Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ritonavir a jeho účinky na biomarkery u žen podstupujících operaci pro nově diagnostikovanou rakovinu prsu

3. prosince 2017 aktualizováno: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Zkouška fáze I/II krátkého průběhu předoperačního ritonaviru k určení inhibice Akt u rakoviny prsu

Odůvodnění: Ritonavir může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst rakovinných buněk. Studium vzorků krve a tkáně od pacientů s rakovinou prsu v laboratoři může lékařům pomoci dozvědět se více o účincích ritonaviru na biomarkery podílející se na růstu rakoviny prsu.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje nejlepší dávku ritonaviru a jeho účinky na biomarkery u žen podstupujících operaci pro nově diagnostikovanou rakovinu prsu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Určete účinky ritonaviru na aktivitu Akt, UPR, Ki67 LI a ROS na modelu trojnásobně negativního karcinomu prsu.
  • Určete maximální tolerovanou dávku ritonaviru u žen s nově diagnostikovaným karcinomem prsu. (Fáze I – registrace dokončena)

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie fáze I s eskalací dávky následovaná studií fáze II. *Poznámka: Tato zkušební verze se nikdy neposunula do fáze II.

Kontrolní skupina - Před zahájením fáze I náboru bylo zařazeno pět pacientů s rakovinou prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (ER+) a negativním lidským epidermálním růstovým faktorem 2 (HER2-).

Skupina fáze I – Dvanáct pacientek s rakovinou prsu buď s 1)ER+, HER2- nebo 2)ER+, HER2+ nebo 3) ER-, HER2+ nebo 4) ER-, PR+, HER2- nebo 5) ER-, PR -, HER2- bude zařazen do studie eskalace dávky.

Skupina fáze II – devatenáct pacientů s ER+, HER2- bude zahrnuto do farmakokinetické studie s ritonavirem po stanovení maximální tolerované dávky (MTD).

  • Kontrola: Pacienti nedostávají ritonavir.
  • Fáze I a II: Pacienti dostávají perorální ritonavir dvakrát denně po dobu 5 dnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti poté podstoupí operaci, kterou chirurg považuje za vhodnou a na základě pacientovy preference (mastektomie nebo lumpektomie s výkonem sentinelové uzliny a/nebo disekce axilární uzliny).

Všichni pacienti pravidelně podstupují odběr vzorků krve a tkáně pro výzkumné studie biomarkerů. Vzorky od pacientů zařazených do kontrolní skupiny jsou porovnány se vzorky od pacientů zařazených do fáze I a II.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • The Kimmel Cancer Center at Jefferson University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikovaný biopsií prokázaný karcinom prsu, u kterého je plánována lumpektomie nebo mastektomie.

    • Výběr ovládání

  • ER+, HER2-: pozitivní na estrogenový receptor (ER+) a negativní na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2 -), jak je definováno podle institucionálních standardů.

    • Výběr fáze I
  • ER+, HER2-
  • ER+, HER2+
  • ER-, HER2+
  • ER-, PR+, HER2-

  • ER-, PR-, HER2-

    • Výběr fáze II
  • ER+HER2-: jak je definováno pro kontroly Menstruační stav bude označen buď jako pre- nebo postmenopauzální. Pro účely této studie je postmenopauza definována jako žádná menstruace po dobu 12 měsíců nebo déle nebo bilaterální ooforektomie
  • Dostatek nádorové tkáně z diagnostické jádrové biopsie, buď jako blok nebo minimálně 5 sklíček
  • Nádor musí být větší než 1 centimetr, měřeno klinickým vyšetřením, mamografem, ultrazvukem nebo MRI. - Žádná předchozí léčba rakoviny prsu v postiženém prsu.
  • Stav výkonu podle Karnofsky >70 %
  • Žádná předchozí léčba rakoviny prsu v postiženém prsu
  • Adekvátní orgánová funkce pro příjem studovaného léčiva během 14 dnů 1. dávka studovaného léčiva
  • Ženy ve fertilním věku jsou povinny používat účinnou metodu antikoncepce
  • Dobrovolný písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící.
  • Známý pozitivní HIV stav nebo na lécích na HIV
  • Diagnóza diabetu kvůli potenciálním problémům s inzulinovou rezistencí a hyperglykémií
  • Jakékoli již existující gastrointestinální potíže včetně nevolnosti, bolesti břicha a/nebo průjmu
  • Známá přecitlivělost na ritonavir nebo na kteroukoli složku tablet
  • Současné podávání ritonaviru je kontraindikováno s kterýmkoli z léků - Kontraindikované léky, protože kompetice primárně o CYP3A ritonavirem by mohla vést k inhibici metabolismu těchto léků a vytvořit potenciál pro závažné a/nebo život ohrožující reakce, jako jsou srdeční arytmie, prodloužená nebo zvýšená sedace a respirační deprese. Vorikonazol je výjimkou v tom, že současné podávání ritonaviru a vorikonazolu vede k významnému poklesu plazmatických koncentrací vorikonazolu. Pokud pacientka nemůže vysadit kontraindikovaný lék, není způsobilá pro zkoušku.
  • Nekompatibilní léky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: DIAGNOSTICKÝ
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrolní rameno – žádný ritonavir
Pět pacientek s rakovinou prsu ER+, HER2-, které splňují všechny podmínky pro studii, bude zařazeno před zahájením náboru fáze I, aby fungovaly jako kontroly (nebude podáván žádný ritonavir – podstoupí terapeutickou konvenční operaci), aby se potvrdilo, že anestezie neovlivňuje hladiny EET. Pro srovnání s léčebnou skupinou budou odebrány základní biopsie, chirurgické nádorové/normální tkáně a před a pooperační krevní vzorky.
Postup: terapeutická konvenční chirurgie
Tkáň se odebírá od všech pacientů, včetně kontroly, pacientů fáze I a fáze II.
Ostatní jména:
  • Chirurgická operace
EXPERIMENTÁLNÍ: Ritonavir – eskalující dávky (I)

Standardní eskalace dávky fáze I (s terapeutickou konvenční operací) bude použita se 3 úrovněmi podávaného ritonaviru – 200 mg dvakrát denně, 400 mg dvakrát denně a 600 mg dvakrát denně pro následující skupiny:

  1. ER+, HER2-
  2. ER+, HER2+
  3. ER-, HER2+
  4. ER-, PR+, HER2-
  5. ER-, PR-, HER2-
Postup: terapeutická konvenční chirurgie
Tkáň se odebírá od všech pacientů, včetně kontroly, pacientů fáze I a fáze II.
Ostatní jména:
  • Chirurgická operace
Lék: ritonavir

Fáze I: Eskalace dávky bude použita se 3 úrovněmi podávaného ritonaviru – 200 mg dvakrát denně (bid), 400 mg dvakrát denně a 600 mg dvakrát denně.

Fáze II: Dávka bude maximální tolerovanou dávkou z fáze I.

Ostatní jména:
  • NORVIR® tablety
EXPERIMENTÁLNÍ: Ritonavir – maximální tolerovaná dávka (II)
Fáze II: Jakmile je stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD) ritonaviru, 19 pacientů s ER+, HER2- bude zařazeno do MTD během fáze II spolu s terapeutickou konvenční operací.
Postup: terapeutická konvenční chirurgie
Tkáň se odebírá od všech pacientů, včetně kontroly, pacientů fáze I a fáze II.
Ostatní jména:
  • Chirurgická operace
Lék: ritonavir

Fáze I: Eskalace dávky bude použita se 3 úrovněmi podávaného ritonaviru – 200 mg dvakrát denně (bid), 400 mg dvakrát denně a 600 mg dvakrát denně.

Fáze II: Dávka bude maximální tolerovanou dávkou z fáze I.

Ostatní jména:
  • NORVIR® tablety

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Inhibice rakoviny prsu zacílením na dráhu Hsp90-Akt
Časové okno: Před a po ošetření
Před a po ošetření

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Aktivace markerů apoptózy
Časové okno: Před a po ošetření
Před a po ošetření
Modulace autofagických markerů
Časové okno: Před a po ošetření
Před a po ošetření
Změna plazmatických hladin eikosanoidů
Časové okno: Před ošetřením a 3 hodiny po ošetření
Před ošetřením a 3 hodiny po ošetření
Indukce Hsp70 v mononukleárních buňkách periferní krve
Časové okno: Před ošetřením a 3 hodiny po ošetření
Před ošetřením a 3 hodiny po ošetření
Snížení ERα u ERα+ nádorů
Časové okno: Před a po ošetření
Před a po ošetření
Změny hladin TNF-α a IL-6, stejně jako snížení intratumorálního jaderného NF-kB a fosfo-Stat3
Časové okno: Před a po ošetření
Před a po ošetření
Změna hladin eikosanoidů v moči
Časové okno: Před a po ošetření
Před a po ošetření
Změna hladin eikosanoidů v plazmě a moči v důsledku resekce nádoru.
Časové okno: Před a po ošetření
Před a po ošetření
Indukce rozložené proteinové odpovědi (UPR) testovaná pomocí grp78 nebo příbuzných markerů (fosfo-PERK, ATF-4 a CHOP)
Časové okno: před a po operaci
před a po operaci
inhibice nádorových růstových markerů (Ki67 LI, Hsp90, fosforylovaný AKT)
Časové okno: před a po operaci
před a po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Spolupracovníci

Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David A. Potter, M.D., Ph.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

26. května 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. července 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. července 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. listopadu 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. listopadu 2009

První zveřejněno (ODHAD)

6. listopadu 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

5. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2008NTLS083
  • UMN-0809M45461 (JINÝ: IRB, University of Minnesota)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na terapeutická konvenční chirurgie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit