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Ritonavir e seus efeitos sobre biomarcadores em mulheres submetidas a cirurgia para câncer de mama recém-diagnosticado

3 de dezembro de 2017 atualizado por: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Um teste de Fase I/II de ritonavir pré-operatório de curta duração para determinar a inibição de Akt no câncer de mama

JUSTIFICAÇÃO: Ritonavir pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento de células cancerígenas. Estudar amostras de sangue e tecido de pacientes com câncer de mama em laboratório pode ajudar os médicos a aprender mais sobre os efeitos do ritonavir em biomarcadores envolvidos no crescimento do câncer de mama.

OBJETIVO: Este estudo de fase I/II estuda a melhor dose de ritonavir e seus efeitos sobre biomarcadores em mulheres submetidas a cirurgia para câncer de mama recém-diagnosticado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

  • Determinar os efeitos do ritonavir na atividade Akt, UPR, Ki67 LI e ROS em um modelo de câncer de mama triplo negativo.
  • Determinar a dose máxima tolerada de ritonavir em mulheres com câncer de mama recém-diagnosticado. (Fase I - inscrição concluída)

DESCRIÇÃO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de fase I, seguido por um estudo de fase II. *Observação: este teste nunca avançou para a Fase II.

Grupo Controle - Cinco pacientes com câncer de mama receptor de estrogênio positivo (ER+) e fator de crescimento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) são inscritos antes do início do recrutamento de fase I.

Grupo Fase I - Doze pacientes com câncer de mama com 1)ER+, HER2- ou 2)ER+, HER2+ ou 3) ER-, HER2+ ou 4) ER-, PR+, HER2- ou 5) ER-, PR -, HER2- será inscrito para estudo de escalonamento de dose.

Grupo Fase II - Dezenove pacientes ER+, HER2- serão incluídos no estudo farmacocinético do ritonavir após o estabelecimento da dose máxima tolerada (MTD).

  • Controle: Os pacientes não recebem ritonavir.
  • Fases I e II: Os pacientes recebem ritonavir oral duas vezes ao dia por 5 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes então são submetidos à cirurgia conforme considerado apropriado pelo cirurgião e com base na preferência do paciente (mastectomia ou tumorectomia com procedimento de linfonodo sentinela e/ou dissecção de linfonodo axilar).

Todos os pacientes são submetidos a coleta de amostras de sangue e tecido periodicamente para estudos de pesquisa de biomarcadores. As amostras dos pacientes inscritos no grupo controle são comparadas com as amostras dos pacientes inscritos nas fases I e II.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

28

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • The Kimmel Cancer Center at Jefferson University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer de mama comprovado por biópsia recém-diagnosticado para o qual uma tumorectomia ou mastectomia está planejada.

    • Seleção de controle

  • ER+, HER2-: receptor de estrogênio positivo (ER+) e receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano negativo (HER2 -), conforme definido de acordo com os padrões institucionais.

    • Fase I Seleção
  • ER+, HER2-
  • ER+, HER2+
  • ER-, HER2+
  • ER-, PR+, HER2-

  • ER-, PR-, HER2-

    • Seleção da Fase II
  • ER+HER2-: conforme definido para controles O estado menstrual será anotado como pré ou pós-menopausa. Para o propósito deste estudo, a pós-menopausa é definida como ausência de menstruação por 12 meses ou mais ou ooforectomia bilateral
  • Tecido tumoral suficiente da biópsia central diagnóstica, como um bloco ou um mínimo de 5 lâminas
  • O tumor deve ter mais de 1 centímetro medido por exame clínico, mamografia, ultrassom ou ressonância magnética. - Nenhum tratamento prévio para câncer de mama na mama afetada.
  • Estado de desempenho de Karnofsky >70%
  • Nenhum tratamento prévio para câncer de mama na mama afetada
  • Função de órgão adequada para receber o medicamento do estudo em 14 dias 1ª dose do medicamento do estudo
  • As mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz
  • Consentimento voluntário por escrito

Critério de exclusão:

  • Grávida ou lactante.
  • Status HIV positivo conhecido ou em uso de medicamentos para HIV
  • Diagnóstico de diabetes devido a problemas potenciais com resistência à insulina e hiperglicemia
  • Quaisquer queixas gastrointestinais pré-existentes, incluindo náuseas, dor abdominal e/ou diarreia
  • Hipersensibilidade conhecida ao ritonavir ou a qualquer um dos ingredientes do comprimido
  • A coadministração de ritonavir é contraindicada com qualquer um dos medicamentos - Medicamentos contraindicados porque a competição pelo CYP3A principalmente pelo ritonavir pode resultar na inibição do metabolismo desses medicamentos e criar o potencial para reações graves e/ou com risco de vida, como arritmias cardíacas, sedação prolongada ou aumentada e depressão respiratória. Voriconazol é uma exceção na medida em que a coadministração de ritonavir e voriconazol resulta em uma diminuição significativa nas concentrações plasmáticas de voriconazol. Se a paciente não puder descontinuar um medicamento contraindicado, ela não será elegível para o estudo.
  • Medicamentos Incompatíveis

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: Braço de Controle - Sem Ritonavir
Cinco pacientes com câncer de mama ER+, HER2- que atendem a todos os critérios de elegibilidade do estudo serão inscritos antes do início do recrutamento da fase I para atuar como controles (nenhum ritonavir será administrado - receberá cirurgia terapêutica convencional) para confirmar que a anestesia não afeta os níveis de EET. Biópsias centrais, tumor cirúrgico/tecido normal e amostras de sangue pré e pós-cirúrgicas serão coletadas para comparação com o grupo de tratamento.
Procedimento: cirurgia convencional terapêutica
A coleta de tecido é de todos os pacientes, incluindo os pacientes de controle, fase I e fase II.
Outros nomes:
  • Cirurgia
EXPERIMENTAL: Ritonavir - Doses crescentes (I)

O escalonamento de dose padrão de fase I (com cirurgia terapêutica convencional) será usado com 3 níveis de ritonavir administrados - 200 mg bid, 400 mg bid e 600 mg bid para os seguintes grupos:

  1. ER+, HER2-
  2. ER+, HER2+
  3. ER-, HER2+
  4. ER-, PR+, HER2-
  5. ER-, PR-, HER2-
Procedimento: cirurgia convencional terapêutica
A coleta de tecido é de todos os pacientes, incluindo os pacientes de controle, fase I e fase II.
Outros nomes:
  • Cirurgia
Medicamento: ritonavir

Fase I: O aumento da dose será usado com 3 níveis de ritonavir administrados - 200 mg duas vezes ao dia (bid), 400 mg bid e 600 mg bid.

Fase II: A dose será a dose máxima tolerada da Fase I.

Outros nomes:
  • NORVIR® comprimidos
EXPERIMENTAL: Ritonavir - Dose Máxima Tolerada (II)
Fase II: Uma vez estabelecida a dose máxima tolerada (MTD) de ritonavir, 19 pacientes ER+, HER2- serão incluídos no MTD durante o componente de fase II juntamente com a cirurgia terapêutica convencional.
Procedimento: cirurgia convencional terapêutica
A coleta de tecido é de todos os pacientes, incluindo os pacientes de controle, fase I e fase II.
Outros nomes:
  • Cirurgia
Medicamento: ritonavir

Fase I: O aumento da dose será usado com 3 níveis de ritonavir administrados - 200 mg duas vezes ao dia (bid), 400 mg bid e 600 mg bid.

Fase II: A dose será a dose máxima tolerada da Fase I.

Outros nomes:
  • NORVIR® comprimidos

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Inibição do câncer de mama visando a via Hsp90-Akt
Prazo: Pré e Pós Tratamento
Pré e Pós Tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Ativação de marcadores de apoptose
Prazo: Pré e Pós Tratamento
Pré e Pós Tratamento
Modulação de marcadores de autofagia
Prazo: Pré e Pós Tratamento
Pré e Pós Tratamento
Alteração dos níveis plasmáticos de eicosanóides
Prazo: Pré-tratamento e 3 horas pós-tratamento
Pré-tratamento e 3 horas pós-tratamento
Indução de Hsp70 em células mononucleares do sangue periférico
Prazo: Pré-tratamento e 3 horas pós-tratamento
Pré-tratamento e 3 horas pós-tratamento
Redução de ERα em tumores ERα+
Prazo: Pré e Pós Tratamento
Pré e Pós Tratamento
Alterações nos níveis de TNF-α e IL-6, bem como redução de NF-kB nuclear intratumoral e fosfo-Stat3
Prazo: Pré e Pós Tratamento
Pré e Pós Tratamento
Alteração dos níveis de eicosanóides na urina
Prazo: Pré e Pós Tratamento
Pré e Pós Tratamento
Alteração dos níveis de eicosanóides plasmáticos e urinários decorrentes da ressecção tumoral.
Prazo: Pré e Pós Tratamento
Pré e Pós Tratamento
Indução da resposta de proteína desdobrada (UPR) testada por grp78 ou marcadores relacionados (fosfo-PERK, ATF-4 e CHOP)
Prazo: pré e pós-operatório
pré e pós-operatório
inibição de marcadores de crescimento tumoral (Ki67 LI, Hsp90, AKT fosforilado)
Prazo: pré e pós-operatório
pré e pós-operatório

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Colaboradores

Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: David A. Potter, M.D., Ph.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

26 de maio de 2010

Conclusão Primária (REAL)

1 de julho de 2014

Conclusão do estudo (REAL)

1 de julho de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de novembro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de novembro de 2009

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

6 de novembro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

5 de dezembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de dezembro de 2017

Última verificação

1 de dezembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2008NTLS083
  • UMN-0809M45461 (OUTRO: IRB, University of Minnesota)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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