利托那韦及其对接受手术的新诊断乳腺癌女性生物标志物的影响
短期疗程术前利托那韦确定乳腺癌 Akt 抑制的 I/II 期试验
理由：利托那韦可以通过阻断癌细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。 在实验室中研究乳腺癌患者的血液和组织样本可能有助于医生更多地了解利托那韦对与乳腺癌生长有关的生物标志物的影响。
目的：这项 I/II 期试验正在研究利托那韦的最佳剂量及其对接受手术治疗新诊断乳腺癌的女性生物标志物的影响。
研究概览
详细说明
目标：
- 确定利托那韦对三阴性乳腺癌模型中 Akt 活性、UPR、Ki67 LI 和 ROS 的影响。
- 确定新诊断出乳腺癌的女性对利托那韦的最大耐受剂量。 （第一阶段 - 注册完成）
大纲：这是一项多中心、I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。 *注：该试验从未进入 Ⅱ 期。
对照组——在 I 期招募开始前，招募了五名雌激素受体阳性 (ER+) 和人表皮生长因子 2 阴性 (HER2-) 乳腺癌患者。
I 期组 - 12 名患有 1)ER+、HER2- 或 2)ER+、HER2+ 或 3) ER-、HER2+ 或 4) ER-、PR+、HER2- 或 5) ER-、PR 的乳腺癌患者-, HER2- 将被纳入剂量递增研究。
II 期组——19 名 ER+、HER2- 患者将在确定最大耐受剂量 (MTD) 后参加利托那韦药代动力学研究。
- 对照：患者不接受利托那韦。
- I 期和 II 期：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天两次口服利托那韦，持续 5 天。 然后，患者会根据外科医生的意愿并根据患者的偏好进行手术（乳房切除术或乳房肿瘤切除术，前哨淋巴结手术和/或腋窝淋巴结清扫术）。
所有患者都定期进行血液和组织样本采集，以进行生物标志物研究。 将纳入对照组的患者样本与纳入 I 期和 II 期患者的样本进行比较。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- The Kimmel Cancer Center at Jefferson University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
计划进行乳房肿瘤切除术或乳房切除术的新诊断活检证实的乳腺癌。
- 控制选择
ER+、HER2-：根据机构标准定义的雌激素受体阳性 (ER+) 和人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-)。
- 第一阶段选择
- ER+, HER2-
- ER+, HER2+
- ER-, HER2+
- ER-、PR+、HER2-
ER-、PR-、HER2-
- 第二阶段选择
- ER+HER2-：如对照所定义月经状态将被标记为绝经前或绝经后。 出于本研究的目的，绝经后定义为 12 个月或更长时间无月经或双侧卵巢切除术
- 来自诊断核心活检的足够肿瘤组织，作为块或至少 5 个载玻片
- 通过临床检查、乳房 X 线照片、超声波或 MRI 测量的肿瘤必须大于 1 厘米。 - 没有对受影响的乳房进行过乳腺癌治疗。
- 卡诺夫斯基表现状态 >70%
- 受影响的乳房未接受过乳腺癌治疗
- 接受研究药物的第 1 剂研究药物后 14 天内具有足够的器官功能
- 育龄妇女必须使用有效的避孕方法
- 自愿书面同意
排除标准：
- 怀孕或哺乳期。
- 已知的 HIV 阳性或正在服用 HIV 药物
- 由于胰岛素抵抗和高血糖症的潜在问题而诊断出糖尿病
- 任何预先存在的胃肠道不适，包括恶心、腹痛和/或腹泻
- 已知对利托那韦或任何片剂成分过敏
- 利托那韦禁止与任何药物合用 - 禁忌药物，因为利托那韦对主要 CYP3A 的竞争可能会抑制这些药物的代谢，并可能导致严重和/或危及生命的反应，例如心律失常，延长或增加镇静作用，以及呼吸抑制。 伏立康唑是一个例外，因为利托那韦和伏立康唑的共同给药会导致伏立康唑的血浆浓度显着降低。 如果患者不能停用禁忌药物，则她没有资格参加试验。
- 禁忌药物
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：控制臂 - 无利托那韦
五名符合所有研究资格的 ER+、HER2- 乳腺癌患者将在 I 期招募开始前作为对照（将不给予利托那韦——将接受治疗性常规手术）以确认麻醉不会影响 EET 水平。
将收集核心活组织检查、手术肿瘤/正常组织和手术前后的血液样本，用于与治疗组进行比较。
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组织收集来自所有患者，包括对照、I期和II期患者。
其他名称：
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实验性的：利托那韦 - 剂量递增 (I)
标准 I 期剂量递增（通过治疗性常规手术）将使用 3 种水平的利托那韦 - 200 mg bid、400 mg bid 和 600 mg bid，用于以下组：
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组织收集来自所有患者，包括对照、I期和II期患者。
其他名称：
第一阶段：剂量递增将使用 3 个水平的利托那韦 - 200 毫克每天两次（出价）、400 毫克出价和 600 毫克出价。 II 期：剂量将是 I 期的最大耐受剂量。
其他名称：
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实验性的：利托那韦 - 最大耐受剂量 (II)
II 期：一旦确定了利托那韦的最大耐受剂量 (MTD)，19 名 ER+、HER2- 患者将在 II 期部分以及治疗性常规手术期间以 MTD 入组。
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组织收集来自所有患者，包括对照、I期和II期患者。
其他名称：
第一阶段：剂量递增将使用 3 个水平的利托那韦 - 200 毫克每天两次（出价）、400 毫克出价和 600 毫克出价。 II 期：剂量将是 I 期的最大耐受剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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靶向Hsp90-Akt通路抑制乳腺癌
大体时间：前后处理
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前后处理
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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凋亡标志物的激活
大体时间：前后处理
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前后处理
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自噬标记物的调节
大体时间：前后处理
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前后处理
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类花生酸血浆水平的改变
大体时间：治疗前和治疗后 3 小时
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治疗前和治疗后 3 小时
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在外周血单核细胞中诱导 Hsp70
大体时间：治疗前和治疗后 3 小时
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治疗前和治疗后 3 小时
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ERα + 肿瘤中 ERα 的减少
大体时间：前后处理
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前后处理
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TNF-α 和 IL-6 水平的变化以及瘤内核 NF-kB 和磷酸化 Stat3 的减少
大体时间：前后处理
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前后处理
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尿花生酸水平的改变
大体时间：前后处理
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前后处理
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肿瘤切除引起的血浆和尿花生酸水平的改变。
大体时间：前后处理
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前后处理
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通过 grp78 或相关标记（磷酸-PERK、ATF-4 和 CHOP）测定的未折叠蛋白反应 (UPR) 的诱导
大体时间：术前和术后
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术前和术后
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抑制肿瘤生长标志物（Ki67 LI、Hsp90、磷酸化 AKT）
大体时间：术前和术后
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术前和术后
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：David A. Potter, M.D., Ph.D.、Masonic Cancer Center, University of Minnesota
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2008NTLS083
- UMN-0809M45461 (其他：IRB, University of Minnesota)
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