Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ritonavir en de effecten ervan op biomarkers bij vrouwen die een operatie ondergaan voor pas gediagnosticeerde borstkanker

3 december 2017 bijgewerkt door: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Een fase I/II-onderzoek met pre-operatief ritonavir met een korte cursus om Akt-remming bij borstkanker te bepalen

RATIONALE: Ritonavir kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele van de enzymen te blokkeren die nodig zijn voor de groei van kankercellen. Het bestuderen van bloed- en weefselmonsters van patiënten met borstkanker in het laboratorium kan artsen helpen meer te leren over de effecten van ritonavir op biomarkers die betrokken zijn bij de groei van borstkanker.

DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de beste dosis ritonavir en de effecten ervan op biomarkers bij vrouwen die een operatie ondergaan voor nieuw gediagnosticeerde borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Bepaal de effecten van ritonavir op Akt-activiteit, UPR, Ki67 LI en ROS in een triple-negatief borstkankermodel.
  • Bepaal de maximaal getolereerde dosis ritonavir bij vrouwen met nieuw gediagnosticeerde borstkanker. (Fase I - inschrijving voltooid)

OVERZICHT: Dit is een multicenter, fase I-dosisescalatiestudie gevolgd door een fase II-studie. *Opmerking: deze studie is nooit verder gegaan naar fase II.

Controlegroep - Vijf patiënten met oestrogeenreceptor-positieve (ER+) en humane epidermale groeifactor 2-negatieve (HER2-) borstkanker worden ingeschreven vóór de start van fase I-werving.

Fase I-groep - Twaalf borstkankerpatiënten met 1)ER+, HER2- of 2)ER+, HER2+ of 3) ER-, HER2+ of 4) ER-, PR+, HER2- of 5) ER-, PR -, HER2- zal worden ingeschreven voor onderzoek naar dosisescalatie.

Fase II Groep - Negentien ER+, HER2- patiënten zullen worden opgenomen in de farmacokinetische studie van ritonavir nadat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is vastgesteld.

  • Controle: Patiënten krijgen geen ritonavir.
  • Fase I en II: Patiënten krijgen tweemaal daags oraal ritonavir gedurende 5 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan vervolgens een operatie die door de chirurg passend wordt geacht en op basis van de voorkeur van de patiënt (mastectomie of lumpectomie met schildwachtklierprocedure en/of okselklierdissectie).

Alle patiënten ondergaan periodiek bloed- en weefselmonsters voor onderzoek naar biomarkers. Monsters van patiënten die zijn ingeschreven in de controlegroep worden vergeleken met de monsters van patiënten die zijn ingeschreven in fase I en II.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • The Kimmel Cancer Center at Jefferson University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerde biopsie bewezen borstkanker waarvoor een lumpectomie of mastectomie is gepland.

    • Controle Selectie

  • ER+, HER2-: oestrogeenreceptorpositief (ER+) en menselijke epidermale groeifactorreceptor 2-negatief (HER2 -) zoals gedefinieerd volgens institutionele normen.

    • Fase I Selectie
  • ER+, HER2-
  • ER+, HER2+
  • ER-, HER2+
  • ER-, PR+, HER2-

  • ER-, PR-, HER2-

    • Fase II Selectie
  • ER+HER2-: zoals gedefinieerd voor controles De menstruatiestatus wordt genoteerd als pre- of postmenopauzaal. Voor de doeleinden van deze studie wordt postmenopauzale gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden of langer of bilaterale ovariëctomie
  • Voldoende tumorweefsel uit de diagnostische kernbiopsie, als blok of minimaal 5 objectglaasjes
  • De tumor moet groter zijn dan 1 centimeter zoals gemeten door klinisch onderzoek, mammogram, echografie of MRI. - Geen eerdere behandeling voor borstkanker in de aangedane borst.
  • Prestatiestatus Karnofsky >70%
  • Geen eerdere behandeling voor borstkanker in de aangedane borst
  • Adequate orgaanfunctie voor het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken
  • Vrijwillige schriftelijke toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of borstvoeding gevend.
  • Bekende positieve hiv-status of medicijnen tegen hiv
  • Diagnose van diabetes vanwege mogelijke problemen met insulineresistentie en hyperglykemie
  • Alle reeds bestaande gastro-intestinale klachten, waaronder misselijkheid, buikpijn en/of diarree
  • Bekende overgevoeligheid voor ritonavir of voor één van de bestanddelen van de tablet
  • Gelijktijdige toediening van ritonavir is gecontra-indiceerd met een van de geneesmiddelen - Gecontra-indiceerde geneesmiddelen omdat competitie voor voornamelijk CYP3A door ritonavir kan leiden tot remming van het metabolisme van deze geneesmiddelen en de mogelijkheid kan creëren voor ernstige en/of levensbedreigende reacties zoals hartritmestoornissen, langdurige of verhoogde sedatie en ademhalingsdepressie. Voriconazol is een uitzondering omdat gelijktijdige toediening van ritonavir en voriconazol resulteert in een significante daling van de plasmaconcentraties van voriconazol. Als de patiënt een gecontra-indiceerd geneesmiddel niet kan stopzetten, komt ze niet in aanmerking voor de proef.
  • Onverenigbare medicijnen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: DIAGNOSTIEK
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: Controlearm - Geen ritonavir
Vijf ER+, HER2-borstkankerpatiënten die aan alle voorwaarden voor de studie voldoen, zullen vóór de start van de fase I-rekrutering worden ingeschreven om als controles te fungeren (er zal geen ritonavir worden gegeven - ze zullen therapeutische conventionele chirurgie ondergaan) om te bevestigen dat anesthesie geen invloed heeft op de EET-niveaus. Kernbiopten, chirurgische tumor/normaal weefsel en pre- en postoperatieve bloedmonsters zullen worden verzameld ter vergelijking met de behandelingsgroep.
Procedure: therapeutische conventionele chirurgie
Weefselverzameling is van alle patiënten, inclusief de controle-, fase I- en fase II-patiënten.
Andere namen:
  • Chirurgie
EXPERIMENTEEL: Ritonavir - Escalerende doses (I)

Standaard fase I dosisverhoging (met therapeutische conventionele chirurgie) zal worden gebruikt met 3 niveaus ritonavir gegeven - 200 mg tweemaal daags, 400 mg tweemaal daags en 600 mg tweemaal daags voor de volgende groepen:

  1. ER+, HER2-
  2. ER+, HER2+
  3. ER-, HER2+
  4. ER-, PR+, HER2-
  5. ER-, PR-, HER2-
Procedure: therapeutische conventionele chirurgie
Weefselverzameling is van alle patiënten, inclusief de controle-, fase I- en fase II-patiënten.
Andere namen:
  • Chirurgie
Geneesmiddel: ritonavir

Fase I: Dosisescalatie zal worden gebruikt met 3 niveaus van ritonavir gegeven - 200 mg tweemaal daags (tweemaal daags), 400 mg tweemaal daags en 600 mg tweemaal daags.

Fase II: dosis is de maximaal getolereerde dosis vanaf fase I.

Andere namen:
  • NORVIR®-tabletten
EXPERIMENTEEL: Ritonavir - Maximaal getolereerde dosis (II)
Fase II: Zodra de maximaal getolereerde dosis (MTD) van ritonavir is vastgesteld, zullen 19 ER+, HER2- patiënten worden ingeschreven bij MTD tijdens de fase II-component samen met therapeutische conventionele chirurgie.
Procedure: therapeutische conventionele chirurgie
Weefselverzameling is van alle patiënten, inclusief de controle-, fase I- en fase II-patiënten.
Andere namen:
  • Chirurgie
Geneesmiddel: ritonavir

Fase I: Dosisescalatie zal worden gebruikt met 3 niveaus van ritonavir gegeven - 200 mg tweemaal daags (tweemaal daags), 400 mg tweemaal daags en 600 mg tweemaal daags.

Fase II: dosis is de maximaal getolereerde dosis vanaf fase I.

Andere namen:
  • NORVIR®-tabletten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Remming van borstkanker door zich te richten op de Hsp90-Akt-route
Tijdsspanne: Voor- en nabehandeling
Voor- en nabehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Activering van apoptose-markers
Tijdsspanne: Voor- en nabehandeling
Voor- en nabehandeling
Modulatie van autofagiemarkers
Tijdsspanne: Voor- en nabehandeling
Voor- en nabehandeling
Verandering van plasmaspiegels van eicosanoïden
Tijdsspanne: Voorbehandeling en 3 uur nabehandeling
Voorbehandeling en 3 uur nabehandeling
Inductie van Hsp70 in perifere mononucleaire bloedcellen
Tijdsspanne: Voorbehandeling en 3 uur nabehandeling
Voorbehandeling en 3 uur nabehandeling
Vermindering van ERα in ERα+ tumoren
Tijdsspanne: Voor- en nabehandeling
Voor- en nabehandeling
Veranderingen in TNF-α- en IL-6-niveaus evenals vermindering van intratumorale nucleaire NF-kB en fosfo-Stat3
Tijdsspanne: Voor- en nabehandeling
Voor- en nabehandeling
Verandering van eicosanoïde niveaus in de urine
Tijdsspanne: Voor- en nabehandeling
Voor- en nabehandeling
Verandering van eicosanoïden in plasma en urine als gevolg van tumorresectie.
Tijdsspanne: Voor- en nabehandeling
Voor- en nabehandeling
Inductie van de ongevouwen eiwitrespons (UPR) getest door grp78 of verwante markers (fosfo-PERK, ATF-4 en CHOP)
Tijdsspanne: pre- en postoperatief
pre- en postoperatief
remming van markers voor tumorgroei (Ki67 LI, Hsp90, gefosforyleerde AKT)
Tijdsspanne: pre- en postoperatief
pre- en postoperatief

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Medewerkers

Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David A. Potter, M.D., Ph.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

26 mei 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 november 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 november 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

6 november 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

5 december 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2017

Laatst geverifieerd

1 december 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2008NTLS083
  • UMN-0809M45461 (ANDER: IRB, University of Minnesota)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren