Ritonavir y sus efectos sobre biomarcadores en mujeres sometidas a cirugía por cáncer de mama recién diagnosticado
Un ensayo de fase I/II de ciclo corto de ritonavir preoperatorio para determinar la inhibición de Akt en el cáncer de mama
FUNDAMENTO: Ritonavir puede detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento de células cancerosas. El estudio de muestras de sangre y tejido de pacientes con cáncer de mama en el laboratorio puede ayudar a los médicos a obtener más información sobre los efectos del ritonavir en los biomarcadores implicados en el crecimiento del cáncer de mama.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase I/II está estudiando la mejor dosis de ritonavir y sus efectos sobre los biomarcadores en mujeres que se someten a cirugía por cáncer de mama recién diagnosticado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar los efectos de ritonavir sobre la actividad de Akt, UPR, Ki67 LI y ROS en un modelo de cáncer de mama triple negativo.
- Determinar la dosis máxima tolerada de ritonavir en mujeres con cáncer de mama recién diagnosticado. (Fase I - inscripción completa)
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de aumento de dosis de fase I seguido de un estudio de fase II. *Nota: Este ensayo nunca avanzó a la Fase ll.
Grupo de control: se inscribieron cinco pacientes con cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (ER+) y factor de crecimiento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) antes del inicio de la fase I de reclutamiento.
Grupo de fase I: doce pacientes con cáncer de mama con 1) ER+, HER2- o 2) ER+, HER2+ o 3) ER-, HER2+ o 4) ER-, PR+, HER2- o 5) ER-, PR -, HER2- se inscribirá para el estudio de escalada de dosis.
Grupo de fase II: diecinueve pacientes ER+, HER2- se inscribirán en el estudio farmacocinético de ritonavir después de que se establezca la dosis máxima tolerada (MTD).
- Control: Los pacientes no reciben ritonavir.
- Fases I y II: los pacientes reciben ritonavir oral dos veces al día durante 5 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Luego, los pacientes se someten a cirugía según lo considere apropiado el cirujano y según la preferencia del paciente (mastectomía o lumpectomía con procedimiento de ganglio centinela y/o disección de ganglio axilar).
Todos los pacientes se someten periódicamente a la recolección de muestras de sangre y tejido para estudios de investigación de biomarcadores. Las muestras de los pacientes incluidos en el grupo de control se comparan con las muestras de los pacientes incluidos en las fases I y II.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- The Kimmel Cancer Center at Jefferson University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Cáncer de mama recién diagnosticado por biopsia para el cual se planea una lumpectomía o mastectomía.
- Selección de controles
ER+, HER2-: receptor de estrógeno positivo (ER+) y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo (HER2-) según se define de acuerdo con los estándares institucionales.
- Selección Fase I
- RE+, HER2-
- RE+, HER2+
- RE-, HER2+
- ER-, PR+, HER2-
ER-, PR-, HER2-
- Selección Fase II
- ER+HER2-: como se define para los controles El estado menstrual se anotará como premenopáusico o posmenopáusico. A los efectos de este estudio, posmenopáusica se define como ausencia de período menstrual durante 12 meses o más u ovariectomía bilateral.
- Suficiente tejido tumoral de la biopsia central de diagnóstico, ya sea como un bloque o un mínimo de 5 portaobjetos
- El tumor debe tener más de 1 centímetro medido por examen clínico, mamografía, ultrasonido o resonancia magnética. - Sin tratamiento previo de cáncer de mama en la mama afectada.
- Estado funcional de Karnofsky >70 %
- Sin tratamiento previo para el cáncer de mama en la mama afectada
- Función orgánica adecuada para recibir el fármaco del estudio dentro de los 14 días Primera dosis del fármaco del estudio
- Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz
- Consentimiento voluntario por escrito
Criterio de exclusión:
- Embarazada o lactando.
- Conocido estado positivo del VIH o en medicamentos para el VIH
- Diagnóstico de diabetes debido a posibles problemas de resistencia a la insulina e hiperglucemia
- Cualquier molestia gastrointestinal preexistente, como náuseas, dolor abdominal y/o diarrea.
- Hipersensibilidad conocida a ritonavir o a cualquiera de los componentes del comprimido
- La coadministración de ritonavir está contraindicada con cualquiera de los medicamentos - Medicamentos contraindicados porque la competencia por ritonavir principalmente por CYP3A podría resultar en la inhibición del metabolismo de estos medicamentos y crear el potencial de reacciones graves y/o potencialmente mortales, como arritmias cardíacas, sedación prolongada o aumentada, y depresión respiratoria. Voriconazol es una excepción, ya que la coadministración de ritonavir y voriconazol produce una disminución significativa de las concentraciones plasmáticas de voriconazol. Si la paciente no puede suspender un fármaco contraindicado, no es elegible para el ensayo.
- Medicamentos incompatibles
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: DIAGNÓSTICO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Brazo de control: sin ritonavir
Se inscribirán cinco pacientes con cáncer de mama ER+, HER2- que cumplan con todos los requisitos de elegibilidad del estudio antes del inicio del reclutamiento de la fase I para que actúen como controles (no se administrará ritonavir; recibirán cirugía terapéutica convencional) para confirmar que la anestesia no afecta los niveles de EET.
Se recolectarán biopsias centrales, tumor quirúrgico/tejido normal y muestras de sangre antes y después de la cirugía para compararlas con el grupo de tratamiento.
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La recolección de tejido es de todos los pacientes, incluidos los pacientes de control, fase I y fase II.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Ritonavir - Dosis crecientes (I)
El aumento de dosis de fase I estándar (con cirugía terapéutica convencional) se utilizará con 3 niveles de ritonavir administrados: 200 mg dos veces al día, 400 mg dos veces al día y 600 mg dos veces al día para los siguientes grupos:
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La recolección de tejido es de todos los pacientes, incluidos los pacientes de control, fase I y fase II.
Otros nombres:
Fase I: se utilizará el aumento de dosis con 3 niveles de ritonavir administrados: 200 mg dos veces al día (bid), 400 mg bid y 600 mg bid. Fase II: La dosis será la dosis máxima tolerada de la Fase I.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Ritonavir - Dosis máxima tolerada (II)
Fase II: Una vez que se establezca la dosis máxima tolerada (MTD) de ritonavir, 19 pacientes ER+, HER2- se inscribirán en MTD durante el componente de fase II junto con cirugía terapéutica convencional.
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La recolección de tejido es de todos los pacientes, incluidos los pacientes de control, fase I y fase II.
Otros nombres:
Fase I: se utilizará el aumento de dosis con 3 niveles de ritonavir administrados: 200 mg dos veces al día (bid), 400 mg bid y 600 mg bid. Fase II: La dosis será la dosis máxima tolerada de la Fase I.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Inhibición del cáncer de mama al dirigirse a la vía Hsp90-Akt
Periodo de tiempo: Pre y Post Tratamiento
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Pre y Post Tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Activación de marcadores de apoptosis
Periodo de tiempo: Pre y Post Tratamiento
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Pre y Post Tratamiento
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Modulación de marcadores de autofagia
Periodo de tiempo: Pre y Post Tratamiento
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Pre y Post Tratamiento
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Alteración de los niveles plasmáticos de eicosanoides
Periodo de tiempo: Pre Tratamiento y 3 Horas Post Tratamiento
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Pre Tratamiento y 3 Horas Post Tratamiento
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Inducción de Hsp70 en células mononucleares de sangre periférica
Periodo de tiempo: Pre Tratamiento y 3 Horas Post Tratamiento
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Pre Tratamiento y 3 Horas Post Tratamiento
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Reducción de ERα en tumores ERα+
Periodo de tiempo: Pre y Post Tratamiento
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Pre y Post Tratamiento
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Cambios en los niveles de TNF-α e IL-6, así como reducción de NF-kB nuclear intratumoral y fosfo-Stat3
Periodo de tiempo: Pre y Post Tratamiento
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Pre y Post Tratamiento
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Alteración de los niveles de eicosanoides en orina
Periodo de tiempo: Pre y Post Tratamiento
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Pre y Post Tratamiento
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Alteración de los niveles de eicosanoides en plasma y orina como resultado de la resección del tumor.
Periodo de tiempo: Pre y Post Tratamiento
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Pre y Post Tratamiento
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Inducción de la respuesta de proteína desplegada (UPR) analizada por grp78 o marcadores relacionados (fosfo-PERK, ATF-4 y CHOP)
Periodo de tiempo: antes y después de la cirugía
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antes y después de la cirugía
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inhibición de marcadores de crecimiento tumoral (Ki67 LI, Hsp90, AKT fosforilada)
Periodo de tiempo: antes y después de la cirugía
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antes y después de la cirugía
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: David A. Potter, M.D., Ph.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- cáncer de mama en estadio IV
- cáncer de mama en estadio IIIA
- cáncer de mama en estadio IIIB
- cáncer de mama en estadio II
- cáncer de mama en estadio IIIC
- Cáncer de mama HER2 positivo
- cáncer de mama estadio I
- cáncer de mama receptor de estrógeno positivo
- cáncer de mama triple negativo
- carcinoma ductal de mama in situ
- Cáncer de mama HER2 negativo
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Inhibidores de la proteasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP3A
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Ritonavir
Otros números de identificación del estudio
- 2008NTLS083
- UMN-0809M45461 (OTRO: IRB, University of Minnesota)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .