Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Ataluren (PTC124) hos ikke-nambulerende deltakere med nonsens-mutasjonsmediert Duchenne/Becker muskeldystrofi (nmDMD/BMD)

27. juli 2020 oppdatert av: PTC Therapeutics

En fase 2a-studie av Ataluren (PTC124) hos pasienter med ikke-navigasjon med tull-mutasjonsmediert Duchenne/Becker muskeldystrofi

Duchenne/Becker muskeldystrofi (DMD/BMD) er en genetisk lidelse som utvikler seg hos gutter. Det er forårsaket av en mutasjon i genet for dystrofin, et protein som er viktig for å opprettholde normal muskelstruktur og funksjon. Tap av dystrofin forårsaker muskelskjørhet som fører til svakhet og tap av gangevne i barndommen og tenårene. En spesifikk type mutasjon, kalt en nonsens-mutasjon (prematur stoppkodon) er årsaken til DMD/BMD hos omtrent 10-15 % av guttene med sykdommen. Ataluren (PTC124) er et oralt levert, undersøkelseslegemiddel som har potensial til å overvinne effekten av nonsensmutasjonen. Denne studien er en fase 2a-studie som registrerte gutter med nonsensmutasjon DMD/BMD som har mistet uavhengig mobilitet på grunn av sykdommen. Denne studien evaluerte sikkerheten og toleransen til ataluren (PTC124) og evaluerte også effektutfall i denne deltakerpopulasjonen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det var planlagt at denne fase 2a, åpne, sikkerhets- og effektstudien skulle utføres på 5 steder i USA og 1 sted i Storbritannia.

Studien skulle registrere ~30 gutter med nonsens-mutasjon DMD/BMD (nmDBMD) som har vært nonambulerende i minst 1 år. Påmeldingen skulle stratifiseres for å sikre evaluering av ~15 deltakere som fikk kronisk kortikosteroidbehandling og av ~15 deltakere som ikke fikk kronisk kortikosteroidbehandling. Deltakerne skulle ta ataluren 3 ganger per dag (til frokost, lunsj og middag) i 48 uker (~1 år). Studievurderinger skulle utføres ved klinikkbesøk under screening, hver 6. uke for 2 besøk og deretter hver 12. uke frem til slutten av studien. Ytterligere sikkerhetslaboratorietesting skulle være nødvendig 4 ganger i løpet av studien; dette kan ha blitt utført på undersøkelsesstedet, ved et akkreditert lokalt laboratorium eller klinikk, eller i deltakerens hjem ved hjelp av en sykepleietjeneste. Da blinden for en lignende studie (PTC124-GD-007-DMD; NCT00592553) ble avslørt, indikerte resultatene manglende effekt for den høye dosen. Derfor, selv om en uavhengig dataovervåkingskomité (DMC) var enig i at begge atalurendosenivåene ble godt tolerert av deltakerne, anbefalte DMC å avbryte pågående studier med deltakere med nmDBMD som fikk høydose ataluren.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Davis, California, Forente stater, 95616
        • University of California-Davis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital of Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University Medical School
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
  • Storbritannia
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE1 3BZ
        • University of Newcastle

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av DMD eller BMD
  • Tilstedeværelse av en nonsens-mutasjon i dystrofingenet
  • Kan ikke ambulere selvstendig i ≥1 år på grunn av DMD/BMD
  • Tilstedeværelse av tilstrekkelig skulder- og albuefunksjon til å utføre studierelaterte funksjonelle prosedyrer (for eksempel 9-hulls knaggtest)
  • Tilstrekkelig lever-, nyre- og binyrefunksjon
  • Evne til å gi evaluerbare ekkokardiogram og lungefunksjonsvurderinger før behandling
  • Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, plan for legemiddeladministrasjon, studieprosedyrer, laboratorietester og studierestriksjoner
  • Evne til å gi skriftlig informert samtykke (foreldre/foresatte hvis aktuelt)/samtykke (hvis <18 år)

Ekskluderingskriterier:

  • Start av systemisk kortikosteroidbehandling innen 6 måneder før start av studiebehandling eller bruk av systemisk aminoglykosid-antibiotikum innen 3 måneder før start av studiebehandling
  • Bruk av ethvert intermitterende systemisk kortikosteroidbehandlingsregime (for eksempel 10 dager på etterfulgt av 10 dager fri, helgedosering, dosering annenhver dag); Vær oppmerksom på at deltakerne enten må ha mottatt et daglig doseringsregime av prednison, prednisolon eller deflazacort på tidspunktet for registrering i studien eller må ikke ha fått noen systemiske kortikosteroider
  • Enhver endring i behandling for kongestiv hjertesvikt innen 3 måneder før start av studiebehandling
  • Pågående warfarin- eller fenytoinbehandling
  • Tidligere behandling med ataluren
  • Kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene eller hjelpestoffene i ataluren (Litesse® UltraTM [raffinert polydekstrose], polyetylenglykol 3350, Lutrol® micro F127 [poloxamer 407], mannitol 25C, crospovidone XL10, hydroxyethyl cellulose [cellulose, CaPb O Sil® M CaPb O Sil®, vanilje kolloidalt silika], magnesiumstearat).
  • Eksponering for et annet undersøkelseslegemiddel innen 2 måneder før start av studiebehandling
  • Anamnese med større kirurgisk prosedyre innen 1 måned før start av studiebehandling eller forventning om større kirurgisk prosedyre (for eksempel skoliosekirurgi) i løpet av studiens 48 ukers behandlingsperiode
  • Pågående immunsuppressiv behandling (annet enn kortikosteroider)
  • Kontinuerlig deltakelse i alle andre kliniske studier
  • Krav til ventilatorhjelp på dagtid
  • Ukontrollerte kliniske symptomer og tegn på kongestiv hjertesvikt
  • Tidligere eller pågående medisinsk tilstand (for eksempel samtidig sykdom, psykiatrisk tilstand, atferdsforstyrrelse, alkoholisme, narkotikamisbruk), sykehistorie, fysiske funn, elektrokardiogram (EKG) funn eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens mening, kan ha en negativ innvirkning på sikkerheten til deltakeren, gjør det usannsynlig at behandlingsforløpet eller oppfølgingen vil bli fullført, eller kan svekke vurderingen av studieresultatene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Ataluren
Ataluren ble levert som et pulver med vaniljesmak som skulle blandes med vann, eplejuice eller melk. Studiemedikamentdosering var basert på milligram legemiddel per kilo kroppsvekt. Dosenivået for ataluren var 20 milligram/kilogram (mg/kg) om morgenen, 20 mg/kg ved middagstid og 40 mg/kg om kvelden. Administrering innen 30 minutter etter et måltid ble anbefalt. Studiemedisin ble tatt i opptil 50 dager.
Legemiddel: Ataluren
Oralt pulver
Andre navn:
  • PTC124
Legemiddel: Kronisk kortikosteroidterapi
Påmeldingen ble stratifisert for å sikre evaluering av omtrent halvparten av deltakerne fikk kronisk kortikosteroidbehandling og omtrent halvparten av deltakerne fikk ikke kronisk kortikosteroidbehandling. Derfor fikk 3 av 6 deltakere kronisk kortikosteroidbehandling. For deltakerne som fikk kronisk kortikosteroidbehandling, skulle et stabilt kortikosteroidregime opprettholdes under studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 50
En TEAE er enhver uønsket medisinsk hendelse eller uønsket(e) hendelse/hendelser som oppleves hos en deltaker som begynner eller forverres etter administrering av studiemedikamentet eller studiebehandlingen, uansett om den anses å være relatert til behandlingen av etterforskeren eller ikke. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en uønsket hendelse (AE) som resulterte i noen av følgende utfall eller anses som signifikant av annen grunn, død, innledende eller langvarig sykehusinnleggelse, livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø) eller vedvarende. eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet som ikke er relatert til nmDBMD. AE-er inkluderte både SAE-er og ikke-alvorlige AE-er. AE ble klassifisert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 3.0 (CTCAE) og kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Et sammendrag av alvorlige og alle andre ikke-alvorlige uønskede hendelser, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i modulen Rapporterte bivirkninger.
Grunnlinje frem til dag 50

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for å fullføre funksjonsoppgaver for øvre ekstremiteter målt ved Jebsen-testen
Tidsramme: Grunnlinje og uke 6
Arm- og håndfunksjon ble vurdert ved hjelp av Jebsen-testen, en standardisert klinisk evaluering av oppgaver som er viktige for dagliglivet. Testen består av ensidige undertester utført med hver hånd (den dominerende [DOM]-hånden og den ikke-DOM-hånden): bevegelige og stable lette (250 gram) og tunge (500 gram) gjenstander; plukke opp små gjenstander som ofte påtreffes; stable brikker; simulert fôring; simulert sidevending; og skriving. Deltakernes utførelse av hver oppgave ble tidsbestemt. Lengre tid for å fullføre testen indikerer dårligere håndfunksjon.
Grunnlinje og uke 6
Øvre ekstremitetsfunksjon målt med Brooke øvre ekstremitets funksjonsskala
Tidsramme: Grunnlinje og uke 6
Øvre ekstremitetsfunksjon ble vurdert ved bruk av Brooke Upper Extremity Functional Rating Scale, etter standardiserte prosedyrer. Brooke Upper Extremity Functional Rating Scale gradert arm- og skulderfunksjon fra 1 til 6, med høyere verdier som indikerer mindre funksjon. En vurdering på "1" ble brukt når deltakeren var i stand til å bortføre armene i en hel sirkel til de berører over hodet, mens en vurdering på "6" ble brukt når deltakeren ikke var i stand til å løfte hendene til munnen og hadde ingen nyttig funksjon av hender.
Grunnlinje og uke 6
Deltakeraktiviteter i dagliglivet vurdert ved bruk av Egen Klassifikation (EK)-skalaen
Tidsramme: Grunnlinje og uke 6
Dagliglivets aktiviteter etter tap av ambulasjon ble målt ved hjelp av EK-skalaen. EK-skalaen er en ordinalskala som går fra 0 til 30 poeng der 0 representerer det høyeste nivået av uavhengig funksjon og 30 det laveste. Skalaen består av 10 kategorier (hver scoret fra 0 til 3), som involverer ulike funksjonelle domener, inkludert 1) evne til å bruke rullestol, 2) evne til å flytte fra rullestol, 3) evne til å stå, 4) evne til å balansere i rullestol, 5 ) evne til å bevege armer, 6) evne til å bruke hender og armer når man spiser, 7) evne til å snu seg i sengen, 8) evne til å hoste, 9) evne til å snakke og 10) fysisk velvære. Administrasjonen av EK-skalaen besto av et intervju av deltakeren for å fange opp hvordan han utfører oppgavene i dagliglivet (som beskrevet av kategori 1 til 9) og hvordan han oppfatter sitt velvære (som beskrevet av kategori 10). Intervjueren observerte deltakeren og tildelte endelig poengsum for oppgavene som kunne observeres i klinikken.
Grunnlinje og uke 6
Skulder, albue og håndledd passivt og aktivt bevegelsesområde målt ved goniometri
Tidsramme: Grunnlinje og uke 6
Goniometri ble utført for å teste aktivt og passivt bevegelsesområde (RoM) av venstre (L) og høyre (R) skulder, albue og håndledd etter standardiserte prosedyrer. Den observerte vinkelen for passiv og aktiv bevegelse for hvert ledd ble målt i grader. Større grad av bevegelse indikerer bedre respons.
Grunnlinje og uke 6
Kraft som utøves under albuefleksjon og ekstensjon, skulderabduksjon, håndgrep, nøkkelgrep og fingerklemming, vurdert av øvre ekstremitetsmyometri
Tidsramme: Grunnlinje og uke 6
Øvre ekstremitetsmyometri ble utført ved bruk av et håndholdt dynamometer etter standardiserte prosedyrer. Den målte styrken (toppkraft) ble rapportert i Newton. Det er 0,22 pund (lbs) i 1 Newton og omtrent 10 Newton (9,80665 Newton) i 1 kilogram (kg). Terskelen/rekkevidden til det håndholdte dynamometeret er 0 til 500 Newton. Bilaterale vurderinger ble gjort, og 3 målinger ble registrert fra hver muskelgruppe på hver side, når det var mulig. Når målingene ble utført i duplikat eller triplikat, ble den beste verdien brukt. Større verdi indikerer bedre måling.
Grunnlinje og uke 6
Tid for å fullføre finmotoriske koordinasjons- og fingerferdighetsoppgaver målt ved 9-hulls pinnetest (9HPT)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 6
Håndens finmotoriske koordinasjon og fingerferdighet ble vurdert ved bruk av 9HPT ved bruk av standardiserte prosedyrer. 9HPT er en ensidig test der 9 pinner ble plassert i et brett og deretter fjernet med den dominerende og ikke-dominerte hånden innen en 5-minutters tidsgrense. Hvor lang tid det tok å sette tappene i hullene og fjerne dem igjen med hver hånd ble registrert. Hver test ble utført to ganger per hånd. Lengre tid for å fullføre testen indikerer dårligere finmotorisk koordinasjon og fingerferdighet.
Grunnlinje og uke 6
Forced Vital Capacity (FVC) målt ved spirometri
Tidsramme: Grunnlinje og uke 6
Lungefunksjonen ble vurdert som FVC hos deltakerne ved spirometri ved bruk av et studiespesifikt spirometer. Det ble utført flere tester om nødvendig.
Grunnlinje og uke 6
Systolisk og diastolisk funksjon målt ved ekkokardiografi med vevsdoppler
Tidsramme: Uke 24 og uke 48
Hjertefunksjonen ble vurdert ved ekkokardiografi, som inkluderte standardparametere (for eksempel ejeksjonsfraksjon, venstre ventrikkels diastoliske og systoliske dimensjoner), samt parametere som integrerer Doppler-strømningsanalyse med avbildning for å evaluere forstyrrelser i veggbevegelse. En standardisert datainnsamlingsprosess harmoniserte data fra alle deltakende institusjoner og tillot sentralisert gjennomgang.
Uke 24 og uke 48
Hjertefrekvens vurdert av Radial Pulse
Tidsramme: Grunnlinje og uke 6
Hjertefrekvensen ble målt med radialpulsen. Etter Jebsen-testen hvilte deltakeren i 5 minutter i sittende stilling, og pulsen for siste minutt av denne hvileperioden ble samlet inn som hvilepuls.
Grunnlinje og uke 6
Verbal hukommelse og oppmerksomhet som vurderes av oppgaven med sifferspenn
Tidsramme: Grunnlinje og uke 6
En serie med sifre (0-9) ble presentert for deltakeren kun i et auditivt format. Oppgaven hadde 2 deler: I Forward Condition ble deltakeren bedt om å gjenta sifrene tilbake i den rekkefølgen de ble presentert, og i Backward Condition ble han bedt om å reversere presentasjonsrekkefølgen.
Grunnlinje og uke 6
HRQL målt ved PedsQL Inventory Generic Core Scale
Tidsramme: Uke 6
Helserelatert livskvalitet (HRQL) ble målt ved Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Inventory Generic Core Scale. Den generiske kjernemodulen besto av 23 spørsmål som evaluerer fysisk, emosjonell, sosial og skolefunksjon. Eksempler på elementer i hver av de generiske kjernemodulskalaene inkluderer: "Det er vanskelig for meg å kjøre"; "Jeg føler meg trist eller blå"; "Jeg kan ikke gjøre ting som andre barn på min alder kan gjøre." og "Det er vanskelig å ta hensyn i klassen." Hvert av de generiske kjernemodulelementene ble skåret på en 5-punkts svarskala fra 0 (aldri et problem) til 4 (nesten alltid et problem). Den passende aldersspesifikke versjonen ble fullført. PedsQL Inventory Generic Core Scale-data ved uke 6 presenteres.
Uke 6
HRQL målt med PedsQL Multidimensional Fatigue Scale
Tidsramme: Uke 6
HRQL ble målt med PedsQL Multidimensional Fatigue Scale. Den tretthetsspesifikke modulen besto av 18 spørsmål som evaluerer generell tretthet, søvn-/hviletrøtthet og kognitiv tretthet. Fatigue-spesifikk modul innhenter informasjon knyttet til elementer som: "Jeg føler meg for sliten til å gjøre ting jeg liker å gjøre"; "Jeg tilbringer mye tid i sengen"; og "Jeg har problemer med å huske mer enn én ting om gangen." Hvert av de tretthetsspesifikke modulelementene ble skåret på en 5-punkts svarskala fra 0 (aldri et problem) til 4 (nesten alltid et problem). Den passende aldersspesifikke versjonen ble fullført. PedsQL Multidimensional Fatigue Scale-data ved uke 6 presenteres.
Uke 6
HRQL målt ved INQoL
Tidsramme: Uke 24 og uke 48
HRQL ble målt ved hjelp av Individualized Neuromuscular Quality of Life Questionnaire (INQoL). INQoL besto av 45 spørsmål innenfor 10 seksjoner. Fire av seksjonene evaluerer viktige muskelsykdomssymptomer (det vil si svakhet, låsing [myotoni], smerte og tretthet), 5 seksjoner evaluerer graden og betydningen av muskelsykdoms innvirkning på bestemte områder av livet, og 1 seksjon spør om positive og negative effekter av behandling. En høyere score indikerer større symptompåvirkning eller verre HRQL, med et område på 0-7.
Uke 24 og uke 48
Muskelskjørhet bestemt av serumkreatinkinase (CK) nivåer
Tidsramme: Grunnlinje og uke 6
Blodprøver samlet for kjemianalyser ble brukt til å kvantifisere serum-CK-konsentrasjoner. Serum CK ble vurdert som en potensiell biomarkør for muskelskjørhet, med en reduksjon i serum CK ansett for å være et positivt resultat. Referanseområdet var basert på deltakerens alder.
Grunnlinje og uke 6
Gastrocnemius muskeldystrofinekspresjon som bestemt av immunfluoresens eller ved Western Blotting-teknikker
Tidsramme: Uke 36
Gastrocnemius-muskelen skulle biopsieres fra 1 ben for å vurdere produksjonen av dystrofin ved uke 36. Produksjonen av dystrofin skulle måles ved immunofluorescenefarging av den sarcolemmale membranen eller ved Western blotting-teknikker med et antistoff mot den C-terminale delen av dystrofinproteinet (unntatt revertante fibre).
Uke 36
Studer overholdelse av narkotika
Tidsramme: Grunnlinje til dag 50
Overholdelse av studiemedikamenter ble vurdert av deltakerens daglige dagbok og kvantifisering av brukt og ubrukt studiemedikament. Compliance ble vurdert i forhold til mengden medikament som faktisk ble tatt i forhold til mengden som skulle ha blitt tatt under studien.
Grunnlinje til dag 50
Farmakokinetikk: Ataluren Plasma eksponering
Tidsramme: 0, 2, 3, 6, 8, 9, 12, 14, 15 og 24 timer etter morgendosen
Blod for atalurenkonsentrasjoner over en 24-timers periode skulle samles på dag 2 og 3 i uke 6. Analyse av blodprøvene skulle utføres ved bruk av en validert høyytelses væskekromatografi med tandem massespektrometri (HPLC-MS/MS) metode.
0, 2, 3, 6, 8, 9, 12, 14, 15 og 24 timer etter morgendosen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PTC Therapeutics

Samarbeidspartnere

Genzyme, a Sanofi Company

Etterforskere

  • Studieleder: Leone Atkinson, MD, PhD, PTC Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. januar 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

23. mars 2010

Studiet fullført (FAKTISKE)

23. mars 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. november 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

6. november 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

29. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PTC124-GD-008-DMD
  • 2009-013169-24 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Duchenne muskeldystrofi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Peru

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere