Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A ritonavir és hatása a biomarkerekre újonnan diagnosztizált emlőrák miatt műtéten átesett nőknél

2017. december 3. frissítette: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

A műtét előtti ritonavir rövid távú I/II. fázisú vizsgálata az Akt gátlás meghatározására emlőrákban

INDOKOLÁS: A ritonavir megállíthatja a daganatsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a rákos sejtek növekedéséhez szükséges enzimek egy részét. A mellrákos betegek vér- és szövetmintáinak laboratóriumi tanulmányozása segíthet az orvosoknak, hogy többet megtudjanak a ritonavir hatásáról a mellrák növekedésében szerepet játszó biomarkerekre.

CÉL: Ez az I/II. fázisú vizsgálat a ritonavir legjobb dózisát és annak biomarkerekre gyakorolt ​​hatását vizsgálja újonnan diagnosztizált emlőrák miatt műtéten átesett nőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

  • Határozza meg a ritonavir hatását az Akt aktivitásra, az UPR-re, a Ki67 LI-re és a ROS-ra egy hármas negatív emlőrák modellben.
  • Határozza meg a ritonavir maximális tolerálható dózisát újonnan diagnosztizált emlőrákban szenvedő nőknél. (I. fázis – a beiratkozás befejeződött)

VÁZLAT: Ez egy többközpontú, I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálat, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ. *Megjegyzés: Ez a próba soha nem haladt át a II.

Kontrollcsoport – Öt ösztrogénreceptor-pozitív (ER+) és humán epidermális növekedési faktor 2-negatív (HER2-) emlőrákos beteget vesznek fel az I. fázisú toborzás megkezdése előtt.

I. fázisú csoport – Tizenkét emlőrákos beteg 1) ER+, HER2- vagy 2) ER+, HER2+, vagy 3) ER-, HER2+ vagy 4) ER-, PR+, HER2- vagy 5) ER-, PR -, HER2- be lesz vonva a dóziseszkalációs vizsgálatba.

II. fázisú csoport – Tizenkilenc ER+, HER2- beteget vonnak be a ritonavir farmakokinetikai vizsgálatába, miután megállapították a maximális tolerált dózist (MTD).

  • Kontroll: A betegek nem kapnak ritonavirt.
  • I. és II. fázis: A betegek napi kétszer orális ritonavirt kapnak 5 napon keresztül a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Ezután a betegeket a sebész által megfelelőnek ítélt és a páciens preferenciái alapján műtéti beavatkozásnak vetik alá (mastektómia vagy lumpectomia őrcsomó-eljárással és/vagy hónaljcsomó-disszekció).

Minden betegnél rendszeresen vér- és szövetmintát vesznek biomarker-kutatás céljából. A kontrollcsoportba bevont betegek mintáit összehasonlítják az I. és II. fázisba bevont betegek mintáival.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

28

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
        • The Kimmel Cancer Center at Jefferson University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Újonnan diagnosztizált biopsziával igazolt emlőrák, amelynél lumpectomiát vagy mastectomiát terveznek.

    • Vezérlés kiválasztása

  • ER+, HER2-: ösztrogén receptor pozitív (ER+) és humán epidermális növekedési faktor receptor 2 negatív (HER2 -) az intézményi szabványok szerint.

    • I. fázis Kiválasztás
  • ER+, HER2-
  • ER+, HER2+
  • ER-, HER2+
  • ER-, PR+, HER2-

  • ER-, PR-, HER2-

    • Kiválasztás II
  • ER+HER2-: a kontrolloknál meghatározottak szerint A menstruációs állapot pre- vagy posztmenopauzálisként kerül feljegyzésre. Ebben a tanulmányban a posztmenopauzális definíció szerint a menstruáció 12 hónapig vagy annál hosszabb ideig tartó időszaka hiánya vagy kétoldali petefészek-eltávolítás.
  • Elegendő daganatszövet a diagnosztikai magbiopsziából, akár blokkként, akár legalább 5 tárgylemezként
  • A daganatnak 1 centiméternél nagyobbnak kell lennie klinikai vizsgálattal, mammográfiával, ultrahanggal vagy MRI-vel mérve. - Nincs előzetes emlőrák kezelés az érintett emlőben.
  • Karnofsky teljesítmény státusz >70%
  • Az érintett emlőben nincs előzetes emlőrák kezelés
  • Megfelelő szervműködés a vizsgált gyógyszer 14 napon belüli 1. dózisának vizsgálatához
  • A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk
  • Önkéntes írásbeli hozzájárulás

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató.
  • Ismert pozitív HIV-státusz, vagy HIV-ellenes gyógyszert szed
  • A cukorbetegség diagnózisa az inzulinrezisztencia és a hiperglikémia lehetséges problémái miatt
  • Bármilyen meglévő gyomor-bélrendszeri panasz, beleértve a hányingert, hasi fájdalmat és/vagy hasmenést
  • Ismert túlérzékenység a ritonavirral vagy a tabletta bármely összetevőjével szemben
  • A ritonavir együttadása ellenjavallt bármely gyógyszerrel – Ellenjavallt gyógyszerek, mivel a ritonavir elsősorban a CYP3A-ért való versengése gátolhatja ezen gyógyszerek metabolizmusát, és súlyos és/vagy életveszélyes reakciók, például szívritmuszavarok kialakulását okozhatja, elhúzódó vagy fokozott szedáció és légzésdepresszió. A vorikonazol kivételt képez, mivel a ritonavir és a vorikonazol együttes alkalmazása a vorikonazol plazmakoncentrációjának jelentős csökkenését eredményezi. Ha a beteg nem tudja abbahagyni az ellenjavallt gyógyszer szedését, nem jogosult a vizsgálatra.
  • Inkompatibilis gyógyszerek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: DIAGNOSZTIKAI
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
ACTIVE_COMPARATOR: Vezérlőkar – Ritonavir nélkül
Öt ER+, HER2-es emlőrákos beteget vonnak be, akik megfelelnek minden vizsgálati jogosultságnak, az I. fázisú toborzás megkezdése előtt, hogy kontrollként működjenek (nem adnak ritonavirt, hanem hagyományos terápiás műtétet kapnak) annak megerősítésére, hogy az érzéstelenítés nem befolyásolja az EET-szinteket. A kezelt csoporttal való összehasonlítás érdekében magbiopsziákat, műtéti tumor/normál szövetet, valamint műtét előtti és utáni vérmintákat gyűjtenek.
Eljárás: terápiás hagyományos műtét
A szövetgyűjtés minden betegtől történik, beleértve a kontroll, I. és II. fázisú betegeket is.
Más nevek:
  • Sebészet
KÍSÉRLETI: Ritonavir – növekvő dózisok (I)

A standard I. fázisú dózisemelést (hagyományos terápiás műtéttel) a ritonavir 3 szintje mellett alkalmazzák – naponta kétszer 200 mg, kétszer 400 mg és naponta kétszer 600 mg a következő csoportok esetében:

  1. ER+, HER2-
  2. ER+, HER2+
  3. ER-, HER2+
  4. ER-, PR+, HER2-
  5. ER-, PR-, HER2-
Eljárás: terápiás hagyományos műtét
A szövetgyűjtés minden betegtől történik, beleértve a kontroll, I. és II. fázisú betegeket is.
Más nevek:
  • Sebészet
Drog: ritonavir

I. fázis: A dózisemelést a ritonavir 3 szintje mellett alkalmazzák – 200 mg naponta kétszer, 400 mg kétszer és 600 mg naponta kétszer.

II. fázis: Az adag az I. fázistól a maximálisan tolerálható dózis lesz.

Más nevek:
  • NORVIR® tabletta
KÍSÉRLETI: Ritonavir – Maximális tolerált dózis (II)
II. fázis: A ritonavir maximális tolerálható dózisának (MTD) megállapítását követően 19 ER+, HER2-beteget vonnak be az MTD-re a II. fázisú komponens során, a hagyományos terápiás műtéttel együtt.
Eljárás: terápiás hagyományos műtét
A szövetgyűjtés minden betegtől történik, beleértve a kontroll, I. és II. fázisú betegeket is.
Más nevek:
  • Sebészet
Drog: ritonavir

I. fázis: A dózisemelést a ritonavir 3 szintje mellett alkalmazzák – 200 mg naponta kétszer, 400 mg kétszer és 600 mg naponta kétszer.

II. fázis: Az adag az I. fázistól a maximálisan tolerálható dózis lesz.

Más nevek:
  • NORVIR® tabletta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A mellrák gátlása a Hsp90-Akt útvonal megcélzásával
Időkeret: Elő- és utókezelés
Elő- és utókezelés

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Apoptózis markerek aktiválása
Időkeret: Elő- és utókezelés
Elő- és utókezelés
Az autofágia markerek modulálása
Időkeret: Elő- és utókezelés
Elő- és utókezelés
Az eikozanoidok plazmaszintjének változása
Időkeret: Kezelés előtt és 3 órával a kezelés után
Kezelés előtt és 3 órával a kezelés után
A Hsp70 indukciója a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben
Időkeret: Kezelés előtt és 3 órával a kezelés után
Kezelés előtt és 3 órával a kezelés után
Az ERα csökkentése ERα+ daganatokban
Időkeret: Elő- és utókezelés
Elő- és utókezelés
Változások a TNF-α és IL-6 szintjében, valamint az intratumorális nukleáris NF-kB és a foszfo-Stat3 csökkenése
Időkeret: Elő- és utókezelés
Elő- és utókezelés
A vizelet eikozanoid szintjének változása
Időkeret: Elő- és utókezelés
Elő- és utókezelés
A plazma és a vizelet eikozanoidszintjének változása a tumor reszekció következtében.
Időkeret: Elő- és utókezelés
Elő- és utókezelés
A kibontott fehérjeválasz (UPR) indukálása grp78-cal vagy rokon markerekkel (phospho-PERK, ATF-4 és CHOP) vizsgálva
Időkeret: műtét előtt és után
műtét előtt és után
tumornövekedési markerek (Ki67 LI, Hsp90, foszforilált AKT) gátlása
Időkeret: műtét előtt és után
műtét előtt és után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Együttműködők

Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: David A. Potter, M.D., Ph.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2010. május 26.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2014. július 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. november 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. november 5.

Első közzététel (BECSLÉS)

2009. november 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. december 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 3.

Utolsó ellenőrzés

2017. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2008NTLS083
  • UMN-0809M45461 (EGYÉB: IRB, University of Minnesota)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel