재발성 포상기태의 유전적 및 후성적 원인에 관한 연구
임신성 융모성 질환의 유전적 연구
연구원의 실험실은 고도로 재발하는 포상기태의 희귀한 부류를 연구하고 있습니다. 이들은 일반적으로 완전한 포상기태(CHM)이지만 때때로 부분 포상기태(PHM)입니다. 산발성 두더지의 경우 CHM과 PHM의 차이점은 CHMS의 경우 일반적으로 진단 당시 배아나 태아가 없지만 PHM의 경우 태아가 있을 수 있다는 것입니다. 또한 CHM은 각 세포에 46개의 염색체를 가지고 있습니다. 이것은 찾아야 할 염색체의 수이지만 문제는 모든 염색체가 아버지에게서 온다는 것입니다. 일반적으로 염색체의 절반은 어머니에게서, 나머지 절반은 아버지에게서 옵니다. CHM과 달리 PHM에는 69개의 염색체가 있습니다. 이것은 PHM이 2개만 있어야 할 때 각 염색체의 3개 사본을 가지고 있음을 의미합니다. 여분의 사본은 아버지에게서 나옵니다.
연구진의 연구는 정상적으로 발달하는 임신과 마찬가지로 어머니로부터 23개의 염색체와 아버지로부터 23개의 염색체를 가지고 있다는 점에서 이러한 산발성 두더지와 유전적으로 다른 두더지에 초점을 맞춥니다. 점을 유발하는 돌연변이가 두 부모 모두에게서 오기 때문에 이들은 양친 모반이라고 합니다. 이 돌연변이는 NLRP7이라는 유전자에서 발생합니다. 연구팀은 NLRP7의 돌연변이가 어떻게 CHM을 유발하고 이러한 돌연변이가 다른 유형의 유산을 유발할 수 있는지 이해하기 위해 노력하고 있습니다. 연구자들은 또한 점으로 이어질 수 있는 다른 유전적 및 후생적 요인을 발견하려고 노력하고 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
포상기태(HM)는 비정상적인 배아 발달과 태반 융모의 비정상적인 증식이 있는 비정상적인 인간 임신의 산물입니다. HM의 발병률은 인종 그룹마다 다르며 미국에서 임신 1,500건당 1건에서 발생합니다. 모든 HM 사례는 매우 드문 가족 사례를 제외하고는 산발적입니다. 어금니 임신으로 이어지는 정확한 메커니즘은 알려져 있지 않습니다. 포상기태는 조직학 및 핵형 데이터에 따라 두 가지 유형으로 분류됩니다.
완전한 포상기태(CHM) 및 부분 포상기태(PHM). 완전한 형태는 일반적인 영양막 증식과 배아 및 양막의 부재를 특징으로 합니다. 대부분의 경우 CHM은 이배체 게놈을 가지고 있으며 두 개의 동일한 부계 염색체 세트로 남성형 유전입니다. 부분 포상기태는 국소 영양막 증식을 특징으로 합니다. 배아와 양막은 일반적으로 이러한 어금니 임신에 존재합니다. 부분 포상기태는 대부분 2세트의 부계 염색체와 1세트의 모계 염색체를 가진 삼배체입니다. androgenetic CHM과 PHM의 결과 비교는 모계(과소) 발현 유전자와 부계(과도하게) 발현된 유전자가 포상기태의 병리생리학에서 역할을 한다는 것을 나타냅니다. 어금니 임신 또는 이러한 임신을 수행하는 환자에 대한 유전 연구는 거의 수행되지 않았습니다. 몇몇 연구에서는 포상기태의 진행 또는 침입에 역할을 할 수 있는 유전자의 과발현 또는 과소발현을 조사했습니다. 그러나 아무도 근본적인 유전적 병인을 다루지 않았습니다. 우리는 몇몇 여성 구성원이 반복적인 포상기태를 가지고 있는 근친교배 가족을 연구할 수 있었고 이제 이 가족의 어금니 임신에 책임이 있는 결함 유전자를 유전적으로 매핑했습니다. 그런 다음 돌연변이 유전자를 포함하는 유전자좌의 정제된 특성화와 어금니 임신으로 이어지는 돌연변이에 대한 이 영역의 후보 유전자 분석을 위해 노력했습니다. 이 환자들의 포상기태는 비정상적인 유전 각인을 가지고 있기 때문에 우리는 이 후보 유전자가 모계 생식계열의 유전 각인 확립에 중요하다고 생각합니다. 최근에 이 상태를 연구하는 또 다른 연구자 그룹은 영향을 받은 일부 여성에서 NALP7(현재 NLRP7로 이름이 변경됨) 유전자의 돌연변이를 확인했습니다. 우리는 우리가 연구한 다른 과목에서 이것을 확인했습니다. 이것은 처음으로 확인된 유전자이지만 유전적 이질성이 있고 다른 유전자는 여전히 발견되어야 합니다. 또한, 생식에서 이 유전자의 정상적인 기능과 그것이 돌연변이되었을 때 재발성 점을 유발하는 방식은 아직 밝혀지지 않았습니다. 이 두 가지를 모두 연구하려면 가능한 한 많은 어금니 임신 조직 샘플과 혈액 샘플 및/또는 영향을 받은 환자와 그 가족으로부터 협측 면봉 및 타액과 같은 기타 비침습적으로 얻은 샘플을 수집하는 것이 매우 중요합니다. . 최근 증거에 따르면 NLRP7의 돌연변이는 삼배체 자연 유산과 같은 다른 형태의 생식 장애를 유발할 수 있습니다. 재발성 생식 기능 상실이 있는 여성에서 NLRP7의 돌연변이 상태가 보조 생식 기술의 결과를 예측하는 중요한 요인이라는 제안도 있습니다. 따라서 원인 불명의 불임 및 기타 형태의 생식 장애가 있는 여성에서 NLRP2 및 NLRP7의 돌연변이 분석을 수행하고 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ignatia Van den Veyver, MD
- 전화번호: 832-824-8125
- 이메일: iveyver@bcm.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Nazanin Zarinkamar
- 전화번호: 832-826-7713
- 이메일: nazanin.zarinkamar@bcm.edu
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 재발성 모반 또는 산발성 모반의 개인 또는 가족력
- NLRP7의 돌연변이 존재
제외 기준:
- 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 다른
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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실험적
재발성 또는 산발성 포상기태가 있는 개인 및 1차 가족 구성원.
때때로 추가 가족 구성원도 등록됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발성 포상기태를 유발하는 유전 정보의 변화를 확인합니다.
기간: 연구 완료를 통해 평균 15년.
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연구자들은 재발성 포상기태(RHM) 임신, RHM 임신 및 일부 직계 가족의 혈액에서 유전 물질을 분리할 것입니다.
생물정보 분석과 함께 DNA 시퀀싱을 사용하여 RHM을 가진 개인에게 고유한 유전자 코드의 변화를 찾습니다.
RHM이 있는 적어도 3명의 관련 없는 여성에서 그 기능에 해로운 변이를 나타내는 새로운 유전자가 발견되었지만 건강한 임산부에서는 그렇지 않은 경우 결과(RHM의 새로운 유전적 원인 찾기)가 달성될 것입니다.
RHM은 매우 드물고 70%만이 알려진 원인(알려진 유전자)을 가지고 있으므로 연구원은 연구에 회부될 때 진단되지 않은 희귀한 개인의 모집 및 등록을 계속할 것입니다.
한 개인의 주요 발견은 다른 사람의 새로운 질병 유전자에 대한 단서를 제공할 수 있습니다.
이것이 언제 발생할지 예측할 수 없으므로 프로토콜이 열려 있는 한 등록 및 데이터 수집이 계속됩니다.
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연구 완료를 통해 평균 15년.
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다양한 형태의 설명되지 않는 생식 장애를 유발하는 유전 정보의 변화 식별
기간: 연구 완료를 통해 평균 15년.
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연구자들은 반복적인 원인 불명의 생식 부전(RF), 가능한 경우 임신 유산, 일부 직계 가족의 혈액에서 유전 물질을 분리할 것입니다.
설명할 수 없는 RF가 있는 개인에게 고유한 유전자 코드의 변화를 찾기 위해 DNA 시퀀싱 및 생물정보학 분석이 사용됩니다.
설명할 수 없는 RF가 있는 적어도 3명의 관련이 없는 여성에서 그 기능에 해로운 변이를 나타내는 새로운 유전자가 발견되었지만 건강한 임산부에서는 그렇지 않은 경우 결과(RF에 대한 새로운 유전적 원인 찾기)가 달성될 것입니다.
설명되지 않는 RF는 상대적으로 드물고 많은 원인이 아직 알려지지 않았기 때문에 연구원은 연구에 회부될 때 진단되지 않은 희귀한 개인의 모집 및 등록을 계속할 것입니다.
한 개인의 주요 발견은 다른 사람의 새로운 질병 유전자에 대한 단서를 제공할 수 있습니다.
이것이 언제 발생할지 예측할 수 없으므로 프로토콜이 열려 있는 한 등록 및 데이터 수집이 계속됩니다.
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연구 완료를 통해 평균 15년.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Ignatia B Van den Veyver, MD, Baylor College of Medicine
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- BCM Hydatidiform Mole H7345
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