Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ritonaviiri ja sen vaikutukset biomarkkereihin naisilla, joille tehdään leikkaus juuri diagnosoidun rintasyövän vuoksi

sunnuntai 3. joulukuuta 2017 päivittänyt: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Vaiheen I/II koe lyhytkestoisesta leikkausta edeltävästä ritonavirista Akt:n eston määrittämiseksi rintasyövässä

PERUSTELUT: Ritonaviiri voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain syöpäsolujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Rintasyöpäpotilaiden veri- ja kudosnäytteiden tutkiminen laboratoriossa voi auttaa lääkäreitä oppimaan lisää ritonaviirin vaikutuksista rintasyövän kasvuun liittyviin biomarkkereihin.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan parasta ritonaviiriannosta ja sen vaikutuksia biomarkkereihin naisilla, joille tehdään leikkaus juuri diagnosoidun rintasyövän vuoksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

  • Määritä ritonaviirin vaikutukset Akt-aktiivisuuteen, UPR:ään, Ki67 LI:hen ja ROS:iin kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyöpämallissa.
  • Määritä ritonaviirin suurin siedetty annos naisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu rintasyöpä. (Vaihe I - ilmoittautuminen valmis)

YHTEENVETO: Tämä on monikeskustutkimus, vaiheen I annos-eskalaatiotutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus. *Huomautus: Tämä kokeilu ei koskaan edennyt vaiheeseen ll.

Kontrolliryhmä - Viisi potilasta, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen (ER+) ja ihmisen epidermaalinen kasvutekijä 2 -negatiivinen (HER2-) rintasyöpä, otetaan mukaan ennen vaiheen I rekrytoinnin alkamista.

Vaiheen I ryhmä – 12 rintasyöpäpotilasta, joilla on joko 1) ER+, HER2- tai 2) ER+, HER2+ tai 3) ER-, HER2+ tai 4) ER-, PR+, HER2- tai 5) ER-, PR -, HER2- otetaan mukaan annoksen korotustutkimukseen.

Vaiheen II ryhmä – Yhdeksäntoista ER+, HER2-potilasta otetaan mukaan ritonaviirin farmakokineettiseen tutkimukseen sen jälkeen, kun suurin siedetty annos (MTD) on määritetty.

  • Kontrolli: Potilaat eivät saa ritonaviiria.
  • Vaiheet I ja II: Potilaat saavat suun kautta annettavaa ritonaviiria kahdesti päivässä 5 päivän ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään sitten kirurgin sopivaksi katsoma ja potilaan mieltymysten perusteella leikkaus (mastektomia tai lumpektomia vartiosolmuketoimenpiteellä ja/tai kainalosolmun dissektio).

Kaikille potilaille otetaan säännöllisesti veri- ja kudosnäytteitä biomarkkeritutkimuksia varten. Kontrolliryhmään otetuilta potilailta otettuja näytteitä verrataan vaiheeseen I ja II ilmoittautuneiden potilaiden näytteisiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

28

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • The Kimmel Cancer Center at Jefferson University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Äskettäin diagnosoitu biopsialla todettu rintasyöpä, jolle suunnitellaan lumpektomiaa tai rinnanpoistoa.

    • Ohjausvalinta

  • ER+, HER2-: estrogeenireseptoripositiivinen (ER+) ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 negatiivinen (HER2 -) laitosstandardien mukaisesti.

    • Vaiheen I valinta
  • ER+, HER2-
  • ER+, HER2+
  • ER-, HER2+
  • ER-, PR+, HER2-

  • ER-, PR-, HER2-

    • Vaiheen II valinta
  • ER+HER2-: kuten on määritelty kontrolleille. Kuukautisten tila merkitään joko pre- tai postmenopausaaliseksi. Tässä tutkimuksessa postmenopausaaliseksi määritellään kuukautisten puuttuminen 12 kuukautta tai pidempään tai molemminpuolinen munanpoisto
  • Riittävä kasvainkudos diagnostisesta ydinbiopsiasta, joko lohkona tai vähintään 5 objektilasia
  • Kasvaimen on oltava suurempi kuin 1 senttimetri kliinisellä tutkimuksella, mammografialla, ultraäänellä tai magneettikuvauksella mitattuna. - Ei aikaisempaa hoitoa rintasyövän sairastuneessa rinnassa.
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​> 70 %
  • Ei aikaisempaa hoitoa rintasyövän sairastuneessa rinnassa
  • Riittävä elimen toiminta tutkimuslääkkeen vastaanottamiseksi 14 päivän sisällä 1. tutkimuslääkkeen annos
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää
  • Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana oleva tai imettävä.
  • Tunnettu positiivinen HIV-status tai HIV-lääkkeitä käyttävä
  • Diabeteksen diagnoosi mahdollisista insuliiniresistenssin ja hyperglykemian ongelmista
  • Kaikki olemassa olevat ruoansulatuskanavan vaivat, mukaan lukien pahoinvointi, vatsakipu ja/tai ripuli
  • Tunnettu yliherkkyys ritonavirille tai jollekin tabletin aineosalle
  • Ritonaviirin samanaikainen käyttö on vasta-aiheista minkä tahansa lääkkeen kanssa - Vasta-aiheiset lääkkeet, koska ritonaviirin aiheuttama kilpailu ensisijaisesti CYP3A:sta voi johtaa näiden lääkkeiden metabolian estymiseen ja aiheuttaa vakavien ja/tai hengenvaarallisten reaktioiden, kuten sydämen rytmihäiriöiden, mahdollisuuden, pitkittynyt tai lisääntynyt sedaatio ja hengityslama. Vorikonatsoli on poikkeus, koska ritonaviirin ja vorikonatsolin samanaikainen käyttö johtaa vorikonatsolin plasmapitoisuuksien merkittävään laskuun. Jos potilas ei voi keskeyttää vasta-aiheista lääkettä, hän ei ole kelvollinen tutkimukseen.
  • Yhteensopimattomat lääkkeet

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: DIAGNOSTIIKKA
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: Ohjausvarsi - Ei ritonaviiria
Viisi ER+, HER2-rintasyöpäpotilasta, jotka täyttävät kaikki tutkimuskelpoisuusvaatimukset, otetaan mukaan ennen vaiheen I rekrytoinnin aloittamista toimimaan kontrolleina (ritonaviiria ei anneta – he saavat tavanomaisen terapeuttisen leikkauksen) sen varmistamiseksi, että anestesia ei vaikuta EET-tasoihin. Ydinbiopsiat, kirurginen kasvain/normaali kudos sekä ennen leikkausta ja sen jälkeiset verinäytteet kerätään vertailua varten hoitoryhmään.
Menettely: terapeuttinen perinteinen leikkaus
Kudoskeräys on kaikilta potilailta, mukaan lukien kontrolli-, vaiheen I ja vaiheen II potilaat.
Muut nimet:
  • Leikkaus
KOKEELLISTA: Ritonaviiri – nousevat annokset (I)

Vakiovaiheen I annoksen nostoa (terapeuttisella tavanomaisella leikkauksella) käytetään 3 ritonaviiritasolla - 200 mg kahdesti, 400 mg kahdesti ja 600 mg kahdesti kahdesti seuraaville ryhmille:

  1. ER+, HER2-
  2. ER+, HER2+
  3. ER-, HER2+
  4. ER-, PR+, HER2-
  5. ER-, PR-, HER2-
Menettely: terapeuttinen perinteinen leikkaus
Kudoskeräys on kaikilta potilailta, mukaan lukien kontrolli-, vaiheen I ja vaiheen II potilaat.
Muut nimet:
  • Leikkaus
Lääke: ritonaviiri

Vaihe I: Annoksen nostoa käytetään kolmella ritonaviiritasolla - 200 mg kahdesti päivässä (kahdesti päivässä), 400 mg kahdesti päivässä ja 600 mg kahdesti päivässä.

Vaihe II: Annos on suurin siedetty annos vaiheesta I.

Muut nimet:
  • NORVIR® tabletit
KOKEELLISTA: Ritonaviiri - Suurin siedetty annos (II)
Vaihe II: Kun ritonaviirin suurin siedetty annos (MTD) on määritetty, 19 ER+, HER2-potilasta otetaan mukaan MTD:hen vaiheen II komponentin ja tavanomaisen terapeuttisen leikkauksen aikana.
Menettely: terapeuttinen perinteinen leikkaus
Kudoskeräys on kaikilta potilailta, mukaan lukien kontrolli-, vaiheen I ja vaiheen II potilaat.
Muut nimet:
  • Leikkaus
Lääke: ritonaviiri

Vaihe I: Annoksen nostoa käytetään kolmella ritonaviiritasolla - 200 mg kahdesti päivässä (kahdesti päivässä), 400 mg kahdesti päivässä ja 600 mg kahdesti päivässä.

Vaihe II: Annos on suurin siedetty annos vaiheesta I.

Muut nimet:
  • NORVIR® tabletit

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Rintasyövän esto kohdistamalla Hsp90-Akt-reitti
Aikaikkuna: Ennen ja jälkihoitoa
Ennen ja jälkihoitoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Apoptoosimarkkerien aktivointi
Aikaikkuna: Ennen ja jälkihoitoa
Ennen ja jälkihoitoa
Autofagiamarkkerien modulaatio
Aikaikkuna: Ennen ja jälkihoitoa
Ennen ja jälkihoitoa
Muutokset plasman eikosanoidien pitoisuuksissa
Aikaikkuna: Ennen hoitoa ja 3 tuntia hoidon jälkeen
Ennen hoitoa ja 3 tuntia hoidon jälkeen
Hsp70:n induktio perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa
Aikaikkuna: Ennen hoitoa ja 3 tuntia hoidon jälkeen
Ennen hoitoa ja 3 tuntia hoidon jälkeen
ERa:n vähentäminen ERa+-kasvaimissa
Aikaikkuna: Ennen ja jälkihoitoa
Ennen ja jälkihoitoa
Muutokset TNF-α- ja IL-6-tasoissa sekä kasvaimensisäisen tuman NF-kB:n ja fosfo-Stat3:n väheneminen
Aikaikkuna: Ennen ja jälkihoitoa
Ennen ja jälkihoitoa
Virtsan eikosanoiditasojen muutos
Aikaikkuna: Ennen ja jälkihoitoa
Ennen ja jälkihoitoa
Muutokset plasman ja virtsan eikosanoiditasoissa, jotka johtuvat kasvaimen resektiosta.
Aikaikkuna: Ennen ja jälkihoitoa
Ennen ja jälkihoitoa
Laskostumattoman proteiinivasteen (UPR) induktio grp78:lla tai vastaavilla markkereilla (phospho-PERK, ATF-4 ja CHOP) määritettynä
Aikaikkuna: ennen ja jälkeen leikkausta
ennen ja jälkeen leikkausta
kasvaimen kasvumarkkerien esto (Ki67 LI, Hsp90, fosforyloitu AKT)
Aikaikkuna: ennen ja jälkeen leikkausta
ennen ja jälkeen leikkausta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Yhteistyökumppanit

Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: David A. Potter, M.D., Ph.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 26. toukokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. heinäkuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. marraskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. marraskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 6. marraskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 5. joulukuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 3. joulukuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2008NTLS083
  • UMN-0809M45461 (MUUTA: IRB, University of Minnesota)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa