Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Ataluren (PTC124) hos icke-nambulatoriska deltagare med nonsens-mutationsmedierad Duchenne/Becker muskeldystrofi (nmDMD/BMD)

27 juli 2020 uppdaterad av: PTC Therapeutics

En fas 2a-studie av Ataluren (PTC124) i icke-nambulatoriska patienter med nonsens-mutationsmedierad Duchenne/Becker muskeldystrofi

Duchenne/Becker muskeldystrofi (DMD/BMD) är en genetisk störning som utvecklas hos pojkar. Det orsakas av en mutation i genen för dystrofin, ett protein som är viktigt för att bibehålla normal muskelstruktur och funktion. Förlust av dystrofin orsakar muskelbräcklighet som leder till svaghet och förlust av gångförmåga under barndomen och tonåren. En specifik typ av mutation, kallad nonsens (för tidig stoppkodon) mutation är orsaken till DMD/BMD hos cirka 10-15 % av pojkar med sjukdomen. Ataluren (PTC124) är ett oralt tillfört, prövningsläkemedel som har potential att övervinna effekterna av nonsensmutationen. Denna studie är en fas 2a-studie som registrerade pojkar med nonsensmutation DMD/BMD som har förlorat oberoende rörlighet på grund av sjukdomen. Denna studie utvärderade säkerheten och tolerabiliteten av ataluren (PTC124) och utvärderade även effektutfall i denna deltagande population.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Det var planerat att denna fas 2a, öppna, säkerhets- och effektstudie skulle utföras på 5 ställen i USA och 1 ställe i Storbritannien.

Studien var att registrera ~30 pojkar med nonsensmutation DMD/BMD (nmDBMD) som har varit nonambulatoriska i minst 1 år. Registreringen skulle stratifieras för att säkerställa utvärdering av ~15 deltagare som fick kronisk kortikosteroidbehandling och av ~15 deltagare som inte fick kronisk kortikosteroidbehandling. Deltagarna skulle ta ataluren 3 gånger per dag (vid frukost, lunch och middag) i 48 veckor (~1 år). Studiebedömningar skulle utföras vid klinikbesök under screening, var 6:e ​​vecka för 2 besök och sedan var 12:e vecka fram till slutet av studien. Ytterligare säkerhetslaboratorietester skulle krävas 4 gånger under studiens gång; detta kunde ha utförts på undersökningsplatsen, på ett ackrediterat lokalt laboratorium eller klinik, eller i deltagarens hem med hjälp av en omvårdnadstjänst. När blind för en liknande studie (PTC124-GD-007-DMD; NCT00592553) avslöjades, visade resultaten bristande effekt för den höga dosen. Därför, även om en oberoende dataövervakningskommitté (DMC) enades om att båda atalurendosnivåerna tolererades väl av deltagarna, rekommenderade DMC att avbryta pågående studier med deltagare med nmDBMD som fick högdos ataluren.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Davis, California, Förenta staterna, 95616
        • University of California-Davis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Children's Hospital of Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University Medical School
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
  • Storbritannien
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE1 3BZ
        • University of Newcastle

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

7 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av DMD eller BMD
  • Närvaro av en nonsensmutation i dystrofingenen
  • Kan inte röra sig självständigt i ≥1 år på grund av DMD/BMD
  • Närvaro av tillräcklig axel- och armbågsfunktion för att utföra studierelaterade funktionella procedurer (till exempel 9-håls peg-test)
  • Tillräcklig lever-, njur- och binjurefunktion
  • Förmåga att tillhandahålla utvärderbara ekokardiogram och lungfunktionsbedömningar före behandlingen
  • Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, studieprocedurer, laboratorietester och studierestriktioner
  • Möjlighet att ge skriftligt informerat samtycke (förälders/vårdnadshavares samtycke om tillämpligt)/samtycke (om <18 år)

Exklusions kriterier:

  • Initiering av systemisk kortikosteroidbehandling inom 6 månader före start av studiebehandling eller användning av systemisk aminoglykosidantibiotikum inom 3 månader före start av studiebehandling
  • Användning av någon intermittent systemisk kortikosteroidbehandlingsregim (till exempel 10 dagar på följt av 10 dagar ledigt, helgdosering, dosering varannan dag); Observera att deltagarna antingen måste ha fått en daglig doseringsregim av prednison, prednisolon eller deflazacort vid tidpunkten för inskrivningen i studien eller inte ha fått några systemiska kortikosteroider
  • Eventuell förändring av behandlingen för kronisk hjärtsvikt inom 3 månader före start av studiebehandling
  • Pågående warfarin- eller fenytoinbehandling
  • Tidigare behandling med ataluren
  • Känd överkänslighet mot något av ingredienserna eller hjälpämnena i ataluren (Litesse® UltraTM [raffinerad polydextros], polyetylenglykol 3350, Lutrol® micro F127 [poloxamer 407], mannitol 25C, crospovidone XL10, hydroxietylcellulosa [cellulosa, CaPb O Sil®, M CaPb O Sil®, vanilj kolloidal kiseldioxid], magnesiumstearat).
  • Exponering för ett annat prövningsläkemedel inom 2 månader före start av studiebehandling
  • Historik av större kirurgiskt ingrepp inom 1 månad före start av studiebehandling eller förväntan om större kirurgiskt ingrepp (till exempel skolioskirurgi) under studiens 48 veckors behandlingsperiod
  • Pågående immunsuppressiv behandling (annat än kortikosteroider)
  • Fortlöpande deltagande i någon annan klinisk prövning
  • Krav på ventilatorhjälp dagtid
  • Okontrollerade kliniska symtom och tecken på kronisk hjärtsvikt
  • Tidigare eller pågående medicinskt tillstånd (till exempel samtidig sjukdom, psykiatriskt tillstånd, beteendestörning, alkoholism, drogmissbruk), medicinsk historia, fysiska fynd, EKG-fynd eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka deltagarens säkerhet, gör det osannolikt att behandlingsförloppet eller uppföljningen skulle slutföras, eller kan försämra bedömningen av studieresultat

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Ataluren
Ataluren tillhandahölls som ett pulver med vaniljsmak att blandas med vatten, äppeljuice eller mjölk. Studieläkemedelsdoseringen baserades på milligram läkemedel per kilo kroppsvikt. Dosnivån för ataluren var 20 mg/kg (mg/kg) på morgonen, 20 mg/kg vid middagstid och 40 mg/kg på kvällen. Administrering inom 30 minuter efter en måltid rekommenderades. Studieläkemedlet togs i upp till 50 dagar.
Läkemedel: Ataluren
Oralt pulver
Andra namn:
  • PTC124
Läkemedel: Kronisk kortikosteroidterapi
Registreringen stratifierades för att säkerställa att ungefär hälften av deltagarna fick kronisk kortikosteroidbehandling och ungefär hälften av deltagarna fick inte kronisk kortikosteroidbehandling. Därför fick 3 av 6 deltagare kronisk kortikosteroidbehandling. För deltagarna som fick kronisk kortikosteroidbehandling skulle en stabil kortikosteroidbehandling upprätthållas under studien.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Baslinje fram till dag 50
En TEAE är alla ogynnsamma medicinska händelser eller oönskade händelser som upplevs hos en deltagare som börjar eller förvärras efter administrering av studieläkemedlet eller studiebehandlingen, oavsett om den anses vara relaterad till behandlingen av utredaren eller inte. En allvarlig biverkning (SAE) var en biverkning (AE) som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes vara signifikant av någon annan anledning, död, initial eller långvarig sjukhusvistelse, livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö) eller ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga som inte är relaterad till nmDBMD. AE inkluderade både SAE och icke-allvarliga AE. AE klassificerades enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 (CTCAE) och kodades med hjälp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). En sammanfattning av allvarliga och alla andra icke-allvarliga biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i modulen Rapporterade biverkningar.
Baslinje fram till dag 50

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags att slutföra funktionsuppgifter för övre extremiteter mätt med Jebsen-testet
Tidsram: Baslinje och vecka 6
Arm- och handfunktion bedömdes med Jebsen-testet, en standardiserad klinisk utvärdering av uppgifter som är viktiga för det dagliga livet. Testet består av ensidiga deltester som utförs med varje hand (den dominerande [DOM]-handen och den icke-DOM-handen): rörliga och staplande lätta (250 gram) och tunga (500 gram) föremål; plocka upp små, vanligt förekommande föremål; stapla pjäser; simulerad utfodring; simulerad sidvändning; och skrivande. Deltagarnas prestation av varje uppgift tidsbestämdes. Längre tid att slutföra testet indikerar sämre handfunktion.
Baslinje och vecka 6
Övre extremitetsfunktion mätt med Brooke Upper Extremity Functional Rating Scale
Tidsram: Baslinje och vecka 6
Funktionen av övre extremiteter bedömdes med Brooke Upper Extremity Functional Rating Scale, enligt standardiserade procedurer. Brooke Upper Extremity Functional Rating Scale graderad arm- och axelfunktion från 1 till 6, med högre värden som indikerar mindre funktion. Betyget "1" användes när deltagaren kunde föra bort sina armar i en hel cirkel tills de berörs ovanför hans huvud, medan betyget "6" användes när deltagaren inte kunde höja sina händer mot munnen och hade ingen användbar funktion av händer.
Baslinje och vecka 6
Deltagaraktiviteter i det dagliga livet utvärderade med hjälp av Egen Klassifikation (EK)-skalan
Tidsram: Baslinje och vecka 6
Aktiviteter i det dagliga livet efter förlust av ambulering mättes med hjälp av EK-skalan. EK-skalan är en ordningsskala som sträcker sig från 0 till 30 punkter där 0 representerar den högsta nivån av oberoende funktion och 30 den lägsta. Skalan består av 10 kategorier (var och en fick 0 till 3 poäng), som involverar olika funktionella domäner inklusive 1) förmåga att använda rullstol, 2) förmåga att förflytta sig från rullstol, 3) förmåga att stå, 4) förmåga att balansera i rullstol, 5 ) förmåga att röra armar, 6) förmåga att använda händer och armar när man äter, 7) förmåga att vända sig i sängen, 8) förmåga att hosta, 9) förmåga att tala och 10) fysiskt välbefinnande. Administreringen av EK-skalan bestod av en intervju med deltagaren för att fånga hur han utför det dagliga livets uppgifter (som beskrivs av kategori 1 till 9) och hur han uppfattar sitt välbefinnande (som beskrivs av kategori 10). Intervjuaren observerade deltagaren och tilldelade slutpoängen för de uppgifter som kunde observeras på kliniken.
Baslinje och vecka 6
Axel, armbåge och handled passivt och aktivt rörelseomfång mätt med goniometri
Tidsram: Baslinje och vecka 6
Goniometri utfördes för att testa aktivt och passivt rörelseomfång (RoM) för vänster (L) och höger (R) axel, armbåge och handled enligt standardiserade procedurer. Den observerade vinkeln för passiv och aktiv rörelse för varje led mättes i grader. Större grad av rörelse indikerar bättre respons.
Baslinje och vecka 6
Kraft som utövas under armbågsflexion och -extension, axelabduktion, handgrepp, nyckelgrepp och fingerklämning enligt bedömning av övre extremitetsmyometri
Tidsram: Baslinje och vecka 6
Myometri i övre extremiteter utfördes med hjälp av en handhållen dynamometer enligt standardiserade procedurer. Den uppmätta styrkan (toppkraften) rapporterades i Newton. Det finns 0,22 pund (lbs) i 1 Newton och ungefär 10 Newton (9,80665 Newton) i 1 kilogram (kg). Tröskeln/intervallet för handdynamometern är 0 till 500 Newton. Bilaterala bedömningar gjordes och 3 mätningar registrerades från varje muskelgrupp på varje sida, när det var möjligt. När mätningarna gjordes i duplikat eller triplikat användes det bästa värdet. Större värde indikerar bättre mätning.
Baslinje och vecka 6
Dags att slutföra finmotoriska koordinations- och skicklighetsuppgifter mätt med 9-håls pinnetest (9HPT)
Tidsram: Baslinje och vecka 6
Handens finmotoriska koordination och skicklighet utvärderades med hjälp av 9HPT med standardiserade procedurer. 9HPT är ett ensidigt test där nio pinnar placerades i ett bräde och sedan avlägsnades med den dominerande och icke-dominerande handen inom en 5-minuters tidsgräns. Den tid som krävs för att sätta pinnarna i hålen och ta bort dem igen med varje hand registrerades. Varje test utfördes två gånger per hand. Längre tid att slutföra testet indikerar sämre finmotorisk koordination och fingerfärdighet.
Baslinje och vecka 6
Forcerad Vital Capacity (FVC) mätt med spirometri
Tidsram: Baslinje och vecka 6
Lungfunktionen bedömdes som FVC hos deltagarna genom spirometri med en studiespecifik spirometer. Flera tester genomfördes vid behov.
Baslinje och vecka 6
Systolisk och diastolisk funktion mätt med ekokardiografi med vävnadsdoppler
Tidsram: Vecka 24 och vecka 48
Hjärtfunktionen utvärderades med ekokardiografi, som inkluderade standardparametrar (till exempel ejektionsfraktion, vänsterkammars diastoliska och systoliska dimensioner), såväl som parametrar som integrerar dopplerflödesanalys med avbildning för att utvärdera störningar i väggrörelser. En standardiserad datainsamlingsprocess harmoniserade data från alla deltagande institutioner och möjliggjorde centraliserad granskning.
Vecka 24 och vecka 48
Puls bedömd av radiell puls
Tidsram: Baslinje och vecka 6
Hjärtfrekvensen mättes med den radiella pulsen. Efter Jebsen-testet vilade deltagaren i 5 minuter i sittande läge, och pulsen för den sista minuten av denna viloperiod samlades in som vilopuls.
Baslinje och vecka 6
Verbalt minne och uppmärksamhet som bedömts av uppgiften sifferspann
Tidsram: Baslinje och vecka 6
En serie siffror (0-9) presenterades för deltagaren endast i ett auditivt format. Uppgiften hade 2 delar: i Forward Condition ombads deltagaren att upprepa tillbaka siffrorna i den ordning de presenterades, och i Backward Condition ombads han att vända om presentationsordningen.
Baslinje och vecka 6
HRQL mätt med PedsQL Inventory Generic Core Scale
Tidsram: Vecka 6
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQL) mättes med Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Inventory Generic Core Scale. Den generiska kärnmodulen bestod av 23 frågor som utvärderar fysisk, emotionell, social och skolfunktion. Exempel på objekt i var och en av de generiska kärnmodulskalorna inkluderar: "Det är svårt för mig att köra"; "Jag känner mig ledsen eller blå"; "Jag kan inte göra saker som andra barn i min ålder kan göra." och "Det är svårt att vara uppmärksam i klassen." Var och en av de generiska kärnmodulerna poängsattes på en 5-gradig svarsskala från 0 (aldrig ett problem) till 4 (nästan alltid ett problem). Lämplig åldersspecifik version färdigställdes. PedsQL Inventory Generic Core Scale-data vid vecka 6 presenteras.
Vecka 6
HRQL mätt med PedsQL Multidimensional Fatigue Scale
Tidsram: Vecka 6
HRQL mättes med PedsQL Multidimensional Fatigue Scale. Den trötthetsspecifika modulen bestod av 18 frågor som utvärderade allmän trötthet, sömn-/vilotrötthet och kognitiv trötthet. Trötthetsspecifik modul får information om saker som: "Jag känner mig för trött för att göra saker som jag gillar att göra"; "Jag spenderar mycket tid i sängen"; och "Jag har svårt att komma ihåg mer än en sak åt gången." Var och en av de utmattningsspecifika modulobjekten poängsattes på en 5-gradig svarsskala från 0 (aldrig ett problem) till 4 (nästan alltid ett problem). Lämplig åldersspecifik version färdigställdes. PedsQL Multidimensional Fatigue Scale-data vid vecka 6 presenteras.
Vecka 6
HRQL mätt med INQoL
Tidsram: Vecka 24 och vecka 48
HRQL mättes med Individualized Neuromuscular Quality of Life Questionnaire (INQoL). INQoL bestod av 45 frågor inom 10 avsnitt. Fyra av avsnitten utvärderar viktiga muskelsjukdomssymptom (det vill säga svaghet, låsning [myotoni], smärta och trötthet), 5 avsnitt utvärderar graden och betydelsen av muskelsjukdomens inverkan på vissa områden i livet, och 1 avsnitt frågar om positiva och negativa effekter av behandlingen. En högre poäng indikerar större symptompåverkan eller sämre HRQL, med ett intervall på 0-7.
Vecka 24 och vecka 48
Muskelbräcklighet som bestäms av serumkreatinkinasnivåer (CK).
Tidsram: Baslinje och vecka 6
Blodprover som samlats in för kemiska analyser användes för att kvantifiera CK-koncentrationer i serum. Serum CK bedömdes som en potentiell biomarkör för muskelbräcklighet, med en minskning av serum CK ansågs vara ett positivt resultat. Referensintervallet baserades på deltagarens ålder.
Baslinje och vecka 6
Gastrocnemius muskeldystrofinuttryck som bestäms av immunfluoresens eller genom Western blotting-tekniker
Tidsram: Vecka 36
Gastrocnemius-muskeln skulle biopsieras från ett ben för att bedöma produktionen av dystrofin vid vecka 36. Produktionen av dystrofin skulle mätas genom immunofluorescenfärgning av det sarkolemmala membranet eller genom Western blotting-tekniker med en antikropp mot den C-terminala delen av dystrofinproteinet (exklusive revertantfibrer).
Vecka 36
Studera Drug Compliance
Tidsram: Baslinje till dag 50
Studieläkemedelsöverensstämmelse bedömdes av deltagarnas dagliga dagbok och kvantifiering av använt och oanvänt studieläkemedel. Överensstämmelse bedömdes i termer av den mängd läkemedel som faktiskt togs i förhållande till den mängd som skulle ha tagits under studien.
Baslinje till dag 50
Farmakokinetik: Ataluren Plasmaexponering
Tidsram: 0, 2, 3, 6, 8, 9, 12, 14, 15 och 24 timmar efter morgondosen
Blod för atalurenkoncentrationer under en 24-timmarsperiod skulle samlas in på dag 2 och 3 i vecka 6. Analys av blodproverna skulle utföras med en validerad högpresterande vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (HPLC-MS/MS) metod.
0, 2, 3, 6, 8, 9, 12, 14, 15 och 24 timmar efter morgondosen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PTC Therapeutics

Samarbetspartners

Genzyme, a Sanofi Company

Utredare

  • Studierektor: Leone Atkinson, MD, PhD, PTC Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

13 januari 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

23 mars 2010

Avslutad studie (FAKTISK)

23 mars 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 november 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2009

Första postat (UPPSKATTA)

6 november 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

29 juli 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 juli 2020

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PTC124-GD-008-DMD
  • 2009-013169-24 (EUDRACT_NUMBER)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Duchennes muskeldystrofi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in El Salvador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera