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Le ritonavir et ses effets sur les biomarqueurs chez les femmes subissant une chirurgie pour un cancer du sein nouvellement diagnostiqué

3 décembre 2017 mis à jour par: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Un essai de phase I/II du ritonavir préopératoire de courte durée pour déterminer l'inhibition de l'Akt dans le cancer du sein

JUSTIFICATION : Le ritonavir peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance des cellules cancéreuses. L'étude en laboratoire d'échantillons de sang et de tissus de patientes atteintes d'un cancer du sein peut aider les médecins à en savoir plus sur les effets du ritonavir sur les biomarqueurs impliqués dans la croissance du cancer du sein.

OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie la meilleure dose de ritonavir et ses effets sur les biomarqueurs chez les femmes subissant une intervention chirurgicale pour un cancer du sein nouvellement diagnostiqué.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer les effets du ritonavir sur l'activité Akt, UPR, Ki67 LI et ROS dans un modèle de cancer du sein triple négatif.
  • Déterminer la dose maximale tolérée de ritonavir chez les femmes atteintes d'un cancer du sein nouvellement diagnostiqué. (Phase I - inscription terminée)

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique de phase I à doses croissantes suivie d'une étude de phase II. *Remarque : cet essai n'a jamais atteint la phase II.

Groupe témoin - Cinq patientes atteintes d'un cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes (ER+) et négatif au facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2-) sont recrutées avant le début du recrutement de phase I.

Groupe de phase I - Douze patientes atteintes d'un cancer du sein avec 1) ER+, HER2-, ou 2) ER+, HER2+, ou 3) ER-, HER2+, ou 4) ER-, PR+, HER2-, ou 5) ER-, PR -, HER2- sera inscrit pour l'étude d'escalade de dose.

Groupe de phase II - Dix-neuf patientes ER+, HER2- seront recrutées pour l'étude pharmacocinétique du ritonavir après l'établissement de la dose maximale tolérée (DMT).

  • Contrôle : Les patients ne reçoivent pas de ritonavir.
  • Phases I et II : Les patients reçoivent du ritonavir par voie orale deux fois par jour pendant 5 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent ensuite une intervention chirurgicale jugée appropriée par le chirurgien et en fonction de la préférence du patient (mastectomie ou tumorectomie avec procédure de ganglion sentinelle et/ou dissection du ganglion axillaire).

Tous les patients subissent périodiquement un prélèvement d'échantillons de sang et de tissus pour des études de recherche sur les biomarqueurs. Les échantillons de patients inscrits dans le groupe témoin sont comparés aux échantillons de patients inscrits en phase I et II.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

28

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • The Kimmel Cancer Center at Jefferson University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer du sein nouvellement diagnostiqué par biopsie pour lequel une tumorectomie ou une mastectomie est prévue.

    • Sélection de contrôle

  • ER+, HER2- : récepteur des œstrogènes positif (ER+) et récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain négatif (HER2 -) tels que définis selon les normes institutionnelles.

    • Sélection Phase I
  • ER+, HER2-
  • ER+, HER2+
  • ER-, HER2+
  • ER-, PR+, HER2-

  • ER-, PR-, HER2-

    • Sélection Phase II
  • ER+HER2- : tel que défini pour les contrôles L'état menstruel sera noté comme pré- ou post-ménopause. Aux fins de cette étude, la post-ménopause est définie comme l'absence de menstruation pendant 12 mois ou plus ou comme une ovariectomie bilatérale.
  • Suffisamment de tissu tumoral provenant de la biopsie au trocart diagnostique, soit en bloc, soit en un minimum de 5 lames
  • La tumeur doit être supérieure à 1 centimètre, telle que mesurée par un examen clinique, une mammographie, une échographie ou une IRM. - Aucun traitement antérieur pour le cancer du sein dans le sein affecté.
  • Statut de performance de Karnofsky> 70 %
  • Aucun traitement antérieur pour le cancer du sein dans le sein affecté
  • Fonction organique adéquate pour recevoir le médicament à l'étude dans les 14 jours 1ère dose du médicament à l'étude
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace
  • Consentement écrit volontaire

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitante.
  • Statut séropositif connu ou sur des médicaments pour le VIH
  • Diagnostic du diabète en raison de problèmes potentiels de résistance à l'insuline et d'hyperglycémie
  • Toute affection gastro-intestinale préexistante, y compris nausées, douleurs abdominales et/ou diarrhée
  • Hypersensibilité connue au ritonavir ou à l'un des ingrédients du comprimé
  • La co-administration de ritonavir est contre-indiquée avec l'un des médicaments - Médicaments contre-indiqués, car la compétition pour le CYP3A principalement par le ritonavir pourrait entraîner une inhibition du métabolisme de ces médicaments et créer un potentiel de réactions graves et/ou potentiellement mortelles telles que des arythmies cardiaques, sédation prolongée ou accrue et dépression respiratoire. Le voriconazole est une exception dans la mesure où la co-administration de ritonavir et de voriconazole entraîne une diminution significative des concentrations plasmatiques de voriconazole. Si la patiente ne peut pas arrêter un médicament contre-indiqué, elle n'est pas éligible pour l'essai.
  • Médicaments incompatibles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Bras de contrôle - Sans Ritonavir
Cinq patientes atteintes d'un cancer du sein ER+, HER2- répondant à toutes les critères d'éligibilité à l'étude seront recrutées avant le début du recrutement de phase I pour servir de témoins (aucun ritonavir ne sera administré - recevront une chirurgie thérapeutique conventionnelle) afin de confirmer que l'anesthésie n'affecte pas les niveaux d'EET. Des biopsies au trocart, des tissus tumoraux/chirurgicaux normaux et des échantillons de sang pré- et post-chirurgicaux seront prélevés à des fins de comparaison avec le groupe de traitement.
Procédure: chirurgie conventionnelle thérapeutique
La collecte de tissus concerne tous les patients, y compris les patients témoins, de phase I et de phase II.
Autres noms:
  • Opération
EXPÉRIMENTAL: Ritonavir - Doses croissantes (I)

L'escalade de dose standard de phase I (avec chirurgie conventionnelle thérapeutique) sera utilisée avec 3 niveaux de ritonavir administrés - 200 mg bid, 400 mg bid et 600 mg bid pour les groupes suivants :

  1. ER+, HER2-
  2. ER+, HER2+
  3. ER-, HER2+
  4. ER-, PR+, HER2-
  5. ER-, PR-, HER2-
Procédure: chirurgie conventionnelle thérapeutique
La collecte de tissus concerne tous les patients, y compris les patients témoins, de phase I et de phase II.
Autres noms:
  • Opération
Médicament: ritonavir

Phase I : L'escalade de dose sera utilisée avec 3 niveaux de ritonavir administrés - 200 mg deux fois par jour (bid), 400 mg bid et 600 mg bid.

Phase II : La dose sera la dose maximale tolérée de la phase I.

Autres noms:
  • Comprimés NORVIR®
EXPÉRIMENTAL: Ritonavir - Dose maximale tolérée (II)
Phase II : Une fois la dose maximale tolérée (DMT) de ritonavir établie, 19 patientes ER+, HER2- seront inscrites à la DMT au cours de la composante de phase II parallèlement à la chirurgie conventionnelle thérapeutique.
Procédure: chirurgie conventionnelle thérapeutique
La collecte de tissus concerne tous les patients, y compris les patients témoins, de phase I et de phase II.
Autres noms:
  • Opération
Médicament: ritonavir

Phase I : L'escalade de dose sera utilisée avec 3 niveaux de ritonavir administrés - 200 mg deux fois par jour (bid), 400 mg bid et 600 mg bid.

Phase II : La dose sera la dose maximale tolérée de la phase I.

Autres noms:
  • Comprimés NORVIR®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Inhibition du cancer du sein en ciblant la voie Hsp90-Akt
Délai: Pré et post-traitement
Pré et post-traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Activation des marqueurs d'apoptose
Délai: Pré et post-traitement
Pré et post-traitement
Modulation des marqueurs d'autophagie
Délai: Pré et post-traitement
Pré et post-traitement
Altération des taux plasmatiques d'eicosanoïdes
Délai: Pré-traitement et 3 heures après le traitement
Pré-traitement et 3 heures après le traitement
Induction de Hsp70 dans les cellules mononucléaires du sang périphérique
Délai: Pré-traitement et 3 heures après le traitement
Pré-traitement et 3 heures après le traitement
Réduction de ERα dans les tumeurs ERα+
Délai: Pré et post-traitement
Pré et post-traitement
Modifications des taux de TNF-α et d'IL-6 ainsi que réduction du NF-kB nucléaire intratumoral et du phospho-Stat3
Délai: Pré et post-traitement
Pré et post-traitement
Altération des taux d'eicosanoïdes urinaires
Délai: Pré et post-traitement
Pré et post-traitement
Altération des taux d'eicosanoïdes plasmatiques et urinaires résultant de la résection tumorale.
Délai: Pré et post-traitement
Pré et post-traitement
Induction de la réponse protéique dépliée (UPR) testée par grp78 ou des marqueurs apparentés (phospho-PERK, ATF-4 et CHOP)
Délai: pré et post-opératoire
pré et post-opératoire
inhibition des marqueurs de croissance tumorale (Ki67 LI, Hsp90, AKT phosphorylée)
Délai: pré et post-opératoire
pré et post-opératoire

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Collaborateurs

Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David A. Potter, M.D., Ph.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

26 mai 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 novembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2009

Première publication (ESTIMATION)

6 novembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

5 décembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2017

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2008NTLS083
  • UMN-0809M45461 (AUTRE: IRB, University of Minnesota)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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