ナンセンス変異を介したデュシェンヌ型/ベッカー型筋ジストロフィー (nmDMD/BMD) の非歩行参加者における Ataluren (PTC124) の研究
2020年7月27日 更新者：PTC Therapeutics
ナンセンス変異媒介性デュシェンヌ型/ベッカー型筋ジストロフィーの歩行不能患者におけるアタルレン（PTC124）の第2a相試験
デュシェンヌ型/ベッカー型筋ジストロフィー (DMD/BMD) は、男児に発症する遺伝性疾患です。
これは、正常な筋肉の構造と機能を維持するために重要なタンパク質であるジストロフィンの遺伝子の変異によって引き起こされます。
ジストロフィンの喪失は筋肉の脆弱性を引き起こし、幼年期および 10 代の衰弱および歩行能力の喪失につながります。
ナンセンス (早期終止コドン) 変異と呼ばれる特定のタイプの変異は、この病気の男児の約 10 ～ 15% で DMD/BMD の原因となります。
アタルレン (PTC124) は、ナンセンス変異の影響を克服する可能性がある経口投与の治験薬です。
この研究は、ナンセンス突然変異 DMD/BMD を有する男児を登録した第 2a 相試験であり、病気のために独立した運動能力を失っています。
この研究では、アタルレン (PTC124) の安全性と忍容性を評価し、この参加者集団における有効性の結果も評価しました。
調査の概要
詳細な説明
この第 2a 相非盲検安全性および有効性試験は、米国の 5 施設と英国の 1 施設で実施される予定でした。
この研究は、ナンセンス変異 DMD/BMD (nmDBMD) を持ち、少なくとも 1 年間歩行不能であった約 30 人の少年を登録することでした。 登録は、慢性コルチコステロイド療法を受けていた約15人の参加者と、慢性コルチコステロイド療法を受けていない約15人の参加者の評価を確実にするために層別化されました。 参加者は、アタルレンを 1 日 3 回 (朝食、昼食、夕食時) 48 週間 (約 1 年) 服用する必要がありました。 研究評価は、スクリーニング中の診療所訪問時に、2 回の訪問では 6 週間ごとに、その後は研究終了まで 12 週間ごとに実施することになっていました。 追加の安全実験室試験は、研究の過程で 4 回必要とされました。これは、調査サイト、認定された地元の研究所または診療所、または看護サービスを使用して参加者の自宅で実行できた可能性があります。 同様の研究 (PTC124-GD-007-DMD; NCT00592553) の盲検が明らかになったとき、結果は高用量の有効性の欠如を示しました。 したがって、独立したデータ監視委員会 (DMC) は、両方のアタルレン用量レベルが参加者によって十分に許容されることに同意しましたが、DMC は、高用量のアタルレンを投与されている nmDBMD の参加者との進行中の研究を中止することを推奨しました.
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Davis、California、アメリカ、95616
- University of California-Davis
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital of Boston
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University Medical School
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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Newcastle upon Tyne、イギリス、NE1 3BZ
- University of Newcastle
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
7年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- DMDまたはBMDの診断
- ジストロフィン遺伝子におけるナンセンス変異の存在
- DMD/BMDのため、1年以上独立して歩行できない
- -研究関連の機能的手順を実行するのに十分な肩と肘の機能の存在（たとえば、9ホールペグテスト）
- 十分な肝機能、腎機能、副腎機能
- 評価可能な治療前の心エコー図および肺機能評価を提供する機能
- -予定された訪問、薬物投与計画、研究手順、実験室試験、および研究制限を遵守する意欲と能力
- -書面によるインフォームドコンセント（該当する場合は親/保護者の同意）/同意（18歳未満の場合）を提供する能力
除外基準:
- -研究治療の開始前6か月以内の全身性コルチコステロイド療法の開始、または研究治療の開始前3か月以内の全身性アミノグリコシド系抗生物質の使用
- -断続的な全身性コルチコステロイド療法レジメンの使用（たとえば、10日間オンにしてから10日間オフにする、週末に投与する、隔日で投与する）;参加者は、研究への登録時にプレドニゾン、プレドニゾロン、またはデフラザコートの毎日の投薬レジメンを受けているか、全身性コルチコステロイドを受けていてはならないことに注意してください。
- -研究治療開始前の3か月以内のうっ血性心不全の治療の変更
- 継続中のワルファリンまたはフェニトイン療法
- アタルレンによる前治療
- アタルレン（Litesse® UltraTM [精製ポリデキストロース]、ポリエチレングリコール 3350、Lutrol® micro F127 [ポロキサマー 407]、マンニトール 25C、クロスポビドン XL10、ヒドロキシエチルセルロース、バニラ、Cab O Sil® M5P [コロイダルシリカ]、ステアリン酸マグネシウム)。
- -研究治療開始前の2か月以内の別の治験薬への曝露
- -研究治療開始前の1か月以内の主要な外科的処置の履歴、または研究の48週間の治療期間中の主要な外科的処置（例えば、脊柱側弯症手術）の予想
- 継続中の免疫抑制療法（コルチコステロイド以外）
- -他の臨床試験への継続的な参加
- 日中の人工呼吸器補助の要件
- コントロールされていない臨床症状およびうっ血性心不全の徴候
- -以前または進行中の病状（たとえば、付随する病気、精神医学的状態、行動障害、アルコール依存症、薬物乱用）、病歴、身体所見、心電図（ECG）の所見、または研究者の意見では、悪影響を及ぼす可能性のある検査室の異常参加者の安全性、一連の治療またはフォローアップが完了する可能性が低くなる、または研究結果の評価を損なう可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アタルレン
アタルレンはバニラ風味の粉末で、水、リンゴジュース、または牛乳と混ぜて提供されました。
治験薬の投与量は、体重 1 キログラムあたりの薬のミリグラム数に基づいていました。
アタルレンの用量レベルは、朝は 20 ミリグラム/キログラム (mg/kg)、正午は 20 mg/kg、夕方は 40 mg/kg でした。
食後30分以内の服用が推奨されています。
治験薬は最大 50 日間服用されました。
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オーラルパウダー
他の名前：
登録は、参加者の約半数が慢性コルチコステロイド療法を受けており、参加者の約半数が慢性コルチコステロイド療法を受けていないという評価を確実にするために階層化されました。
したがって、6 人の参加者のうち 3 人が慢性的なコルチコステロイド療法を受けていました。
慢性的なコルチコステロイド療法を受けている参加者については、研究中、安定したコルチコステロイド療法を維持する必要がありました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療緊急有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：50日目までのベースライン
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TEAE とは、治験責任医師が治療に関連していると見なすかどうかにかかわらず、治験薬または治験治療の投与後に開始または悪化する、参加者が経験する不都合な医学的事象または望ましくない事象です。
重大な有害事象 (SAE) は、次の結果のいずれかをもたらす有害事象 (AE)、またはその他の理由、死亡、最初または長期の入院患者、生命を脅かす経験 (即時の死亡リスク)、または永続的であると見なされる有害事象 (AE) でした。または nmDBMD に関連しない重大な障害/無能力。
AE には、SAE と重篤でない AE の両方が含まれていました。
AE は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 (CTCAE) に従って分類され、Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) を使用してコード化されました。
因果関係に関係なく、重篤および重篤でないすべての有害事象の概要は、報告された有害事象モジュールにあります。
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50日目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ジェブセン テストによって測定される上肢機能タスクを完了する時間
時間枠：ベースラインと 6 週目
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腕と手の機能は、日常生活に重要なタスクの標準化された臨床評価である Jebsen テストを使用して評価されました。
このテストは、各手 (利き手 [DOM] と非 DOM の手) で実行される一方的なサブテストで構成されています。よく遭遇する小さな物体を拾う。スタッキングチェッカー;シミュレートされた給餌;シミュレートされたページめくり;と書く。
各タスクの参加者のパフォーマンスが計られました。
テストを完了するのに時間がかかるほど、手の機能が低下していることを示します。
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ベースラインと 6 週目
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ブルック上肢機能評価スケールによって測定される上肢機能
時間枠：ベースラインと 6 週目
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上肢機能は、標準化された手順に従って、ブルック上肢機能評価尺度を使用して評価されました。
Brooke Upper Extremity Functional Rating Scale は、腕と肩の機能を 1 から 6 まで段階的に分類し、値が高いほど機能が低下していることを示します。
「1」の評価は、参加者が頭の上に触れるまで腕を完全に外転させることができた場合に使用され、「6」の評価は、参加者が手を口に上げることができず、手の有用な機能がありませんでした。
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ベースラインと 6 週目
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Egen Klassifikation (EK) スケールを使用して評価された参加者の日常生活活動
時間枠：ベースラインと 6 週目
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歩けなくなった後の日常生活動作は、EK スケールを使用して測定されました。
EK スケールは、0 から 30 ポイントの範囲の序数スケールであり、0 は独立した機能の最高レベルを表し、30 は最低レベルを表します。
スケールは 10 のカテゴリ (それぞれ 0 から 3 のスコア) で構成され、1) 車椅子を使用する能力、2) 車椅子から移動する能力、3) 立つ能力、4) 車椅子でバランスをとる能力、5) を含むさまざまな機能領域が含まれます。 ) 腕を動かす能力、6) 食事をするときに手や腕を使う能力、7) ベッドで向きを変える能力、8) 咳をする能力、9) 話す能力、10) 身体的健康。
EK スケールの管理は、参加者が日常生活のタスクをどのように実行するか (カテゴリー 1 から 9 で説明)、および自分の幸福をどのように認識しているか (カテゴリー 10 で説明) を把握するためのインタビューで構成されていました。
インタビュアーは参加者を観察し、診療所で観察できたタスクの最終スコアを割り当てました。
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ベースラインと 6 週目
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ゴニオメトリで測定した肩、肘、手首の受動的および能動的可動域
時間枠：ベースラインと 6 週目
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標準化された手順に従って、左 (L) および右 (R) の肩、肘、および手首の能動的および受動的な可動域 (RoM) をテストするために、ゴニオメトリーが実行されました。
各関節の受動的および能動的運動の観測角度を度単位で測定しました。
動きの程度が大きいほど、応答が良好であることを示します。
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ベースラインと 6 週目
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上肢ミオメトリーによって評価される、肘の屈曲および伸展、肩の外転、ハンドグリップ、キーグリップ、および指のピンチ中に加えられる力
時間枠：ベースラインと 6 週目
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上肢筋力測定は、標準化された手順に従ってハンドヘルドダイナモメーターを使用して実行されました。
測定された強度 (ピーク力) は、ニュートンで報告されました。
1 ニュートンは 0.22 ポンド (lbs)、1 キログラム (kg) は約 10 ニュートン (9.80665 ニュートン) です。
ハンドヘルド ダイナモメータのしきい値/範囲は 0 ～ 500 ニュートンです。
両側の評価が行われ、可能な場合は両側の各筋肉群から 3 つの測定値が記録されました。
測定が二重または三重に行われた場合、最良の値が使用されました。
値が大きいほど、測定が良好であることを示します。
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ベースラインと 6 週目
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9 穴ペグ テスト (9HPT) によって測定される、手の細かい運動調整と器用さのタスクを完了するまでの時間
時間枠：ベースラインと 6 週目
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手の細かい運動の調整と器用さは、標準化された手順を使用して 9HPT を使用して評価されました。
9HPT は一方的なテストで、9 つのペグがボードに置かれ、5 分間の制限時間内に利き手と利き手でない手で取り除かれます。
ペグを穴に入れ、それぞれの手で再び取り外すのに必要な時間を記録しました。
各テストは 1 ハンドにつき 2 回実施されました。
テストを完了するまでの時間が長いほど、手の細かい運動の調整と器用さが低下していることを示します。
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ベースラインと 6 週目
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スパイロメトリーで測定した強制肺活量 (FVC)
時間枠：ベースラインと 6 週目
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肺機能は、研究固有の肺活量計を使用した肺活量測定により、参加者の FVC として評価されました。
必要に応じて、複数のテストが実施されました。
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ベースラインと 6 週目
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組織ドップラーによる心エコー検査で測定した収縮期および拡張期機能
時間枠：24週目と48週目
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心機能は、心エコー検査によって評価されました。これには、標準パラメーター（駆出率、左心室の拡張期および収縮期の寸法など）、およびドップラーフロー分析とイメージングを統合して壁運動の摂動を評価するパラメーターが含まれていました。
標準化されたデータ収集プロセスにより、すべての参加機関からのデータが調整され、一元的なレビューが可能になりました。
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24週目と48週目
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ラジアルパルスによって評価される心拍数
時間枠：ベースラインと 6 週目
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心拍数はラジアルパルスで測定しました。
Jebsen テストの後、参加者は 5 分間座位で休息し、この休息時間の最後の 1 分間の心拍数が安静時心拍数として収集されました。
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ベースラインと 6 週目
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Digit Span タスクによって評価される言語記憶と注意
時間枠：ベースラインと 6 週目
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一連の数字 (0 ～ 9) は、聴覚形式のみで参加者に提示されました。
タスクには 2 つの部分がありました。Forward Condition では、参加者は提示された順序で数字を繰り返すように要求され、Backward Condition では提示の順序を逆にするように要求されました。
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ベースラインと 6 週目
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PedsQL Inventory Generic Core Scaleによって測定されたHRQL
時間枠：第6週
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健康関連の生活の質 (HRQL) は、小児の生活の質のインベントリ (PedsQL) インベントリのジェネリック コア スケールによって測定されました。
一般的なコア モジュールは、身体的、感情的、社会的、および学校の機能を評価する 23 の質問で構成されています。
一般的なコア モジュール スケールのそれぞれに含まれる項目の例は次のとおりです。 「私は悲しく、または青く感じます」; 「私は、同年代の他の子供たちができることをすることができません。」 「授業で集中するのが難しい」。
一般的なコア モジュールの各項目は、0 (まったく問題にならない) から 4 (ほとんど常に問題になる) までの 5 段階の回答スケールで採点されました。
適切な年齢別バージョンが完成しました。
6 週目の PedsQL Inventory Generic Core Scale データが表示されます。
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第6週
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PedsQL 多次元疲労スケールで測定した HRQL
時間枠：第6週
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HRQL は、PedsQL 多次元疲労スケールによって測定されました。
疲労固有のモジュールは、一般的な疲労、睡眠/休息疲労、認知疲労を評価する 18 の質問で構成されています。
疲労固有のモジュールは、次のような項目に関する情報を取得します。 「私はベッドで多くの時間を過ごします」; 「一度に複数のことを覚えるのが苦手です。」
疲労固有のモジュール項目のそれぞれは、0 (まったく問題がない) から 4 (ほとんど常に問題がある) までの 5 段階の応答スケールで採点されました。
適切な年齢別バージョンが完成しました。
6 週目の PedsQL 多次元疲労尺度データが表示されます。
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第6週
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INQoL によって測定される HRQL
時間枠：24週目と48週目
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HRQL は、個別化された神経筋の生活の質のアンケート (INQoL) によって測定されました。
INQoL は、10 セクション内の 45 の質問で構成されていました。
4 つのセクションでは主要な筋肉疾患の症状 (つまり、筋力低下、ロッキング [ミオトニー]、痛み、疲労) を評価し、5 つのセクションでは、生活の特定の領域に対する筋肉疾患の影響の程度と重要性を評価し、1 つのセクションでは、以下について質問します。治療のプラス効果とマイナス効果。
スコアが高いほど、症状への影響が大きいか、HRQL が悪化していることを示し、範囲は 0 ～ 7 です。
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24週目と48週目
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血清クレアチンキナーゼ（CK）レベルによって決定される筋肉の脆弱性
時間枠：ベースラインと 6 週目
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化学アッセイのために収集された血液サンプルを使用して、血清CK濃度を定量化しました。
血清 CK は、筋肉の脆弱性の潜在的なバイオマーカーとして評価され、血清 CK の減少は肯定的な結果であると見なされました。
基準範囲は、参加者の年齢に基づいていました。
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ベースラインと 6 週目
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腓腹筋のジストロフィン発現を免疫蛍光法またはウェスタンブロッティング法で測定
時間枠：36週目
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腓腹筋は、36 週目にジストロフィンの産生を評価するために 1 つの脚から生検されることになっていました。
ジストロフィンの産生は、筋細胞膜の免疫蛍光染色によって、またはジストロフィンタンパク質のC末端部分に対する抗体を用いたウェスタンブロッティング技術によって測定された(復帰繊維を除く)。
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36週目
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薬物コンプライアンスの研究
時間枠：50日目までのベースライン
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治験薬のコンプライアンスは、参加者の毎日の日誌と、使用済みおよび未使用の治験薬の定量化によって評価されました。
服薬順守は、試験中に服用すべきだった量に対する実際に服用した薬物の量によって評価されました。
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50日目までのベースライン
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薬物動態：アタルレン血漿曝露
時間枠：朝の服用から0、2、3、6、8、9、12、14、15、24時間後
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24 時間にわたるアタルレン濃度の血液は、6 週目の 2 日目と 3 日目に採取されました。血液サンプルの分析は、検証済みの高速液体クロマトグラフィーとタンデム質量分析 (HPLC-MS/MS) を使用して実施されました。方法。
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朝の服用から0、2、3、6、8、9、12、14、15、24時間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Leone Atkinson, MD, PhD、PTC Therapeutics
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年1月13日
一次修了 (実際)
2010年3月23日
研究の完了 (実際)
2010年3月23日
試験登録日
最初に提出
2009年11月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年11月5日
最初の投稿 (見積もり)
2009年11月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年7月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年7月27日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PTC124-GD-008-DMD
- 2009-013169-24 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
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