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넌센스-돌연변이-매개 Duchenne/Becker 근이영양증(nmDMD/BMD)을 가진 비보행 참가자의 Ataluren(PTC124) 연구

2020년 7월 27일 업데이트: PTC Therapeutics

넌센스-돌연변이-매개 Duchenne/Becker 근이영양증이 있는 보행이 불가능한 환자에서 Ataluren(PTC124)의 2a상 연구

Duchenne/Becker 근이영양증(DMD/BMD)은 소년에게서 발생하는 유전 질환입니다. 정상적인 근육 구조와 기능을 유지하는 데 중요한 단백질인 디스트로핀 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 디스트로핀의 손실은 근육 약화를 유발하여 유년기와 청소년기에 쇠약과 보행 능력 상실로 이어집니다. 넌센스(조기 정지 코돈) 돌연변이라고 하는 특정 유형의 돌연변이는 DMD/BMD가 있는 소년의 약 10-15%에서 발생하는 원인입니다. Ataluren(PTC124)은 넌센스 돌연변이의 영향을 극복할 수 있는 잠재력을 가진 경구 투여 연구용 약물입니다. 이 연구는 질병으로 인해 독립적인 이동성을 상실한 넌센스 돌연변이 DMD/BMD를 가진 소년을 등록한 2a상 시험입니다. 이 연구는 아탈루렌(PTC124)의 안전성과 내약성을 평가하고 이 참가자 모집단의 효능 결과도 평가했습니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 2a상, 오픈 라벨, 안전성 및 효능 연구는 미국의 5개 사이트와 영국의 1개 사이트에서 수행될 예정이었습니다.

이 연구는 말도 안되는 돌연변이 DMD/BMD(nmDBMD)를 가지고 최소 1년 동안 걸을 수 없는 소년 ~30명을 등록하는 것이었습니다. 만성 코르티코스테로이드 요법을 받고 있는 ~15명의 참가자와 만성 코르티코스테로이드 요법을 받고 있지 않은 ~15명의 참가자의 평가를 보장하기 위해 등록을 계층화했습니다. 참가자들은 48주(~1년) 동안 하루에 3번(아침, 점심, 저녁) 아탈루렌을 복용했습니다. 연구 평가는 스크리닝 동안 클리닉 방문 시, 2회 방문 시 6주마다, 그 후 연구가 끝날 때까지 12주마다 수행되었습니다. 연구 과정 동안 추가 안전 실험실 테스트가 4번 필요했습니다. 이것은 조사 현장, 공인된 지역 실험실 또는 클리닉 또는 간호 서비스를 사용하는 참가자의 집에서 수행될 수 있습니다. 유사한 연구(PTC124-GD-007-DMD; NCT00592553)에 대한 맹검이 밝혀졌을 때 고용량에 대한 효능이 부족하다는 결과가 나왔다. 따라서 독립적인 데이터 모니터링 위원회(DMC)가 두 아탈루렌 용량 수준이 참가자들에 의해 잘 견딘다는 데 동의했지만, DMC는 고용량 아탈루렌을 받는 nmDBMD를 가진 참가자들과 진행 중인 연구를 중단할 것을 권고했습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

6

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Davis, California, 미국, 95616
        • University of California-Davis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
        • Children's Hospital of Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University Medical School
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, 미국, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
  • 영국
      • Newcastle upon Tyne, 영국, NE1 3BZ
        • University of Newcastle

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

7년 이상 (성인, OLDER_ADULT, 어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

남성

설명

포함 기준:

  • DMD 또는 BMD의 진단
  • 디스트로핀 유전자에 넌센스 돌연변이의 존재
  • DMD/BMD로 인해 1년 이상 독립적으로 걸을 수 없음
  • 연구 관련 기능 절차(예: 9홀 페그 테스트)를 수행하기에 충분한 어깨 및 팔꿈치 기능의 존재
  • 적절한 간, 신장 및 부신 기능
  • 평가 가능한 전처리 심 초음파 및 폐 기능 평가를 제공하는 능력
  • 예정된 방문, 약물 투여 계획, 연구 절차, 실험실 테스트 및 연구 제한 사항을 준수할 의지와 능력
  • 서면 동의서 제공 능력(해당하는 경우 부모/보호자 동의서)/동의서(만 18세 미만인 경우)

제외 기준:

  • 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법을 시작하거나 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 전신 아미노글리코사이드 항생제 사용
  • 임의의 간헐적 전신 코르티코스테로이드 요법의 사용(예를 들어, 10일 투여 후 10일 휴약, 주말 투여, 격일 투여); 참가자는 연구 등록 시점에 프레드니손, 프레드니솔론 또는 데플라자코르트의 일일 투여 요법을 받았거나 전신 코르티코스테로이드를 받지 않았어야 합니다.
  • 연구 치료 시작 전 3개월 이내에 울혈성 심부전에 대한 치료 변경
  • 진행 중인 와파린 또는 페니토인 요법
  • 아탈루렌을 사용한 선행 요법
  • 아탈루렌(Litese® UltraTM [정제 폴리덱스트로스], 폴리에틸렌 글리콜 3350, Lutrol® 마이크로 F127 [폴록사머 407], 만니톨 25C, 크로스포비돈 XL10, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 바닐라, Cab O Sil® M5P의 성분 또는 부형제에 대해 알려진 과민증 [ 콜로이드 실리카], 마그네슘 스테아레이트).
  • 연구 치료 시작 전 2개월 이내에 다른 연구 약물에 노출
  • 연구 치료 시작 전 1개월 이내에 주요 수술을 받은 이력 또는 연구의 48주 치료 기간 동안 주요 수술(예: 척추측만증 수술)이 예상되는 경우
  • 진행 중인 면역억제 요법(코르티코스테로이드 제외)
  • 다른 임상 시험에 지속적으로 참여
  • 주간 인공호흡기 지원 요건
  • 울혈성 심부전의 조절되지 않는 임상 증상 및 징후
  • 이전에 또는 현재 진행 중인 의학적 상태(예: 수반되는 질병, 정신과적 상태, 행동 장애, 알코올 중독, 약물 남용), 병력, 신체 소견, 심전도(ECG) 소견 또는 조사관의 의견에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 검사실 이상 참가자의 안전, 치료 과정 또는 후속 조치가 완료될 가능성이 없거나 연구 결과의 평가를 손상시킬 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 아탈루렌
아탈루렌은 물, 사과 주스 또는 우유와 혼합되는 바닐라 향 분말로 제공되었습니다. 연구 약물 투여량은 체중 킬로그램당 약물 밀리그램을 기준으로 했습니다. 아탈루렌의 용량 수준은 아침에 20mg/kg, 정오에 20mg/kg, 저녁에 40mg/kg이었습니다. 식후 30분 이내 투여를 권장합니다. 최대 50일 동안 연구 약물을 복용했습니다.
의약품: 아탈루렌
구강 분말
다른 이름들:
  • PTC124
의약품: 만성 코르티코스테로이드 요법
참여자의 약 절반이 만성 코르티코스테로이드 요법을 받고 있고 참가자의 약 절반이 만성 코르티코스테로이드 요법을 받고 있지 않다는 평가를 보장하기 위해 등록을 계층화했습니다. 따라서 참가자 6명 중 3명은 만성 코르티코스테로이드 요법을 받고 있었습니다. 만성 코르티코스테로이드 요법을 받는 참가자의 경우 연구 기간 동안 안정적인 코르티코스테로이드 요법을 유지해야 했습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 응급 부작용(TEAE)이 있는 참여자 수
기간: 50일까지 기준선
TEAE는 조사자가 치료와 관련된 것으로 간주하는지 여부에 관계없이 연구 약물 또는 연구 치료의 투여 후 시작되거나 악화되는 참여자에게서 경험되는 임의의 바람직하지 않은 의학적 사건 또는 바람직하지 않은 사건(들)입니다. 심각한 부작용(SAE)은 다음 결과 중 하나를 초래하거나 다른 이유로 인해 유의미한 것으로 간주되는 부작용(AE)으로, 사망, 초기 또는 장기간의 입원, 생명을 위협하는 경험(즉각적인 사망 위험) 또는 지속적인 또는 nmDBMD와 관련되지 않은 심각한 장애/무능력. AE에는 SAE 및 심각하지 않은 AE가 모두 포함되었습니다. AE는 CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 3.0(CTCAE)에 따라 분류되었고 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities)를 사용하여 코딩되었습니다. 인과관계에 관계없이 중대한 이상반응 및 심각하지 않은 기타 모든 이상반응의 요약은 보고된 이상반응 모듈에 있습니다.
50일까지 기준선

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Jebsen 테스트로 측정한 상지 기능 작업 완료 시간
기간: 기준선 및 6주차
팔과 손 기능은 일상 생활에 중요한 작업에 대한 표준화된 임상 평가인 Jebsen 테스트를 사용하여 평가되었습니다. 테스트는 각 손(주요 [DOM] 손과 비DOM 손)으로 수행되는 일방적 하위 테스트로 구성됩니다. 일반적으로 접하는 작은 물건을 집는 것; 스태킹 체커; 모의 수유; 시뮬레이션 페이지 넘김; 그리고 쓰기. 각 작업의 참가자 성능은 시간이 초과되었습니다. 테스트 완료 시간이 길수록 손 기능이 악화되었음을 나타냅니다.
기준선 및 6주차
Brooke Upper Extremity Functional Rating Scale로 측정한 상지 기능
기간: 기준선 및 6주차
상지 기능은 표준화된 절차에 따라 Brooke Upper Extremity Functional Rating Scale을 사용하여 평가되었습니다. Brooke Upper Extremity Functional Rating Scale은 팔과 어깨 기능을 1에서 6까지 등급화했으며 값이 높을수록 기능이 적음을 나타냅니다. 참가자가 그의 머리 위로 닿을 때까지 완전한 원을 그리며 팔을 외전할 수 있을 때 "1" 등급이 사용된 반면, 참가자가 그의 손을 입으로 들어 올릴 수 없고 "6" 등급이 사용되었습니다. 손의 유용한 기능이 없었습니다.
기준선 및 6주차
Egen Klassifikation (EK) 척도를 사용하여 평가한 일상생활의 참여 활동
기간: 기준선 및 6주차
보행 상실 후 일상생활 활동은 EK 척도를 사용하여 측정하였다. EK 척도는 0에서 30점 범위의 서수 척도이며 0은 독립 기능의 최고 수준을 나타내고 30은 가장 낮은 수준을 나타냅니다. 척도는 10개의 범주로 구성되어 있으며(각각 0~3점), 1) 휠체어 사용 능력, 2) 휠체어에서 이동할 수 있는 능력, 3) 서 있는 능력, 4) 휠체어에서 균형을 잡는 능력, 5 ) 팔을 움직이는 능력, 6) 식사 시 손과 팔을 사용하는 능력, 7) 침대에서 몸을 돌릴 수 있는 능력, 8) 기침을 하는 능력, 9) 말하는 능력, 10) 신체적 안녕. EK 척도의 관리는 참가자가 일상 생활의 작업을 수행하는 방법(범주 1~9에 설명됨)과 그가 자신의 웰빙을 인식하는 방식(범주 10에 설명됨)을 포착하기 위한 참가자 인터뷰로 구성되었습니다. 면접관은 참가자를 관찰하고 클리닉에서 관찰할 수 있는 작업에 대한 최종 점수를 할당했습니다.
기준선 및 6주차
고니오메트리에 의해 측정된 어깨, 팔꿈치 및 손목 수동 및 능동 동작 범위
기간: 기준선 및 6주차
Goniometry는 표준화된 절차에 따라 왼쪽(L) 및 오른쪽(R) 어깨, 팔꿈치 및 손목의 능동 및 수동 동작 범위(RoM)를 테스트하기 위해 수행되었습니다. 각 관절에 대한 수동 및 능동 동작에 대해 관찰된 각도는 도 단위로 측정되었습니다. 움직임의 정도가 클수록 반응이 더 좋다는 것을 나타냅니다.
기준선 및 6주차
상지 근측정법으로 평가한 팔꿈치 굴곡 및 신전, 어깨 외전, 핸드 그립, 키 그립 및 핑거 핀치 동안 가해진 힘
기간: 기준선 및 6주차
상지 근력 측정은 표준화된 절차에 따라 휴대용 동력계를 사용하여 수행되었습니다. 측정된 강도(피크 힘)는 뉴턴 단위로 보고되었습니다. 1뉴턴은 0.22파운드(lbs)이고 1킬로그램(kg)은 약 10뉴턴(9.80665뉴턴)입니다. 휴대용 동력계의 임계값/범위는 0~500뉴턴입니다. 양측 평가가 이루어졌고 가능한 경우 양쪽의 각 근육 그룹에서 3개의 측정값이 기록되었습니다. 측정이 2회 또는 3회 실시되었을 때 가장 좋은 값이 사용되었습니다. 더 큰 값은 더 나은 측정을 나타냅니다.
기준선 및 6주차
9홀 페그 테스트(9HPT)로 측정한 손 미세 운동 조정 및 손재주 작업을 완료하는 데 걸리는 시간
기간: 기준선 및 6주차
표준화된 절차를 사용하여 9HPT를 사용하여 손 미세 운동 조정 및 손재주를 평가했습니다. 9HPT는 9개의 못을 보드에 넣은 다음 5분 제한 시간 내에 우세한 손과 비우세한 손으로 제거하는 일방적인 테스트입니다. 못을 구멍에 넣고 각 손으로 다시 제거하는 데 필요한 시간을 기록했습니다. 각 테스트는 손당 두 번 수행되었습니다. 테스트를 완료하는 데 더 오랜 시간이 걸릴수록 손의 미세 운동 조정 및 손재주가 더 나쁨을 나타냅니다.
기준선 및 6주차
폐활량계로 측정한 강제 폐활량(FVC)
기간: 기준선 및 6주차
폐 기능은 연구 특정 폐활량계를 사용하여 폐활량계에 의해 참가자의 FVC로 평가되었습니다. 필요한 경우 여러 테스트를 수행했습니다.
기준선 및 6주차
조직 도플러를 사용한 심초음파로 측정한 수축기 및 이완기 기능
기간: 24주 및 48주
심장 기능은 표준 매개변수(예: 박출률, 좌심실 확장기 및 수축기 치수)와 벽 운동의 섭동을 평가하기 위해 이미징과 도플러 흐름 분석을 통합하는 매개변수를 포함하는 심장초음파로 평가했습니다. 표준화된 데이터 수집 프로세스는 모든 참여 기관의 데이터를 조화시키고 중앙 집중식 검토를 허용했습니다.
24주 및 48주
방사형 펄스로 평가되는 심박수
기간: 기준선 및 6주차
심박수는 방사형 맥박으로 측정되었습니다. Jebsen 검사 후 참가자는 5분 동안 앉은 자세로 휴식을 취하고 이 휴식 시간의 마지막 1분 동안의 심박수를 안정시 심박수로 수집하였다.
기준선 및 6주차
손가락 스팬 작업으로 평가되는 언어 기억력 및 주의력
기간: 기준선 및 6주차
일련의 숫자(0-9)가 참가자에게 청각 형식으로만 제공되었습니다. 작업은 두 부분으로 구성되어 있습니다. Forward Condition에서는 참가자에게 제시된 순서대로 숫자를 다시 반복하도록 요청했고 Backward Condition에서는 제시 순서를 반대로 하도록 요청했습니다.
기준선 및 6주차
PedsQL Inventory Generic Core Scale로 측정한 HRQL
기간: 6주차
건강 관련 삶의 질(HRQL)은 Pediatric Quality of Life Inventory(PedsQL) Inventory Generic Core Scale로 측정되었습니다. 일반적인 핵심 모듈은 신체적, 정서적, 사회적 및 학교 기능을 평가하는 23개의 질문으로 구성됩니다. 각각의 일반 핵심 모듈 척도에 있는 항목의 예는 다음과 같습니다. "실행하기가 어렵습니다."; "나는 슬프거나 우울하다"; "나는 내 또래의 다른 아이들이 할 수 있는 일을 할 수 없다." 그리고 "수업에 집중하기 어렵다." 일반적인 핵심 모듈 항목 각각은 0(전혀 문제가 되지 않음)에서 4(거의 항상 문제가 됨)까지 5점 응답 척도로 점수를 매겼습니다. 적절한 연령별 버전이 완성되었습니다. 6주차에 PedsQL Inventory Generic Core Scale 데이터가 제시됩니다.
6주차
PedsQL 다차원 피로 척도로 측정한 HRQL
기간: 6주차
HRQL은 PedsQL 다차원 피로 척도에 의해 측정되었습니다. 피로 특정 모듈은 일반적인 피로, 수면/휴식 피로, 인지 피로를 평가하는 18개의 질문으로 구성됩니다. 피로 특정 모듈은 다음과 같은 항목과 관련된 정보를 얻습니다. "나는 침대에서 많은 시간을 보낸다"; 그리고 "한 번에 한 가지 이상을 기억하는 데 어려움이 있습니다." 각 피로 특정 모듈 항목은 0(전혀 문제가 되지 않음)에서 4(거의 항상 문제가 됨)까지의 5점 응답 척도로 점수를 매겼습니다. 적절한 연령별 버전이 완성되었습니다. 6주의 PedsQL 다차원 피로 척도 데이터가 제시됩니다.
6주차
INQoL에 의해 측정된 HRQL
기간: 24주 및 48주
HRQL은 INQoL(Individualized Neuromuscular Quality of Life Questionnaire)로 측정했습니다. INQoL은 10개의 섹션에 45개의 질문으로 구성되어 있습니다. 섹션 중 4개 섹션은 주요 근육 질환 증상(즉, 쇠약, 잠금[근긴장], 통증 및 피로)을 ​​평가하고, 5개 섹션은 삶의 특정 영역에 대한 근육 질환의 영향 정도와 중요성을 평가하고, 1개 섹션은 다음에 대해 묻습니다. 치료의 긍정적 효과와 부정적 효과. 점수가 높을수록 증상 영향이 더 크거나 HRQL이 더 나쁘다는 것을 의미하며 범위는 0-7입니다.
24주 및 48주
혈청 크레아틴 키나제(CK) 수치에 의해 결정되는 근육 취약성
기간: 기준선 및 6주차
화학 분석을 위해 수집된 혈액 샘플을 사용하여 혈청 CK 농도를 정량화했습니다. 혈청 CK는 근육 취약성에 대한 잠재적인 바이오마커로 평가되었으며 혈청 CK의 감소는 긍정적인 결과로 간주되었습니다. 참고 범위는 참가자의 연령을 기준으로 했습니다.
기준선 및 6주차
Immunofluoresence 또는 Western Blotting 기법에 의해 결정된 비복근 근육 Dystrophin 발현
기간: 36주차
36주차에 디스트로핀 생성을 평가하기 위해 한쪽 다리에서 비복근을 생검했습니다. 디스트로핀의 생성은 sarcolemmal 막의 면역형광 염색 또는 디스트로핀 단백질의 C-말단 부분(회복성 섬유 제외)에 대한 항체를 사용한 웨스턴 블롯팅 기술에 의해 측정되었습니다.
36주차
약물 순응도 연구
기간: 50일까지 기준선
연구 약물 순응도는 참가자의 일일 일지 및 사용 및 미사용 연구 약물의 정량화에 의해 평가되었습니다. 순응도는 연구 동안 취했어야 하는 양에 비해 실제로 취한 약물의 양 측면에서 평가되었습니다.
50일까지 기준선
약동학: 아탈루렌 혈장 노출
기간: 아침 복용 후 0, 2, 3, 6, 8, 9, 12, 14, 15, 24시간
24시간 동안 아탈루렌 농도에 대한 혈액을 6주 2일 및 3일에 수집했습니다. 혈액 샘플 분석은 탠덤 질량 분석법(HPLC-MS/MS)을 갖춘 검증된 고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 수행했습니다. 방법.
아침 복용 후 0, 2, 3, 6, 8, 9, 12, 14, 15, 24시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

PTC Therapeutics

협력자

Genzyme, a Sanofi Company

수사관

  • 연구 책임자: Leone Atkinson, MD, PhD, PTC Therapeutics

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2010년 1월 13일

기본 완료 (실제)

2010년 3월 23일

연구 완료 (실제)

2010년 3월 23일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 11월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 11월 5일

처음 게시됨 (추정)

2009년 11월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 7월 29일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 7월 27일

마지막으로 확인됨

2020년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PTC124-GD-008-DMD
  • 2009-013169-24 (EUDRACT_NUMBER)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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