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Ritonavir e i suoi effetti sui biomarcatori nelle donne sottoposte a intervento chirurgico per carcinoma mammario di nuova diagnosi

3 dicembre 2017 aggiornato da: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Uno studio di fase I/II del ritonavir preoperatorio a breve corso per determinare l'inibizione di Akt nel cancro al seno

RAZIONALE: Ritonavir può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita delle cellule tumorali. Lo studio in laboratorio di campioni di sangue e tessuto di pazienti con carcinoma mammario può aiutare i medici a saperne di più sugli effetti del ritonavir sui biomarcatori coinvolti nella crescita del carcinoma mammario.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando la migliore dose di ritonavir ei suoi effetti sui biomarcatori nelle donne sottoposte a intervento chirurgico per carcinoma mammario di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

  • Determinare gli effetti di ritonavir sull'attività di Akt, UPR, Ki67 LI e ROS in un modello di carcinoma mammario triplo negativo.
  • Determinare la dose massima tollerata di ritonavir nelle donne con carcinoma mammario di nuova diagnosi. (Fase I - registrazione completata)

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose multicentrico di fase I seguito da uno studio di fase II. *Nota: questo studio non è mai passato alla Fase II.

Gruppo di controllo - Cinque pazienti con carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni (ER+) e negativo al fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2-) vengono arruolate prima dell'inizio della fase I di reclutamento.

Gruppo di fase I - Dodici pazienti con carcinoma mammario con 1) ER+, HER2- o 2) ER+, HER2+ o 3) ER-, HER2+ o 4) ER-, PR+, HER2- o 5) ER-, PR -, HER2- sarà arruolato per lo studio di aumento della dose.

Gruppo di fase II - Diciannove pazienti ER+, HER2- saranno arruolate per lo studio di farmacocinetica di ritonavir dopo che è stata stabilita la dose massima tollerata (MTD).

  • Controllo: i pazienti non ricevono ritonavir.
  • Fasi I e II: i pazienti ricevono ritonavir orale due volte al giorno per 5 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono quindi sottoposti a intervento chirurgico ritenuto opportuno dal chirurgo e in base alle preferenze del paziente (mastectomia o lumpectomia con procedura del linfonodo sentinella e/o dissezione del linfonodo ascellare).

Tutti i pazienti vengono sottoposti periodicamente a raccolta di campioni di sangue e tessuti per studi di ricerca sui biomarcatori. I campioni dei pazienti arruolati nel gruppo di controllo vengono confrontati con i campioni dei pazienti arruolati nelle fasi I e II.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

28

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • The Kimmel Cancer Center at Jefferson University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma mammario di nuova diagnosi confermato da biopsia per il quale è prevista una lumpectomia o mastectomia.

    • Selezione del controllo

  • ER+, HER2-: recettore per gli estrogeni positivo (ER+) e recettore per il fattore di crescita epidermico umano 2 negativo (HER2 -) come definito secondo gli standard istituzionali.

    • Fase I Selezione
  • RE+, HER2-
  • RE+, HER2+
  • ER-, HER2+
  • RE-, PR+, HER2-

  • ER-, PR-, HER2-

    • Fase II Selezione
  • ER+HER2-: come definito per i controlli Lo stato mestruale sarà annotato come pre- o postmenopausale. Ai fini di questo studio, la postmenopausa è definita come nessun periodo mestruale per 12 mesi o più o ovariectomia bilaterale
  • Sufficiente tessuto tumorale dalla biopsia del nucleo diagnostico, in blocco o in un minimo di 5 vetrini
  • Il tumore deve essere maggiore di 1 centimetro misurato mediante esame clinico, mammografia, ecografia o risonanza magnetica. - Nessun trattamento precedente per il cancro al seno nel seno colpito.
  • Stato delle prestazioni Karnofsky >70%
  • Nessun trattamento precedente per il cancro al seno nel seno colpito
  • Adeguata funzione d'organo per ricevere il farmaco in studio entro 14 giorni 1a dose del farmaco in studio
  • Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace
  • Consenso scritto volontario

Criteri di esclusione:

  • Incinta o in allattamento.
  • Stato HIV positivo noto o farmaci per l'HIV
  • Diagnosi di diabete a causa di potenziali problemi di insulino-resistenza e iperglicemia
  • Eventuali disturbi gastrointestinali preesistenti tra cui nausea, dolore addominale e/o diarrea
  • Ipersensibilità nota al ritonavir o ad uno qualsiasi degli eccipienti della compressa
  • La co-somministrazione di ritonavir è controindicata con uno qualsiasi dei farmaci - Farmaci controindicati perché la competizione per principalmente CYP3A da parte di ritonavir potrebbe determinare l'inibizione del metabolismo di questi farmaci e creare il potenziale per reazioni gravi e/o pericolose per la vita come aritmie cardiache, sedazione prolungata o aumentata e depressione respiratoria. Il voriconazolo è un'eccezione in quanto la co-somministrazione di ritonavir e voriconazolo determina una significativa diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di voriconazolo. Se la paziente non può sospendere un farmaco controindicato, non è idonea per la sperimentazione.
  • Farmaci incompatibili

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: DIAGNOSTICO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Braccio di controllo - Nessun ritonavir
Cinque pazienti con carcinoma mammario ER+, HER2- che soddisfano tutti i criteri di idoneità allo studio saranno arruolati prima dell'inizio del reclutamento di fase I per agire come controlli (non verrà somministrato ritonavir, riceveranno un intervento chirurgico convenzionale terapeutico) per confermare che l'anestesia non influisce sui livelli di EET. Verranno raccolte biopsie del nucleo, tumore chirurgico/tessuto normale e campioni di sangue pre e post-operatorio per il confronto con il gruppo di trattamento.
Procedura: chirurgia convenzionale terapeutica
La raccolta dei tessuti proviene da tutti i pazienti, inclusi i pazienti di controllo, di fase I e di fase II.
Altri nomi:
  • Chirurgia
SPERIMENTALE: Ritonavir - Dosi crescenti (I)

Verrà utilizzato l'aumento standard della dose di fase I (con chirurgia terapeutica convenzionale) con 3 livelli di ritonavir somministrati: 200 mg bid, 400 mg bid e 600 mg bid per i seguenti gruppi:

  1. RE+, HER2-
  2. RE+, HER2+
  3. ER-, HER2+
  4. RE-, PR+, HER2-
  5. ER-, PR-, HER2-
Procedura: chirurgia convenzionale terapeutica
La raccolta dei tessuti proviene da tutti i pazienti, inclusi i pazienti di controllo, di fase I e di fase II.
Altri nomi:
  • Chirurgia
Droga: ritonavir

Fase I: verrà utilizzata l'escalation della dose con 3 livelli di ritonavir somministrati: 200 mg due volte al giorno (offerta), 400 mg bid e 600 mg bid.

Fase II: la dose sarà la dose massima tollerata dalla Fase I.

Altri nomi:
  • NORVIR® compresse
SPERIMENTALE: Ritonavir - Dose massima tollerata (II)
Fase II: Una volta stabilita la dose massima tollerata (MTD) di ritonavir, 19 pazienti ER+, HER2- saranno arruolate alla MTD durante la componente di fase II insieme alla chirurgia terapeutica convenzionale.
Procedura: chirurgia convenzionale terapeutica
La raccolta dei tessuti proviene da tutti i pazienti, inclusi i pazienti di controllo, di fase I e di fase II.
Altri nomi:
  • Chirurgia
Droga: ritonavir

Fase I: verrà utilizzata l'escalation della dose con 3 livelli di ritonavir somministrati: 200 mg due volte al giorno (offerta), 400 mg bid e 600 mg bid.

Fase II: la dose sarà la dose massima tollerata dalla Fase I.

Altri nomi:
  • NORVIR® compresse

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Inibizione del cancro al seno prendendo di mira la via Hsp90-Akt
Lasso di tempo: Pre e post trattamento
Pre e post trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Attivazione dei marcatori di apoptosi
Lasso di tempo: Pre e post trattamento
Pre e post trattamento
Modulazione dei marcatori autofagici
Lasso di tempo: Pre e post trattamento
Pre e post trattamento
Alterazione dei livelli plasmatici degli eicosanoidi
Lasso di tempo: Pre trattamento e 3 ore dopo il trattamento
Pre trattamento e 3 ore dopo il trattamento
Induzione di Hsp70 nelle cellule mononucleari del sangue periferico
Lasso di tempo: Pre trattamento e 3 ore dopo il trattamento
Pre trattamento e 3 ore dopo il trattamento
Riduzione di ERα nei tumori ERα+
Lasso di tempo: Pre e post trattamento
Pre e post trattamento
Cambiamenti nei livelli di TNF-α e IL-6 così come riduzione di NF-kB nucleare intratumorale e fosfo-Stat3
Lasso di tempo: Pre e post trattamento
Pre e post trattamento
Alterazione dei livelli di eicosanoidi nelle urine
Lasso di tempo: Pre e post trattamento
Pre e post trattamento
Alterazione dei livelli di eicosanoidi plasmatici e urinari derivanti dalla resezione del tumore.
Lasso di tempo: Pre e post trattamento
Pre e post trattamento
Induzione della risposta proteica spiegata (UPR) analizzata da grp78 o marcatori correlati (phospho-PERK, ATF-4 e CHOP)
Lasso di tempo: pre e post intervento
pre e post intervento
inibizione dei marcatori di crescita tumorale (Ki67 LI, Hsp90, AKT fosforilato)
Lasso di tempo: pre e post intervento
pre e post intervento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Collaboratori

Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: David A. Potter, M.D., Ph.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

26 maggio 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 luglio 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 luglio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 novembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 novembre 2009

Primo Inserito (STIMA)

6 novembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

5 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 dicembre 2017

Ultimo verificato

1 dicembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2008NTLS083
  • UMN-0809M45461 (ALTRO: IRB, University of Minnesota)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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