Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rytonawir i jego wpływ na biomarkery u kobiet poddawanych zabiegom chirurgicznym z powodu nowo zdiagnozowanego raka piersi

3 grudnia 2017 zaktualizowane przez: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Badanie fazy I/II krótkoterminowego przedoperacyjnego rytonawiru w celu określenia hamowania Akt w raku piersi

UZASADNIENIE: Rytonawir może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek nowotworowych. Badanie próbek krwi i tkanek od pacjentów z rakiem piersi w laboratorium może pomóc lekarzom dowiedzieć się więcej o wpływie rytonawiru na biomarkery związane ze wzrostem raka piersi.

CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie najlepszej dawki rytonawiru i jej wpływu na biomarkery u kobiet poddawanych operacji z powodu nowo zdiagnozowanego raka piersi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

  • Określenie wpływu rytonawiru na aktywność Akt, UPR, Ki67 LI i ROS w modelu potrójnie ujemnego raka piersi.
  • Określenie maksymalnej tolerowanej dawki rytonawiru u kobiet ze świeżo rozpoznanym rakiem piersi. (Faza I - rejestracja zakończona)

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie fazy I z eskalacją dawki, po którym następuje badanie fazy II. *Uwaga: ta próba nigdy nie przeszła do fazy II.

Grupa kontrolna — Pięciu pacjentek z rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ER+) i ujemnym naskórkowym czynnikiem wzrostu 2 (HER2-) jest włączonych przed rozpoczęciem rekrutacji do fazy I.

Grupa fazy I — dwunastu pacjentek z rakiem piersi z 1) ER+, HER2- lub 2) ER+, HER2+ lub 3) ER-, HER2+ lub 4) ER-, PR+, HER2- lub 5) ER-, PR -, HER2- zostanie włączony do badania zwiększania dawki.

Grupa fazy II — dziewiętnastu pacjentów z ER+, HER2- zostanie włączonych do badania farmakokinetycznego rytonawiru po ustaleniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD).

  • Kontrola: Pacjenci nie otrzymują rytonawiru.
  • Faza I i II: Pacjenci otrzymują doustnie rytonawir dwa razy dziennie przez 5 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjentki poddawane są zabiegom chirurgicznym, które chirurg uzna za właściwe iw oparciu o preferencje pacjentki (mastektomia lub lumpektomia z zabiegiem węzła wartowniczego i/lub wycięciem węzła pachowego).

Wszyscy pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu próbek krwi i tkanek do badań nad biomarkerami. Próbki od pacjentów włączonych do grupy kontrolnej porównuje się z próbkami od pacjentów włączonych do fazy I i II.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • The Kimmel Cancer Center at Jefferson University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nowo rozpoznany rak piersi potwierdzony biopsją, w przypadku którego planowana jest lumpektomia lub mastektomia.

    • Wybór sterowania

  • ER+, HER2-: dodatni receptor estrogenowy (ER+) i ujemny receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2-), zgodnie z definicją zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.

    • Wybór fazy I
  • ER+, HER2-
  • ER+, HER2+
  • ER-, HER2+
  • ER-, PR+, HER2-

  • ER-, PR-, HER2-

    • Wybór fazy II
  • ER+HER2-: jak zdefiniowano dla kontroli Stan menstruacyjny zostanie odnotowany jako przed lub pomenopauzalny. Dla celów tego badania postmenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej lub obustronne wycięcie jajników
  • Wystarczająca ilość tkanki guza z diagnostycznej biopsji gruboigłowej, w postaci bloku lub co najmniej 5 szkiełek
  • Guz musi być większy niż 1 centymetr, jak zmierzono w badaniu klinicznym, mammografii, USG lub MRI. - Brak wcześniejszego leczenia raka piersi w zajętej piersi.
  • Status wydajności Karnofsky'ego > 70%
  • Brak wcześniejszego leczenia raka piersi w zajętej piersi
  • Czynność narządów wystarczająca do otrzymania badanego leku w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku
  • Kobiety w wieku rozrodczym są zobowiązane do stosowania skutecznej metody antykoncepcji
  • Dobrowolna pisemna zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Znany pozytywny status HIV lub leki na HIV
  • Diagnostyka cukrzycy ze względu na potencjalne problemy z insulinoopornością i hiperglikemią
  • Wszelkie istniejące wcześniej dolegliwości żołądkowo-jelitowe, w tym nudności, ból brzucha i/lub biegunka
  • Znana nadwrażliwość na rytonawir lub którykolwiek ze składników tabletki
  • Jednoczesne podawanie rytonawiru z którymkolwiek z leków jest przeciwwskazane, ponieważ rywalizacja głównie o CYP3A przez rytonawir może spowodować zahamowanie metabolizmu tych leków i stwarzać ryzyko poważnych i (lub) zagrażających życiu reakcji, takich jak zaburzenia rytmu serca, przedłużona lub nasilona sedacja i depresja oddechowa. Worykonazol stanowi wyjątek, ponieważ jednoczesne podawanie rytonawiru i worykonazolu powoduje znaczne zmniejszenie stężenia worykonazolu w osoczu. Jeśli pacjentka nie może odstawić przeciwwskazanego leku, nie kwalifikuje się do badania.
  • Niekompatybilne leki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: DIAGNOSTYCZNY
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Ramię kontrolne — bez rytonawiru
Pięciu pacjentek z rakiem piersi ER+, HER2- spełniających wszystkie kryteria kwalifikujące do badania zostanie włączonych przed rozpoczęciem rekrutacji do fazy I jako grupa kontrolna (nie zostanie podany rytonawir – zostaną poddane konwencjonalnej operacji terapeutycznej) w celu potwierdzenia, że ​​znieczulenie nie wpływa na poziomy EET. Biopsje rdzeniowe, guz chirurgiczny/prawidłowa tkanka oraz próbki krwi przed i po operacji zostaną zebrane w celu porównania z grupą leczoną.
Procedura: terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
Pobieranie tkanek pochodzi od wszystkich pacjentów, w tym pacjentów z grupy kontrolnej, pacjentów fazy I i fazy II.
Inne nazwy:
  • Chirurgia
EKSPERYMENTALNY: Rytonawir - Rosnące dawki (I)

Zastosowane zostanie standardowe zwiększenie dawki fazy I (z konwencjonalną operacją terapeutyczną) z podaniem 3 poziomów rytonawiru – 200 mg dwa razy na dobę, 400 mg dwa razy na dobę i 600 mg dwa razy na dobę dla następujących grup:

  1. ER+, HER2-
  2. ER+, HER2+
  3. ER-, HER2+
  4. ER-, PR+, HER2-
  5. ER-, PR-, HER2-
Procedura: terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
Pobieranie tkanek pochodzi od wszystkich pacjentów, w tym pacjentów z grupy kontrolnej, pacjentów fazy I i fazy II.
Inne nazwy:
  • Chirurgia
Lek: rytonawir

Faza I: Stosowana będzie eskalacja dawki z podaniem 3 poziomów rytonawiru – 200 mg dwa razy dziennie (dwa razy na dobę), 400 mg dwa razy dziennie i 600 mg dwa razy dziennie.

Faza II: dawka będzie maksymalną tolerowaną dawką z fazy I.

Inne nazwy:
  • Tabletki NORVIR®
EKSPERYMENTALNY: Rytonawir - maksymalna tolerowana dawka (II)
Faza II: Po ustaleniu maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) rytonawiru, 19 pacjentów z ER+, HER2- zostanie włączonych do MTD podczas komponentu fazy II wraz z konwencjonalną operacją terapeutyczną.
Procedura: terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
Pobieranie tkanek pochodzi od wszystkich pacjentów, w tym pacjentów z grupy kontrolnej, pacjentów fazy I i fazy II.
Inne nazwy:
  • Chirurgia
Lek: rytonawir

Faza I: Stosowana będzie eskalacja dawki z podaniem 3 poziomów rytonawiru – 200 mg dwa razy dziennie (dwa razy na dobę), 400 mg dwa razy dziennie i 600 mg dwa razy dziennie.

Faza II: dawka będzie maksymalną tolerowaną dawką z fazy I.

Inne nazwy:
  • Tabletki NORVIR®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Hamowanie raka piersi poprzez celowanie w szlak Hsp90-Akt
Ramy czasowe: Leczenie przed i po
Leczenie przed i po

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aktywacja markerów apoptozy
Ramy czasowe: Leczenie przed i po
Leczenie przed i po
Modulacja markerów autofagii
Ramy czasowe: Leczenie przed i po
Leczenie przed i po
Zmiana poziomów eikozanoidów w osoczu
Ramy czasowe: Przed zabiegiem i 3 godziny po zabiegu
Przed zabiegiem i 3 godziny po zabiegu
Indukcja Hsp70 w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej
Ramy czasowe: Przed zabiegiem i 3 godziny po zabiegu
Przed zabiegiem i 3 godziny po zabiegu
Redukcja ERα w guzach ERα+
Ramy czasowe: Leczenie przed i po
Leczenie przed i po
Zmiany poziomów TNF-α i IL-6 oraz zmniejszenie wewnątrzguzowego jądrowego NF-kB i fosfo-Stat3
Ramy czasowe: Leczenie przed i po
Leczenie przed i po
Zmiana poziomu eikozanoidów w moczu
Ramy czasowe: Leczenie przed i po
Leczenie przed i po
Zmiana poziomów eikozanoidów w osoczu i moczu wynikająca z resekcji guza.
Ramy czasowe: Leczenie przed i po
Leczenie przed i po
Indukcja odpowiedzi niezłożonego białka (UPR) oznaczana przez grp78 lub pokrewne markery (fosfo-PERK, ATF-4 i CHOP)
Ramy czasowe: przed i po operacji
przed i po operacji
hamowanie markerów wzrostu guza (Ki67 LI, Hsp90, fosforylowana AKT)
Ramy czasowe: przed i po operacji
przed i po operacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Współpracownicy

Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: David A. Potter, M.D., Ph.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

26 maja 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lipca 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 lipca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 listopada 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 listopada 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

6 listopada 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

5 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2008NTLS083
  • UMN-0809M45461 (INNY: IRB, University of Minnesota)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na terapeutyczna chirurgia konwencjonalna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Netherlands

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj