Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ритонавир и его влияние на биомаркеры у женщин, перенесших операцию по поводу недавно диагностированного рака молочной железы

3 декабря 2017 г. обновлено: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Испытание фазы I/II краткосрочного предоперационного курса ритонавира для определения ингибирования Akt при раке молочной железы

ОБОСНОВАНИЕ: Ритонавир может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста раковых клеток. Изучение образцов крови и тканей пациентов с раком молочной железы в лаборатории может помочь врачам узнать больше о влиянии ритонавира на биомаркеры, участвующие в росте рака молочной железы.

ЦЕЛЬ: В этом испытании фазы I/II изучается наилучшая доза ритонавира и его влияние на биомаркеры у женщин, перенесших операцию по поводу недавно диагностированного рака молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Определите влияние ритонавира на активность Akt, UPR, Ki67 LI и ROS в модели тройного негативного рака молочной железы.
  • Определите максимально переносимую дозу ритонавира у женщин с недавно диагностированным раком молочной железы. (Фаза I - зачисление завершено)

ПЛАН: Это многоцентровое исследование фазы I с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II. *Примечание. Это испытание так и не было перенесено на Фазу II.

Контрольная группа - Пять пациентов с раком молочной железы, положительным по рецептору эстрогена (ER+) и отрицательным по эпидермальному фактору роста 2 (HER2-), были зарегистрированы до начала набора в фазу I.

Группа фазы I - двенадцать пациентов с раком молочной железы с 1) ER+, HER2- или 2) ER+, HER2+ или 3) ER-, HER2+ или 4) ER-, PR+, HER2- или 5) ER-, PR -, HER2- будут включены в исследование повышения дозы.

Группа фазы II — девятнадцать пациентов с ER+, HER2- будут включены в исследование фармакокинетики ритонавира после установления максимально переносимой дозы (MTD).

  • Контроль: пациенты не получают ритонавир.
  • Фаза I и II: пациенты получают ритонавир перорально два раза в день в течение 5 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Затем пациенты подвергаются хирургическому вмешательству по усмотрению хирурга и предпочтениям пациента (мастэктомия или лампэктомия с операцией на сигнальных лимфатических узлах и/или диссекцией подмышечных лимфатических узлов).

У всех пациентов периодически берут образцы крови и тканей для исследования биомаркеров. Образцы пациентов, включенных в контрольную группу, сравнивают с образцами пациентов, включенных в фазу I и II.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • The Kimmel Cancer Center at Jefferson University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Недавно диагностированный рак молочной железы, подтвержденный биопсией, для которого запланирована лампэктомия или мастэктомия.

    • Выбор управления

  • ER+, HER2-: положительные по рецептору эстрогена (ER+) и отрицательные по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2-), как определено в соответствии с институциональными стандартами.

    • Отбор фазы I
  • ЭР+, HER2-
  • ЭР+, HER2+
  • ЭР-, HER2+
  • ЭР-, ПР+, ГЕР2-

  • ЭР-, ПР-, ГЕР2-

    • Отбор фазы II
  • ER+HER2-: как определено для контроля Менструальный статус будет отмечен как до или после менопаузы. Для целей данного исследования постменопауза определяется как отсутствие менструального цикла в течение 12 месяцев или дольше или двусторонняя овариэктомия.
  • Достаточное количество опухолевой ткани из диагностической основной биопсии, либо в виде блока, либо как минимум 5 предметных стекол.
  • Опухоль должна быть больше 1 сантиметра по данным клинического осмотра, маммографии, УЗИ или МРТ. - Отсутствие предварительного лечения рака молочной железы в пораженной молочной железе.
  • Карновский рабочий статус > 70%
  • Отсутствие предшествующего лечения рака молочной железы в пораженной молочной железе
  • Адекватная функция органов для приема исследуемого препарата в течение 14 дней 1-я доза исследуемого препарата
  • Женщины детородного возраста обязаны использовать эффективный метод контрацепции.
  • Добровольное письменное согласие

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие.
  • Известный положительный ВИЧ-статус или прием лекарств от ВИЧ
  • Диагноз диабета из-за потенциальных проблем с резистентностью к инсулину и гипергликемией
  • Любые ранее существовавшие желудочно-кишечные жалобы, включая тошноту, боль в животе и/или диарею.
  • Известная гиперчувствительность к ритонавиру или любому из ингредиентов таблетки.
  • Совместное введение ритонавира противопоказано с любым из противопоказанных препаратов, потому что конкуренция ритонавира в первую очередь за CYP3A может привести к ингибированию метаболизма этих препаратов и создать потенциал для серьезных и/или опасных для жизни реакций, таких как сердечные аритмии, длительный или усиленный седативный эффект и угнетение дыхания. Вориконазол является исключением, так как одновременное применение ритонавира и вориконазола приводит к значительному снижению концентрации вориконазола в плазме крови. Если пациентка не может прекратить прием противопоказанного препарата, она не имеет права на участие в исследовании.
  • Несовместимые препараты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ДИАГНОСТИКА
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: Контрольный рычаг - без ритонавира
Пять пациентов с раком молочной железы ER+, HER2-, отвечающих всем требованиям для участия в исследовании, будут включены до начала набора в фазу I в качестве контрольной группы (ритонавир не будет вводиться — будет проведена терапевтическая традиционная операция), чтобы подтвердить, что анестезия не влияет на уровни EET. Основные биопсии, хирургическая опухоль/нормальная ткань и образцы крови до и после операции будут взяты для сравнения с группой лечения.
Процедура: терапевтическая традиционная хирургия
Сбор тканей производится у всех пациентов, включая контрольную группу, пациентов фазы I и фазы II.
Другие имена:
  • Операция
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ритонавир - Возрастающие дозы (I)

Стандартное повышение дозы в фазе I (с традиционным терапевтическим хирургическим вмешательством) будет использоваться с 3 уровнями введения ритонавира — 200 мг два раза в день, 400 мг два раза в день и 600 мг два раза в день для следующих групп:

  1. ЭР+, HER2-
  2. ЭР+, HER2+
  3. ЭР-, HER2+
  4. ЭР-, ПР+, ГЕР2-
  5. ЭР-, ПР-, ГЕР2-
Процедура: терапевтическая традиционная хирургия
Сбор тканей производится у всех пациентов, включая контрольную группу, пациентов фазы I и фазы II.
Другие имена:
  • Операция
Лекарство: ритонавир

Фаза I: эскалация дозы будет использоваться с 3 уровнями ритонавира: 200 мг два раза в день (2 раза в день), 400 мг два раза в день и 600 мг два раза в день.

Фаза II: доза будет максимально переносимой дозой из фазы I.

Другие имена:
  • НОРВИР® таблетки
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Ритонавир - максимально переносимая доза (II)
Фаза II: после того, как будет установлена ​​максимально переносимая доза (MTD) ритонавира, 19 пациентов с ER+, HER2- будут включены в MTD во время компонента фазы II наряду с традиционной терапевтической хирургией.
Процедура: терапевтическая традиционная хирургия
Сбор тканей производится у всех пациентов, включая контрольную группу, пациентов фазы I и фазы II.
Другие имена:
  • Операция
Лекарство: ритонавир

Фаза I: эскалация дозы будет использоваться с 3 уровнями ритонавира: 200 мг два раза в день (2 раза в день), 400 мг два раза в день и 600 мг два раза в день.

Фаза II: доза будет максимально переносимой дозой из фазы I.

Другие имена:
  • НОРВИР® таблетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Ингибирование рака молочной железы путем нацеливания на путь Hsp90-Akt
Временное ограничение: До и после лечения
До и после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Активация маркеров апоптоза
Временное ограничение: До и после лечения
До и после лечения
Модуляция маркеров аутофагии
Временное ограничение: До и после лечения
До и после лечения
Изменение уровней эйкозаноидов в плазме
Временное ограничение: До лечения и через 3 часа после лечения
До лечения и через 3 часа после лечения
Индукция Hsp70 в мононуклеарных клетках периферической крови
Временное ограничение: До лечения и через 3 часа после лечения
До лечения и через 3 часа после лечения
Снижение ERα в ERα+ опухолях
Временное ограничение: До и после лечения
До и после лечения
Изменения уровней TNF-α и IL-6, а также снижение внутриопухолевого ядерного NF-kB и фосфо-Stat3
Временное ограничение: До и после лечения
До и после лечения
Изменение уровня эйкозаноидов в моче
Временное ограничение: До и после лечения
До и после лечения
Изменение уровней эйкозаноидов в плазме и моче в результате резекции опухоли.
Временное ограничение: До и после лечения
До и после лечения
Индукция ответа развернутого белка (UPR), оцениваемая с помощью grp78 или родственных маркеров (фосфо-PERK, ATF-4 и CHOP)
Временное ограничение: до и после операции
до и после операции
ингибирование маркеров роста опухоли (Ki67 LI, Hsp90, фосфорилированная AKT)
Временное ограничение: до и после операции
до и после операции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Соавторы

Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

Следователи

  • Главный следователь: David A. Potter, M.D., Ph.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 мая 2010 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 июля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 ноября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 ноября 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

6 ноября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 декабря 2017 г.

Последняя проверка

1 декабря 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2008NTLS083
  • UMN-0809M45461 (ДРУГОЙ: IRB, University of Minnesota)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться