新たに乳がんと診断され手術を受ける女性におけるリトナビルとバイオマーカーに対するその影響
乳がんにおけるAkt阻害を判定するための術前リトナビルの短期コース第I/II相試験
理論的根拠: リトナビルは、がん細胞の増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 研究室で乳がん患者の血液と組織のサンプルを研究することは、医師が乳がんの増殖に関与するバイオマーカーに対するリトナビルの影響についてさらに学ぶのに役立つ可能性があります。
目的: この第 I/II 相試験では、新たに乳がんと診断された手術を受ける女性を対象に、リトナビルの最適用量とバイオマーカーに対するリトナビルの効果が研究されています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- トリプルネガティブ乳がんモデルにおける Akt 活性、UPR、Ki67 LI、および ROS に対するリトナビルの影響を確認します。
- 新たに乳がんと診断された女性におけるリトナビルの最大耐用量を決定します。 (フェーズ I - 登録完了)
概要: これは、多施設共同の第 I 相用量漸増研究とそれに続く第 II 相研究です。 *注: この試験はフェーズ II に進むことはありませんでした。
対照群 - エストロゲン受容体陽性 (ER+) およびヒト上皮成長因子 2 陰性 (HER2-) の乳がん患者 5 人が、第 I 相募集の開始前に登録されます。
第 I 相グループ - 1)ER+、HER2-、または 2)ER+、HER2+、または 3)ER-、HER2+、または 4)ER-、PR+、HER2-、または 5)ER-、PR のいずれかを有する乳がん患者 12 名-、HER2-は用量漸増研究に登録されます。
第 II 相グループ - ER+、HER2- 患者 19 名が、最大耐用量 (MTD) が確立された後、リトナビル薬物動態研究に登録されます。
- 対照: 患者にはリトナビルは投与されません。
- フェーズ I および II: 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、患者は 1 日 2 回、5 日間にわたってリトナビルを経口投与されます。 その後、患者は外科医が適切と判断し、患者の希望に基づいて手術を受けます（センチネルリンパ節処置および/または腋窩リンパ節郭清を伴う乳房切除術または腫瘍摘出術）。
すべての患者は、バイオマーカー研究研究のために定期的に血液および組織サンプルの収集を受けます。 対照群に登録された患者からのサンプルは、フェーズ I および II に登録された患者からのサンプルと比較されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- The Kimmel Cancer Center at Jefferson University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
新たに診断された生検により乳癌が証明され、腫瘍摘出術または乳房切除術が計画されている。
- コントロールの選択
ER+、HER2-: 施設基準に従って定義されたエストロゲン受容体陽性 (ER+) およびヒト上皮成長因子受容体 2 陰性 (HER2 -)。
- フェーズ I の選択
- ER+、HER2-
- ER+、HER2+
- ER-、HER2+
- ER-、PR+、HER2-
ER-、PR-、HER2-
- フェーズ II の選択
- ER+HER2-: 対照について定義したとおり。月経状態は閉経前または閉経後のいずれかとして記録される。 この研究の目的では、閉経後とは、12 か月以上月経がないこと、または両側卵巣摘出術を受けていることと定義されます。
- 診断用コア生検からの十分な腫瘍組織（ブロックまたは少なくとも 5 枚のスライド）
- 臨床検査、マンモグラフィー、超音波検査、または MRI で測定した腫瘍は 1 センチメートルを超えていなければなりません。 - 罹患乳房に乳がんに対するこれまでの治療歴がない。
- カルノフスキーのパフォーマンス ステータス >70%
- 罹患乳房には乳がんに対する治療歴がない
- 14日以内に治験薬を投与するのに十分な臓器機能がある 治験薬の初回投与
- 妊娠の可能性のある女性は効果的な避妊方法を使用する必要があります
- 自発的な書面による同意
除外基準:
- 妊娠中または授乳中。
- HIV陽性が判明している、またはHIVの治療を受けている
- インスリン抵抗性と高血糖の潜在的な問題による糖尿病の診断
- 吐き気、腹痛、下痢などの既存の胃腸疾患
- リトナビルまたは錠剤の成分に対する既知の過敏症
- リトナビルと禁忌薬のいずれの薬剤とも併用は禁忌です。リトナビルによる主に CYP3A の競合により、これらの薬剤の代謝が阻害され、不整脈などの重篤な反応や生命を脅かす反応が生じる可能性があるためです。鎮静の長期化または増加、および呼吸抑制。 ボリコナゾールは、リトナビルとボリコナゾールの同時投与によりボリコナゾールの血漿濃度が大幅に低下するという点で例外です。 患者が禁忌薬を中止できない場合、治験の参加資格はありません。
- 不適合な薬剤
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：コントロールアーム - リトナビル不使用
すべての研究適格性を満たす5人のER+、HER2-乳がん患者は、麻酔がEETレベルに影響を及ぼさないことを確認するために、対照として機能する第I相募集の開始前に登録され(リトナビルは投与されず、従来の治療的手術を受ける)予定である。
治療群との比較のために、コア生検、外科的腫瘍/正常組織、術前および術後の血液サンプルが収集されます。
|
組織は、対照患者、第 I 相患者、第 II 相患者を含むすべての患者から採取されます。
他の名前：
|
|
実験的：リトナビル - 漸増用量 (I)
標準的な第 I 相用量漸増 (従来の治療的手術を伴う) では、以下のグループに対して 3 レベルのリトナビル (1 日 200 mg、1 日 2 回 200 mg、1 日 2 回 400 mg、および 600 mg を投与) が使用されます。
|
組織は、対照患者、第 I 相患者、第 II 相患者を含むすべての患者から採取されます。
他の名前：
第 I 相: 用量漸増では、200 mg を 1 日 2 回 (1 日 2 回)、400 mg を 1 日 2 回、600 mg を 1 日 2 回投与する 3 つのレベルのリトナビルが使用されます。 フェーズ II: 用量はフェーズ I の最大耐容用量となります。
他の名前：
|
|
実験的：リトナビル - 最大耐用量 (II)
第 II 相：リトナビルの最大耐用量 (MTD) が確立されたら、ER+、HER2 - の患者 19 名が第 II 相段階で従来の治療法と併用して MTD に登録されます。
|
組織は、対照患者、第 I 相患者、第 II 相患者を含むすべての患者から採取されます。
他の名前：
第 I 相: 用量漸増では、200 mg を 1 日 2 回 (1 日 2 回)、400 mg を 1 日 2 回、600 mg を 1 日 2 回投与する 3 つのレベルのリトナビルが使用されます。 フェーズ II: 用量はフェーズ I の最大耐容用量となります。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
Hsp90-Akt経路を標的とすることによる乳がんの抑制
時間枠：治療前および治療後
|
治療前および治療後
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
アポトーシスマーカーの活性化
時間枠：治療前および治療後
|
治療前および治療後
|
|
オートファジーマーカーの調節
時間枠：治療前および治療後
|
治療前および治療後
|
|
エイコサノイドの血漿レベルの変化
時間枠：治療前と治療後 3 時間
|
治療前と治療後 3 時間
|
|
末梢血単核細胞における Hsp70 の誘導
時間枠：治療前と治療後 3 時間
|
治療前と治療後 3 時間
|
|
ERα+腫瘍におけるERαの減少
時間枠：治療前および治療後
|
治療前および治療後
|
|
TNF-α および IL-6 レベルの変化、ならびに腫瘍内核 NF-κB および phospho-Stat3 の減少
時間枠：治療前および治療後
|
治療前および治療後
|
|
尿中エイコサノイド濃度の変化
時間枠：治療前および治療後
|
治療前および治療後
|
|
腫瘍切除に起因する血漿および尿のエイコサノイドレベルの変化。
時間枠：治療前および治療後
|
治療前および治療後
|
|
Grp78 または関連マーカー (リン酸 PERK、ATF-4、および CHOP) によってアッセイされる、折り畳まれていないタンパク質応答 (UPR) の誘導
時間枠：手術前と手術後
|
手術前と手術後
|
|
腫瘍増殖マーカー（Ki67 LI、Hsp90、リン酸化AKT）の阻害
時間枠：手術前と手術後
|
手術前と手術後
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：David A. Potter, M.D., Ph.D.、Masonic Cancer Center, University of Minnesota
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2008NTLS083
- UMN-0809M45461 (他の：IRB, University of Minnesota)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。