Ritonavir och dess effekter på biomarkörer hos kvinnor som genomgår kirurgi för nydiagnostiserad bröstcancer
En fas I/II-studie av kortkurs preoperativt ritonavir för att fastställa Akt-hämning vid bröstcancer
RATIONAL: Ritonavir kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för cancercelltillväxt. Att studera blod- och vävnadsprover från patienter med bröstcancer i laboratoriet kan hjälpa läkare att lära sig mer om effekterna av ritonavir på biomarkörer som är involverade i bröstcancertillväxt.
SYFTE: Denna fas I/II-studie studerar den bästa dosen av ritonavir och dess effekter på biomarkörer hos kvinnor som opereras för nydiagnostiserad bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
- Bestäm effekterna av ritonavir på Akt-aktivitet, UPR, Ki67 LI och ROS i en trippelnegativ bröstcancermodell.
- Bestäm den maximala tolererade dosen ritonavir hos kvinnor med nydiagnostiserad bröstcancer. (Fas I - registreringen klar)
DISPLAY: Detta är en multicenter, fas I-dosupptrappningsstudie följt av en fas II-studie. *Obs: Denna prövning gick aldrig vidare till fas II.
Kontrollgrupp - Fem patienter med östrogenreceptorpositiv (ER+) och human epidermal tillväxtfaktor 2-negativ (HER2-) bröstcancer inkluderas innan fas I-rekryteringen påbörjas.
Fas I-grupp - Tolv bröstcancerpatienter med antingen 1)ER+, HER2- eller 2)ER+, HER2+ eller 3) ER-, HER2+ eller 4) ER-, PR+, HER2- eller 5) ER-, PR -, HER2- kommer att registreras för dosökningsstudie.
Fas II-gruppen - Nitton ER+, HER2- patienter kommer att inkluderas för ritonavirs farmakokinetiska studie efter att maximal tolererad dos (MTD) har fastställts.
- Kontroll: Patienter får inte ritonavir.
- Fas I och II: Patienter får oralt ritonavir två gånger dagligen i 5 dagar i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår sedan kirurgi som bedöms lämpligt av kirurgen och baserat på patientens preferenser (mastektomi eller lumpektomi med vaktpostprocedur och/eller axillär noddissektion).
Alla patienter genomgår blod- och vävnadsprovtagning regelbundet för biomarkörforskning. Prover från patienter inskrivna i kontrollgruppen jämförs med prover från patienter inskrivna i fas I och II.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- The Kimmel Cancer Center at Jefferson University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Nydiagnostiserad biopsi bevisad bröstcancer för vilken en lumpektomi eller mastektomi är planerad.
- Kontrollval
ER+, HER2-: östrogenreceptorpositiv (ER+) och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 negativ (HER2-) enligt definition enligt institutionella standarder.
- Fas I urval
- ER+, HER2-
- ER+, HER2+
- ER-, HER2+
- ER-, PR+, HER2-
ER-, PR-, HER2-
- Fas II urval
- ER+HER2-: enligt definitionen för kontroller Menstruationsstatus kommer att noteras som antingen pre- eller postmenopausal. För syftet med denna studie definieras postmenopausal som ingen menstruation på 12 månader eller längre eller bilateral ooforektomi
- Tillräckligt med tumörvävnad från den diagnostiska kärnbiopsien, antingen som ett block eller minst 5 objektglas
- Tumören måste vara större än 1 centimeter mätt med klinisk undersökning, mammografi, ultraljud eller MRT. - Ingen tidigare behandling för bröstcancer i det drabbade bröstet.
- Karnofsky prestandastatus >70 %
- Ingen tidigare behandling för bröstcancer i det drabbade bröstet
- Tillräcklig organfunktion för att få studieläkemedlet inom 14 dagar 1:a dosen av studieläkemedlet
- Kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod
- Frivilligt skriftligt medgivande
Exklusions kriterier:
- Gravid eller ammande.
- Känd positiv HIV-status eller på mediciner mot HIV
- Diagnos av diabetes på grund av potentiella problem med insulinresistens och hyperglykemi
- Eventuella redan existerande gastrointestinala besvär inklusive illamående, buksmärtor och/eller diarré
- Känd överkänslighet mot ritonavir eller någon av tablettingredienserna
- Samtidig administrering av ritonavir är kontraindicerat med något av läkemedlen - kontraindicerade läkemedel eftersom konkurrens om främst CYP3A av ritonavir kan resultera i hämning av metabolismen av dessa läkemedel och skapa potential för allvarliga och/eller livshotande reaktioner såsom hjärtarytmier, långvarig eller ökad sedering och andningsdepression. Vorikonazol är ett undantag eftersom samtidig administrering av ritonavir och voriconazol resulterar i en signifikant minskning av plasmakoncentrationerna av voriconazol. Om patienten inte kan avbryta ett kontraindicerat läkemedel är hon inte berättigad till prövningen.
- Inkompatibla droger
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: DIAGNOSTISK
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrollarm - Inget ritonavir
Fem ER+, HER2- bröstcancerpatienter som uppfyller alla studieberättigande kommer att registreras innan fas I-rekryteringen påbörjas för att fungera som kontroller (ingen ritonavir kommer att ges – kommer att få terapeutisk konventionell kirurgi) för att bekräfta att anestesi inte påverkar EET-nivåerna.
Kärnbiopsier, kirurgisk tumör/normal vävnad och blodprover före och efter operationen kommer att samlas in för jämförelse med behandlingsgruppen.
|
Vävnadsinsamling sker från alla patienter, inklusive kontroll-, fas I- och fas II-patienter.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Ritonavir - Eskalerande doser (I)
Standard fas I-dosupptrappning (med terapeutisk konventionell kirurgi) kommer att användas med 3 nivåer av ritonavir som ges - 200 mg två gånger dagligen, 400 mg två gånger dagligen och 600 mg två gånger dagligen för följande grupper:
|
Vävnadsinsamling sker från alla patienter, inklusive kontroll-, fas I- och fas II-patienter.
Andra namn:
Fas I: Dosökning kommer att användas med 3 nivåer av ritonavir som ges - 200 mg två gånger om dagen (bid), 400 mg två gånger dagligen och 600 mg två gånger dagligen. Fas II: Dosen kommer att vara maximal tolererad dos från Fas I.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Ritonavir - maximal tolererad dos (II)
Fas II: När den maximala tolererade dosen (MTD) av ritonavir har fastställts, kommer 19 ER+, HER2-patienter att skrivas in på MTD under fas II-komponenten tillsammans med terapeutisk konventionell kirurgi.
|
Vävnadsinsamling sker från alla patienter, inklusive kontroll-, fas I- och fas II-patienter.
Andra namn:
Fas I: Dosökning kommer att användas med 3 nivåer av ritonavir som ges - 200 mg två gånger om dagen (bid), 400 mg två gånger dagligen och 600 mg två gånger dagligen. Fas II: Dosen kommer att vara maximal tolererad dos från Fas I.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Hämning av bröstcancer genom att rikta in sig på Hsp90-Akt-vägen
Tidsram: För- och efterbehandling
|
För- och efterbehandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Aktivering av apoptosmarkörer
Tidsram: För- och efterbehandling
|
För- och efterbehandling
|
|
Modulering av autofagimarkörer
Tidsram: För- och efterbehandling
|
För- och efterbehandling
|
|
Förändring av plasmanivåer av eikosanoider
Tidsram: Förbehandling och 3 timmar efter behandling
|
Förbehandling och 3 timmar efter behandling
|
|
Induktion av Hsp70 i perifera mononukleära blodceller
Tidsram: Förbehandling och 3 timmar efter behandling
|
Förbehandling och 3 timmar efter behandling
|
|
Minskning av ERα i ERα+ tumörer
Tidsram: För- och efterbehandling
|
För- och efterbehandling
|
|
Förändringar i TNF-α och IL-6 nivåer samt minskning av intratumoralt nukleärt NF-kB och fosfo-Stat3
Tidsram: För- och efterbehandling
|
För- och efterbehandling
|
|
Förändring av urineikosanoidnivåer
Tidsram: För- och efterbehandling
|
För- och efterbehandling
|
|
Förändring av plasma- och urineikosanoidnivåer till följd av tumörresektion.
Tidsram: För- och efterbehandling
|
För- och efterbehandling
|
|
Induktion av det oveckade proteinsvaret (UPR) analyserat av grp78 eller relaterade markörer (phospho-PERK, ATF-4 och CHOP)
Tidsram: före och efter operationen
|
före och efter operationen
|
|
hämning av tumörtillväxtmarkörer (Ki67 LI, Hsp90, fosforylerad AKT)
Tidsram: före och efter operationen
|
före och efter operationen
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: David A. Potter, M.D., Ph.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Proteashämmare
- Cytokrom P-450 CYP3A-hämmare
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- HIV-proteashämmare
- Virala proteashämmare
- Ritonavir
Andra studie-ID-nummer
- 2008NTLS083
- UMN-0809M45461 (ÖVRIG: IRB, University of Minnesota)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .