической пролиферацией. Эмбрионы и амниотические оболочки обычно присутствуют при таких молярных беременностях. Частичные пузырные заносы в основном триплоидны с двумя наборами отцовских хромосом и одним набором материнских хромосом. Сравнение результатов андрогенетической CHM и PHM показывает, что как материнские (недостаточно) экспрессированные, так и отцовские (избыточно) экспрессированные гены играют роль в патофизиологии молярной беременности. Было проведено очень мало генетических исследований молярных беременностей или пациенток, вынашивающих эти беременности. В нескольких исследованиях изучалась чрезмерная или недостаточная экспрессия генов, которые могут играть роль в прогрессировании или инвазивности пузырного заноса; однако ни один из них не обратился к основной генетической этиологии. Нам удалось изучить инбредную семью, в которой несколько самок имели рецидивирующие пузырные заносы, и теперь мы генетически картировали дефектный ген, ответственный за молярную беременность в этой семье. Затем мы работали над уточнением характеристики генетического локуса, содержащего мутировавший ген, и анализом генов-кандидатов в этой области на наличие мутаций, приводящих к молярной беременности. Поскольку пузырные заносы у этих пациентов имеют аномальный генетический импринтинг, мы считаем, что этот ген-кандидат важен для установления генетического импринтинга в материнской зародышевой линии. Недавно другая группа исследователей, изучающая это состояние, выявила мутации в гене NALP7 (теперь переименованном в NLRP7) у некоторых больных женщин. Мы подтвердили это по другим изучаемым нами предметам. Это первый идентифицированный ген, но существует генетическая гетерогенность, и другие гены еще предстоит найти. Кроме того, еще предстоит определить нормальную функцию этого гена в репродукции и то, как он приводит к рецидивирующим родинкам при мутациях. Для изучения обоих из них будет очень важно собрать как можно больше образцов тканей молочных зубов во время беременности, а также образцы крови и/или другие неинвазивно полученные образцы, такие как буккальные мазки и слюна, у пострадавших пациенток и их семей. . Недавние данные свидетельствуют о том, что мутации в NLRP7 могут вызывать другие формы нарушения репродуктивной функции, такие как триплоидные спонтанные аборты. Кроме того, было высказано предположение, что мутационный статус NLRP7 у женщин с рецидивирующей репродуктивной потерей является важным предиктором исхода вспомогательных репродуктивных технологий. Поэтому мы проводим анализ мутаций NLRP2 и NLRP7 у женщин с необъяснимым бесплодием и другими формами репродуктивной недостаточности.