Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Ataluren (PTC124) hos ikke-nambulerende deltagere med nonsens-mutationsmedieret Duchenne/Becker muskeldystrofi (nmDMD/BMD)

27. juli 2020 opdateret af: PTC Therapeutics

Et fase 2a-studie af Ataluren (PTC124) hos ikke-nambulerende patienter med nonsens-mutationsmedieret Duchenne/Becker muskeldystrofi

Duchenne/Becker muskeldystrofi (DMD/BMD) er en genetisk lidelse, der udvikler sig hos drenge. Det er forårsaget af en mutation i genet for dystrofin, et protein, der er vigtigt for at opretholde normal muskelstruktur og funktion. Tab af dystrofin forårsager muskelskørhed, der fører til svaghed og tab af gangevne i barndommen og teenageårene. En specifik type mutation, kaldet en nonsens-mutation (prematur stop codon) mutation er årsagen til DMD/BMD hos cirka 10-15 % af drenge med sygdommen. Ataluren (PTC124) er et oralt leveret, forsøgslægemiddel, der har potentialet til at overvinde virkningerne af nonsens-mutationen. Denne undersøgelse er et fase 2a-forsøg, der indskrev drenge med nonsens-mutation DMD/BMD, som har mistet uafhængig mobilitet på grund af sygdommen. Denne undersøgelse evaluerede sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ataluren (PTC124) og evaluerede også effektresultater i denne deltagerpopulation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det var planlagt, at dette fase 2a, åbne, sikkerheds- og effektivitetsstudie skulle udføres på 5 steder i USA og 1 sted i Det Forenede Kongerige.

Undersøgelsen skulle indskrive ~30 drenge med nonsensmutation DMD/BMD (nmDBMD), som har været nonambulerende i mindst 1 år. Tilmeldingen skulle stratificeres for at sikre evaluering af ~15 deltagere, der modtog kronisk kortikosteroidbehandling, og af ~15 deltagere, der ikke modtog kronisk kortikosteroidbehandling. Deltagerne skulle tage ataluren 3 gange om dagen (til morgenmad, frokost og aftensmad) i 48 uger (~1 år). Undersøgelsesvurderinger skulle udføres ved klinikbesøg under screening, hver 6. uge for 2 besøg og derefter hver 12. uge indtil afslutningen af ​​undersøgelsen. Yderligere sikkerhedslaboratorietest skulle kræves 4 gange i løbet af undersøgelsen; dette kunne være udført på undersøgelsesstedet, på et akkrediteret lokalt laboratorium eller klinik eller i deltagerens hjem ved hjælp af en sygeplejetjeneste. Da blinden for en lignende undersøgelse (PTC124-GD-007-DMD; NCT00592553) blev afsløret, indikerede resultaterne manglende effekt af den høje dosis. Selvom en uafhængig dataovervågningskomité (DMC) var enig i, at begge atalurendosisniveauer var godt tolereret af deltagerne, anbefalede DMC derfor at afbryde igangværende undersøgelser med deltagere med nmDBMD, der fik højdosis ataluren.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Newcastle upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE1 3BZ
        • University of Newcastle
  • Forenede Stater
    • California
      • Davis, California, Forenede Stater, 95616
        • University of California-Davis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital of Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University Medical School
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

7 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af DMD eller BMD
  • Tilstedeværelse af en nonsens-mutation i dystrofingenet
  • Ude af stand til at ambulere selvstændigt i ≥1 år på grund af DMD/BMD
  • Tilstedeværelse af tilstrækkelig skulder- og albuefunktion til at udføre undersøgelsesrelaterede funktionelle procedurer (f.eks. 9-hullers peg-test)
  • Tilstrækkelig lever-, nyre- og binyrefunktion
  • Evne til at give evaluerbare ekkokardiogram og lungefunktionsvurderinger før behandling
  • Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, undersøgelsesprocedurer, laboratorietests og undersøgelsesrestriktioner
  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke (forældres/værges samtykke, hvis relevant)/samtykke (hvis <18 år)

Ekskluderingskriterier:

  • Påbegyndelse af systemisk kortikosteroidbehandling inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandling eller brug af systemisk aminoglykosid-antibiotikum inden for 3 måneder før start af undersøgelsesbehandling
  • Brug af ethvert intermitterende systemisk kortikosteroidbehandlingsregime (f.eks. 10 dage efter efterfulgt af 10 dages fri, weekenddosering, dosering hver anden dag); bemærk, at deltagerne enten skal have modtaget et dagligt doseringsregime af prednison, prednisolon eller deflazacort på tidspunktet for optagelsen i undersøgelsen eller ikke skal have fået nogen systemiske kortikosteroider
  • Enhver ændring i behandling for kongestiv hjerteinsufficiens inden for 3 måneder før start af undersøgelsesbehandling
  • Igangværende warfarin- eller phenytoinbehandling
  • Forudgående behandling med ataluren
  • Kendt overfølsomhed over for et eller flere af indholdsstofferne eller hjælpestofferne i ataluren (Litesse® UltraTM [raffineret polydextrose], polyethylenglycol 3350, Lutrol® micro F127 [poloxamer 407], mannitol 25C, crospovidon XL10, hydroxyethylcellulose [CaPb O Sil®, vanilje] kolloid silica], magnesiumstearat).
  • Eksponering for et andet forsøgslægemiddel inden for 2 måneder før start af undersøgelsesbehandling
  • Anamnese med større kirurgisk indgreb inden for 1 måned før start af undersøgelsesbehandling eller forventning om større kirurgisk indgreb (f.eks. skoliosekirurgi) i løbet af undersøgelsens 48-ugers behandlingsperiode
  • Igangværende immunsuppressiv behandling (bortset fra kortikosteroider)
  • Løbende deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg
  • Krav om ventilatorhjælp i dagtimerne
  • Ukontrollerede kliniske symptomer og tegn på kongestiv hjertesvigt
  • Tidligere eller igangværende medicinsk tilstand (f.eks. samtidig sygdom, psykiatrisk tilstand, adfærdsforstyrrelse, alkoholisme, stofmisbrug), sygehistorie, fysiske fund, elektrokardiogram (EKG) fund eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens mening kan have en negativ indvirkning på deltagerens sikkerhed, gør det usandsynligt, at behandlingsforløbet eller opfølgningen vil blive afsluttet, eller kan forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Ataluren
Ataluren blev leveret som et pulver med vaniljesmag til at blive blandet med vand, æblejuice eller mælk. Studiets lægemiddeldosering var baseret på milligram lægemiddel pr. kilogram kropsvægt. Dosisniveauet for ataluren var 20 mg/kg (mg/kg) om morgenen, 20 mg/kg ved middagstid og 40 mg/kg om aftenen. Administration inden for 30 minutter efter et måltid blev anbefalet. Studielægemidlet blev taget i op til 50 dage.
Medicin: Ataluren
Oral pulver
Andre navne:
  • PTC124
Medicin: Kronisk kortikosteroidterapi
Tilmeldingen blev stratificeret for at sikre, at cirka halvdelen af ​​deltagerne modtog kronisk kortikosteroidbehandling, og cirka halvdelen af ​​deltagerne modtog ikke kronisk kortikosteroidbehandling. Derfor modtog 3 ud af 6 deltagere kronisk kortikosteroidbehandling. For deltagerne, der fik kronisk kortikosteroidbehandling, skulle et stabilt kortikosteroid-regime opretholdes under undersøgelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Baseline op til dag 50
En TEAE er enhver uønsket medicinsk hændelse eller uønskede hændelse oplevet hos en deltager, som begynder eller forværres efter administration af undersøgelseslægemidlet eller undersøgelsesbehandling, uanset om det anses for at være relateret til behandlingen af ​​Investigator eller ej. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) var en uønsket hændelse (AE), der resulterer i et af følgende udfald eller anses for at være signifikant af en hvilken som helst anden årsag, død, indledende eller længerevarende hospitalsindlæggelse, livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø) eller vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, der ikke er relateret til nmDBMD. AE'er omfattede både SAE'er og ikke-alvorlige AE'er. AE'er blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 (CTCAE) og kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). En oversigt over alvorlige og alle andre ikke-alvorlige bivirkninger, uanset årsagssammenhæng, findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
Baseline op til dag 50

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at fuldføre funktionsopgaver i øvre ekstremiteter som målt ved Jebsen-testen
Tidsramme: Baseline og uge 6
Arm- og håndfunktion blev vurderet ved hjælp af Jebsen-testen, en standardiseret klinisk evaluering af opgaver, der er vigtige for dagligdagen. Testen består af ensidige undertest udført med hver hånd (den dominerende [DOM]-hånd og den ikke-DOM-hånd): bevægelige og stable lette (250 gram) og tunge (500 gram) genstande; opsamling af små, almindeligt stødte genstande; stabling af brikker; simuleret fodring; simuleret sidevending; og skrivning. Deltagerens udførelse af hver opgave blev timet. Længere tid til at gennemføre testen indikerer dårligere håndfunktion.
Baseline og uge 6
Øvre ekstremitetsfunktion målt ved Brooke Upper Extremity Functional Rating Scale
Tidsramme: Baseline og uge 6
Øvre ekstremitetsfunktion blev vurderet ved hjælp af Brooke Upper Extremity Functional Rating Scale efter standardiserede procedurer. Brooke Upper Extremity Functional Rating Scale graderet arm- og skulderfunktion fra 1 til 6, med højere værdier, der indikerer mindre funktion. En vurdering på "1" blev brugt, når deltageren var i stand til at bortføre sine arme i en hel cirkel, indtil de rører sig over hans hoved, hvorimod en vurdering på "6" blev brugt, når deltageren ikke var i stand til at løfte sine hænder til munden og havde ingen nyttig funktion af hænder.
Baseline og uge 6
Deltageraktiviteter i dagligdagen vurderet ved hjælp af Egen Klassifikation (EK)-skalaen
Tidsramme: Baseline og uge 6
Dagliglivets aktiviteter efter tab af ambulation blev målt ved hjælp af EK-skalaen. EK-skalaen er en ordensskala fra 0 til 30 punkter, hvor 0 repræsenterer det højeste niveau af uafhængig funktion og 30 det laveste. Skalaen består af 10 kategorier (hver scoret fra 0 til 3), der involverer forskellige funktionelle domæner, herunder 1) evnen til at bruge kørestol, 2) evnen til at flytte fra kørestolen, 3) evnen til at stå, 4) evnen til at balancere i kørestolen, 5 ) evne til at bevæge arme, 6) evne til at bruge hænder og arme, når man spiser, 7) evne til at vende sig i sengen, 8) evne til at hoste, 9) evne til at tale og 10) fysisk velvære. Administrationen af ​​EK-skalaen bestod af et interview med deltageren for at fange, hvordan han udfører dagligdagens opgaver (som beskrevet af kategori 1 til 9), og hvordan han opfatter sit velbefindende (som beskrevet af kategori 10). Intervieweren observerede deltageren og tildelte den endelige score for de opgaver, der kunne observeres i klinikken.
Baseline og uge 6
Skulder, albue og håndled passivt og aktivt bevægelsesområde målt ved goniometri
Tidsramme: Baseline og uge 6
Goniometri blev udført for at teste aktivt og passivt bevægeudslag (RoM) af venstre (L) og højre (R) skulder, albue og håndled efter standardiserede procedurer. Den observerede vinkel for passiv og aktiv bevægelse for hvert led blev målt i grader. Større grad af bevægelse indikerer bedre respons.
Baseline og uge 6
Kraft udøvet under albuefleksion og ekstension, skulderabduktion, håndgreb, nøglegreb og fingerklem som vurderet ved øvre ekstremitetsmyometri
Tidsramme: Baseline og uge 6
Øvre ekstremitetsmyometri blev udført ved hjælp af et håndholdt dynamometer efter standardiserede procedurer. Den målte styrke (spidskraft) blev rapporteret i Newton. Der er 0,22 pund (lbs) i 1 Newton og cirka 10 Newton (9,80665 Newton) i 1 kilogram (kg). Tærsklen/området for det håndholdte dynamometer er 0 til 500 Newton. Bilaterale vurderinger blev udført, og 3 målinger blev registreret fra hver muskelgruppe på hver side, når det var muligt. Når målingerne blev udført i to eller tre eksemplarer, blev den bedste værdi brugt. Større værdi indikerer bedre måling.
Baseline og uge 6
Tid til at fuldføre finmotoriske koordinations- og fingerfærdighedsopgaver målt ved 9-hullers pindtest (9HPT)
Tidsramme: Baseline og uge 6
Hånd finmotorisk koordination og fingerfærdighed blev vurderet ved hjælp af 9HPT ved hjælp af standardiserede procedurer. 9HPT er en ensidig test, hvor 9 pinde blev placeret i et bræt og derefter fjernet med den dominerende og ikke-dominerende hånd inden for en 5-minutters tidsgrænse. Mængden af ​​tid, der krævedes for at sætte pløkkene i hullerne og fjerne dem igen med hver hånd, blev registreret. Hver test blev udført to gange pr. hånd. Længere tid til at gennemføre testen indikerer dårligere finmotorisk koordination og fingerfærdighed i hånden.
Baseline og uge 6
Forced Vital Capacity (FVC) målt ved spirometri
Tidsramme: Baseline og uge 6
Lungefunktionen blev vurderet som FVC hos deltagere ved spirometri ved hjælp af et undersøgelsesspecifikt spirometer. Der blev udført flere tests, hvis det var nødvendigt.
Baseline og uge 6
Systolisk og diastolisk funktion målt ved ekkokardiografi med vævsdoppler
Tidsramme: Uge 24 og uge 48
Hjertefunktionen blev vurderet ved ekkokardiografi, som inkluderede standardparametre (for eksempel ejektionsfraktion, venstre ventrikels diastoliske og systoliske dimensioner), samt parametre, der integrerede Doppler-flowanalyse med billeddannelse for at evaluere forstyrrelser i vægbevægelse. En standardiseret dataindsamlingsproces harmoniserede data fra alle deltagende institutioner og gav mulighed for centraliseret gennemgang.
Uge 24 og uge 48
Hjertefrekvens vurderet ved radial puls
Tidsramme: Baseline og uge 6
Hjertefrekvensen blev målt med den radiale puls. Efter Jebsen-testen hvilede deltageren i 5 minutter i siddende stilling, og pulsen for det sidste minut af denne hvileperiode blev opsamlet som hvilepuls.
Baseline og uge 6
Verbal Hukommelse og Opmærksomhed som vurderet af Digit Span Task
Tidsramme: Baseline og uge 6
En række cifre (0-9) blev kun præsenteret for deltageren i et auditivt format. Opgaven havde 2 dele: I Forward Condition blev deltageren bedt om at gentage cifrene tilbage i den rækkefølge, de blev præsenteret, og i Backward Condition blev han bedt om at ændre rækkefølgen af ​​præsentationen.
Baseline og uge 6
HRQL målt ved PedsQL Inventory Generic Core Scale
Tidsramme: Uge 6
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQL) blev målt ved Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Inventory Generic Core Scale. Det generiske kernemodul bestod af 23 spørgsmål, der evaluerede fysisk, følelsesmæssig, social og skolefunktion. Eksempler på elementer i hver af de generiske kernemodulskalaer inkluderede: "Det er svært for mig at køre"; "Jeg føler mig trist eller blå"; "Jeg kan ikke gøre ting, som andre børn på min alder kan gøre;" og "Det er svært at være opmærksom i klassen." Hvert af de generiske kernemodulelementer blev scoret på en 5-punkts svarskala fra 0 (aldrig et problem) til 4 (næsten altid et problem). Den passende aldersspecifikke version blev gennemført. PedsQL Inventory Generic Core Scale-data i uge 6 præsenteres.
Uge 6
HRQL målt ved PedsQL Multidimensional Fatigue Scale
Tidsramme: Uge 6
HRQL blev målt ved PedsQL Multidimensional Fatigue Scale. Det træthedsspecifikke modul bestod af 18 spørgsmål, der evaluerede generel træthed, søvn-/hviletræthed og kognitiv træthed. Træthedsspecifikt modul indhenter information om emner som: "Jeg føler mig for træt til at gøre ting, jeg kan lide at gøre"; "Jeg bruger meget tid i sengen"; og "Jeg har problemer med at huske mere end én ting ad gangen." Hvert af de træthedsspecifikke modulelementer blev scoret på en 5-punkts svarskala fra 0 (aldrig et problem) til 4 (næsten altid et problem). Den passende aldersspecifikke version blev gennemført. PedsQL Multidimensional Fatigue Scale-data i uge 6 præsenteres.
Uge 6
HRQL målt ved INQoL
Tidsramme: Uge 24 og uge 48
HRQL blev målt ved hjælp af Individualized Neuromuscular Quality of Life Questionnaire (INQoL). INQoL bestod af 45 spørgsmål inden for 10 sektioner. Fire af afsnittene evaluerer centrale muskelsygdomssymptomer (det vil sige svaghed, låsning [myotoni], smerter og træthed), 5 afsnit evaluerer graden og vigtigheden af ​​muskelsygdomme på bestemte områder af livet, og 1 afsnit spørger om de positive og negative virkninger af behandlingen. En højere score indikerer større symptompåvirkning eller værre HRQL med et interval på 0-7.
Uge 24 og uge 48
Muskelskørhed som bestemt af serumkreatinkinase (CK) niveauer
Tidsramme: Baseline og uge 6
Blodprøver indsamlet til kemiske assays blev brugt til at kvantificere serum-CK-koncentrationer. Serum CK blev vurderet som en potentiel biomarkør for muskelskørhed, med en reduktion i serum CK anset for at være et positivt resultat. Referenceområdet var baseret på deltagerens alder.
Baseline og uge 6
Gastrocnemius muskeldystrofinekspression som bestemt ved immunfluoresens eller ved Western Blotting-teknikker
Tidsramme: Uge 36
Gastrocnemius-musklen skulle biopsieres fra 1 ben for at vurdere for produktionen af ​​dystrofin i uge 36. Produktionen af ​​dystrofin skulle måles ved immunofluorescene-farvning af den sarcolemmale membran eller ved Western blotting-teknikker med et antistof mod den C-terminale del af dystrofinproteinet (eksklusive revertante fibre).
Uge 36
Undersøg lægemiddeloverholdelse
Tidsramme: Baseline til dag 50
Overholdelse af undersøgelseslægemidlet blev vurderet af deltagerens daglige dagbog og kvantificering af brugt og ubrugt undersøgelseslægemiddel. Compliance blev vurderet i forhold til den mængde lægemiddel, der faktisk blev taget i forhold til den mængde, der skulle have været taget under undersøgelsen.
Baseline til dag 50
Farmakokinetik: Ataluren Plasma eksponering
Tidsramme: 0, 2, 3, 6, 8, 9, 12, 14, 15 og 24 timer efter morgendosis
Blod for atalurenkoncentrationer over en 24-timers periode skulle opsamles på dag 2 og 3 i uge 6. Analyse af blodprøverne skulle udføres ved hjælp af en valideret højtydende væskekromatografi med tandem massespektrometri (HPLC-MS/MS) metode.
0, 2, 3, 6, 8, 9, 12, 14, 15 og 24 timer efter morgendosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PTC Therapeutics

Samarbejdspartnere

Genzyme, a Sanofi Company

Efterforskere

  • Studieleder: Leone Atkinson, MD, PhD, PTC Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. januar 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

23. marts 2010

Studieafslutning (FAKTISKE)

23. marts 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. november 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. november 2009

Først opslået (SKØN)

6. november 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

29. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PTC124-GD-008-DMD
  • 2009-013169-24 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Duchennes muskeldystrofi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner