Étude des causes génétiques et épigénétiques des taupes hydatiformes récurrentes

La taupe hydatiforme (HM) est le produit d'une grossesse humaine aberrante caractérisée par un développement embryonnaire anormal et une prolifération anormale des villosités placentaires. L'incidence de HM varie selon les groupes ethniques et survient dans 1 grossesse sur 1500 aux États-Unis. Tous les cas de HM sont sporadiques à l'exception de cas familiaux extrêmement rares. Les mécanismes exacts conduisant aux grossesses molaires ne sont pas connus. Les taupes hydatiformes sont classées en fonction des données histologiques et caryotypiques en deux types :

les taupes hydatiformes complètes (CHM) et les taupes hydatiformes partielles (PHM). Les formes complètes sont caractérisées par une prolifération trophoblastique générale et l'absence d'embryon et de membranes amniotiques. Dans la plupart des cas, les CHM ont un génome diploïde et sont androgénétiques avec deux ensembles identiques de chromosomes paternels. Les taupes hydatiformes partielles sont caractérisées par une prolifération trophoblastique focale. Des embryons et des membranes amniotiques sont généralement présents dans ces grossesses molaires. Les taupes hydatiformes partielles sont pour la plupart triploïdes avec deux ensembles de chromosomes paternels et un ensemble de chromosomes maternels. La comparaison des découvertes dans le CHM androgénétique et le PHM indique que les gènes exprimés maternellement (sous) et paternellement (sur)exprimés jouent un rôle dans la physiopathologie des grossesses molaires. Très peu d'études génétiques ont été réalisées sur les grossesses molaires ou les patientes porteuses de ces grossesses. Quelques études se sont penchées sur la surexpression ou la sous-expression de gènes pouvant jouer un rôle dans la progression ou le caractère invasif des taupes hydatiformes ; cependant, aucun n'a abordé l'étiologie génétique sous-jacente. Nous avons pu étudier une famille consanguine dont plusieurs membres féminins ont eu des taupes hydatiformes récurrentes et avons maintenant cartographié génétiquement le gène défectueux responsable des grossesses molaires dans cette famille. Nous avons ensuite travaillé à la caractérisation affinée du locus génétique contenant le gène muté et à l'analyse des gènes candidats dans cette région pour les mutations conduisant à la grossesse molaire. Parce que les taupes hydatiformes chez ces patients ont une empreinte génétique anormale, nous pensons que ce gène candidat est important pour l'établissement de l'empreinte génétique dans la lignée germinale maternelle. Récemment, un autre groupe de chercheurs étudiant cette condition a identifié des mutations dans un gène, NALP7 (maintenant renommé NLRP7), chez certaines des femmes touchées. Nous l'avons confirmé dans d'autres sujets que nous avons étudiés. C'est le premier gène identifié, mais il existe une hétérogénéité génétique et d'autres gènes restent encore à trouver. De plus, la fonction normale de ce gène dans la reproduction et comment il conduit à des grains de beauté récurrents lorsqu'il est muté reste à déterminer. Pour étudier ces deux éléments, il sera très important de collecter autant d'échantillons de tissus molaires de grossesse que possible, ainsi que des échantillons de sang et/ou d'autres échantillons obtenus de manière non invasive, tels que des écouvillons buccaux et de la salive, auprès des patients concernés et de leurs familles. . Des preuves récentes suggèrent que des mutations dans NLRP7 pourraient provoquer d'autres formes d'échec de la reproduction, telles que des avortements spontanés triploïdes. Il a en outre été proposé que le statut de mutation de NLRP7 chez les femmes présentant une perte de reproduction récurrente soit un prédicteur important du résultat des technologies de procréation assistée. Par conséquent, nous effectuons une analyse des mutations de NLRP2 et NLRP7 chez les femmes atteintes d'infertilité inexpliquée et d'autres formes d'échec de la reproduction.