Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ritonavir og dets effekter på biomarkører hos kvinner som gjennomgår kirurgi for nylig diagnostisert brystkreft

3. desember 2017 oppdatert av: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

En fase I/II-studie av kortkurs preoperativ ritonavir for å bestemme Akt-hemming i brystkreft

RASIONAL: Ritonavir kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for kreftcellevekst. Å studere prøver av blod og vev fra pasienter med brystkreft i laboratoriet kan hjelpe leger med å lære mer om effekten av ritonavir på biomarkører involvert i brystkreftvekst.

FORMÅL: Denne fase I/II-studien studerer den beste dosen av ritonavir og dens effekt på biomarkører hos kvinner som skal opereres for nylig diagnostisert brystkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • Bestem effekten av ritonavir på Akt-aktivitet, UPR, Ki67 LI og ROS i en trippel-negativ brystkreftmodell.
  • Bestem maksimal tolerert dose av ritonavir hos kvinner med nylig diagnostisert brystkreft. (Fase I - påmelding fullført)

OVERSIKT: Dette er en multisenter, fase I dose-eskaleringsstudie etterfulgt av en fase II studie. *Merk: Denne rettssaken gikk aldri videre til fase II.

Kontrollgruppe - Fem pasienter med østrogenreseptorpositiv (ER+) og human epidermal vekstfaktor 2-negativ (HER2-) brystkreft registreres før oppstart av fase I-rekruttering.

Fase I-gruppe - Tolv brystkreftpasienter med enten 1)ER+, HER2- eller 2)ER+, HER2+ eller 3) ER-, HER2+ eller 4) ER-, PR+, HER2- eller 5) ER-, PR -, HER2- vil bli registrert for doseøkningsstudie.

Fase II gruppe - Nitten ER+, HER2- pasienter vil bli registrert for ritonavir farmakokinetisk studie etter at maksimal tolerert dose (MTD) er etablert.

  • Kontroll: Pasienter får ikke ritonavir.
  • Fase I og II: Pasienter får oral ritonavir to ganger daglig i 5 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasientene gjennomgår deretter kirurgi som anses hensiktsmessig av kirurgen og basert på pasientens preferanser (mastektomi eller lumpektomi med vaktpostprosedyre og/eller aksillær knutedisseksjon).

Alle pasienter gjennomgår blod- og vevsprøver med jevne mellomrom for biomarkørforskning. Prøver fra pasienter innrullert i kontrollgruppen sammenlignes med prøvene fra pasienter innrullert i fase I og II.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • The Kimmel Cancer Center at Jefferson University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nydiagnostisert biopsi påvist brystkreft som planlegges en lumpektomi eller mastektomi.

    • Kontrollvalg

  • ER+, HER2-: østrogenreseptorpositiv (ER+) og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 negativ (HER2-) som definert i henhold til institusjonelle standarder.

    • Fase I valg
  • ER+, HER2-
  • ER+, HER2+
  • ER-, HER2+
  • ER-, PR+, HER2-

  • ER-, PR-, HER2-

    • Valg av fase II
  • ER+HER2-: som definert for kontroller Menstruasjonsstatus vil bli notert som enten pre- eller postmenopausal. For formålet med denne studien er postmenopausal definert som ingen menstruasjon på 12 måneder eller lenger eller bilateral ooforektomi
  • Tilstrekkelig tumorvev fra den diagnostiske kjernebiopsien, enten som blokk eller minimum 5 lysbilder
  • Svulsten må være større enn 1 centimeter målt ved klinisk undersøkelse, mammografi, ultralyd eller MR. - Ingen tidligere behandling for brystkreft i det berørte brystet.
  • Karnofsky ytelsesstatus >70 %
  • Ingen tidligere behandling for brystkreft i det berørte brystet
  • Tilstrekkelig organfunksjon for å motta studiemedisin innen 14 dager 1. dose studiemedisin
  • Kvinner i fertil alder er pålagt å bruke en effektiv prevensjonsmetode
  • Frivillig skriftlig samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende.
  • Kjent positiv HIV-status eller på medisiner for HIV
  • Diagnose av diabetes på grunn av potensielle problemer med insulinresistens og hyperglykemi
  • Eventuelle eksisterende gastrointestinale plager inkludert kvalme, magesmerter og/eller diaré
  • Kjent overfølsomhet overfor ritonavir eller noen av ingrediensene i tabletten
  • Samtidig administrering av ritonavir er kontraindisert med noen av legemidlene - Kontraindisert legemidler fordi konkurranse om primært CYP3A av ritonavir kan resultere i hemming av metabolismen av disse legemidlene og skape potensiale for alvorlige og/eller livstruende reaksjoner som hjertearytmier, langvarig eller økt sedasjon og respirasjonsdepresjon. Vorikonazol er et unntak ved at samtidig administrering av ritonavir og voriconazol resulterer i en signifikant reduksjon i plasmakonsentrasjonen av vorikonazol. Hvis pasienten ikke kan seponere et kontraindisert legemiddel, er hun ikke kvalifisert for forsøket.
  • Inkompatible stoffer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrollarm - Ingen ritonavir
Fem ER+, HER2- brystkreftpasienter som oppfyller alle studiekvalifikasjoner vil bli registrert før starten av fase I-rekruttering for å fungere som kontroller (ingen ritonavir vil bli gitt - vil motta terapeutisk konvensjonell kirurgi) for å bekrefte at anestesi ikke påvirker EET-nivåer. Kjernebiopsier, kirurgisk svulst/normalt vev og blodprøver før og etter kirurgi vil bli samlet inn for sammenligning med behandlingsgruppen.
Fremgangsmåte: terapeutisk konvensjonell kirurgi
Innsamling av vev er fra alle pasienter, inkludert kontroll-, fase I- og fase II-pasientene.
Andre navn:
  • Kirurgi
EKSPERIMENTELL: Ritonavir – økende doser (I)

Standard fase I doseeskalering (med terapeutisk konvensjonell kirurgi) vil bli brukt med 3 nivåer av ritonavir gitt - 200 mg bid, 400 mg bid, og 600 mg bid for følgende grupper:

  1. ER+, HER2-
  2. ER+, HER2+
  3. ER-, HER2+
  4. ER-, PR+, HER2-
  5. ER-, PR-, HER2-
Fremgangsmåte: terapeutisk konvensjonell kirurgi
Innsamling av vev er fra alle pasienter, inkludert kontroll-, fase I- og fase II-pasientene.
Andre navn:
  • Kirurgi
Legemiddel: ritonavir

Fase I: Doseeskalering vil bli brukt med 3 nivåer av ritonavir gitt - 200 mg to ganger daglig (bid), 400 mg bid, og 600 mg bid.

Fase II: Dosen vil være maksimal tolerert dose fra fase I.

Andre navn:
  • NORVIR® tabletter
EKSPERIMENTELL: Ritonavir - Maksimal tolerert dose (II)
Fase II: Når den maksimale tolererte dosen (MTD) av ritonavir er etablert, vil 19 ER+, HER2- pasienter bli registrert på MTD under fase II-komponenten sammen med terapeutisk konvensjonell kirurgi.
Fremgangsmåte: terapeutisk konvensjonell kirurgi
Innsamling av vev er fra alle pasienter, inkludert kontroll-, fase I- og fase II-pasientene.
Andre navn:
  • Kirurgi
Legemiddel: ritonavir

Fase I: Doseeskalering vil bli brukt med 3 nivåer av ritonavir gitt - 200 mg to ganger daglig (bid), 400 mg bid, og 600 mg bid.

Fase II: Dosen vil være maksimal tolerert dose fra fase I.

Andre navn:
  • NORVIR® tabletter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hemming av brystkreft ved å målrette Hsp90-Akt-veien
Tidsramme: Før- og etterbehandling
Før- og etterbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Aktivering av apoptosemarkører
Tidsramme: Før- og etterbehandling
Før- og etterbehandling
Modulering av autofagimarkører
Tidsramme: Før- og etterbehandling
Før- og etterbehandling
Endring av plasmanivåer av eikosanoider
Tidsramme: Forbehandling og 3 timer etter behandling
Forbehandling og 3 timer etter behandling
Induksjon av Hsp70 i mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: Forbehandling og 3 timer etter behandling
Forbehandling og 3 timer etter behandling
Reduksjon av ERα i ERα+ svulster
Tidsramme: Før- og etterbehandling
Før- og etterbehandling
Endringer i TNF-α og IL-6 nivåer samt reduksjon i intratumoral nukleær NF-kB og fosfo-Stat3
Tidsramme: Før- og etterbehandling
Før- og etterbehandling
Endring av eikosanoidnivåer i urin
Tidsramme: Før- og etterbehandling
Før- og etterbehandling
Endring av plasma og urin eikosanoidnivåer som følge av tumorreseksjon.
Tidsramme: Før- og etterbehandling
Før- og etterbehandling
Induksjon av utfoldet proteinrespons (UPR) analysert av grp78 eller relaterte markører (phospho-PERK, ATF-4 og CHOP)
Tidsramme: før og etter operasjonen
før og etter operasjonen
hemming av tumorvekstmarkører (Ki67 LI, Hsp90, fosforylert AKT)
Tidsramme: før og etter operasjonen
før og etter operasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Samarbeidspartnere

Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David A. Potter, M.D., Ph.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

26. mai 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juli 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. november 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

6. november 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

5. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. desember 2017

Sist bekreftet

1. desember 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2008NTLS083
  • UMN-0809M45461 (ANNEN: IRB, University of Minnesota)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere