Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ritonavir og dets virkninger på biomarkører hos kvinder, der skal opereres for nyligt diagnosticeret brystkræft

3. december 2017 opdateret af: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Et fase I/II-forsøg med kort kursus præoperativt ritonavir for at bestemme Akt-hæmning i brystkræft

RATIONALE: Ritonavir kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for vækst af kræftceller. At studere prøver af blod og væv fra patienter med brystkræft i laboratoriet kan hjælpe læger med at lære mere om virkningerne af ritonavir på biomarkører involveret i vækst af brystkræft.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer den bedste dosis af ritonavir og dets virkninger på biomarkører hos kvinder, der skal opereres for nyligt diagnosticeret brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • Bestem virkningerne af ritonavir på Akt-aktivitet, UPR, Ki67 LI og ROS i en triple-negativ brystkræftmodel.
  • Bestem den maksimalt tolererede dosis af ritonavir til kvinder med nydiagnosticeret brystkræft. (Fase I - tilmelding fuldført)

OVERSIGT: Dette er et multicenter, fase I dosis-eskaleringsstudie efterfulgt af et fase II studie. *Bemærk: Dette forsøg gik aldrig videre til fase II.

Kontrolgruppe - Fem patienter med østrogenreceptor-positiv (ER+) og human epidermal vækstfaktor 2-negativ (HER2-) brystkræft tilmeldes før starten af ​​fase I-rekruttering.

Fase I gruppe - 12 brystkræftpatienter med enten 1)ER+, HER2- eller 2)ER+, HER2+ eller 3) ER-, HER2+ eller 4) ER-, PR+, HER2- eller 5) ER-, PR -, HER2- vil blive tilmeldt dosiseskaleringsstudie.

Fase II gruppe - Nitten ER+, HER2- patienter vil blive indskrevet til ritonavir farmakokinetiske undersøgelser, efter at maksimal tolereret dosis (MTD) er fastlagt.

  • Kontrol: Patienterne får ikke ritonavir.
  • Fase I og II: Patienter får oralt ritonavir to gange dagligt i 5 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår derefter en operation, som det skønnes passende af kirurgen og baseret på patientens præference (mastektomi eller lumpektomi med vagteknudeprocedure og/eller aksillær knudedissektion).

Alle patienter gennemgår regelmæssigt blod- og vævsprøvetagning til biomarkørforskningsundersøgelser. Prøver fra patienter indskrevet i kontrolgruppen sammenlignes med prøverne fra patienter indskrevet i fase I og II.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • The Kimmel Cancer Center at Jefferson University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret biopsi påvist brystkræft, for hvilken der er planlagt en lumpektomi eller mastektomi.

    • Kontrolvalg

  • ER+, HER2-: østrogenreceptor positiv (ER+) og human epidermal vækstfaktor receptor 2 negativ (HER2 -) som defineret i henhold til institutionelle standarder.

    • Fase I udvælgelse
  • ER+, HER2-
  • ER+, HER2+
  • ER-, HER2+
  • ER-, PR+, HER2-

  • ER-, PR-, HER2-

    • Fase II udvælgelse
  • ER+HER2-: som defineret for kontroller Menstruationsstatus vil blive noteret som enten præ- eller postmenopausal. Til formålet med denne undersøgelse defineres postmenopausal som ingen menstruation i 12 måneder eller længere eller bilateral oophorektomi
  • Tilstrækkeligt tumorvæv fra den diagnostiske kernebiopsi, enten som blok eller minimum 5 objektglas
  • Tumor skal være større end 1 centimeter målt ved klinisk undersøgelse, mammografi, ultralyd eller MR. - Ingen forudgående behandling for brystkræft i det angrebne bryst.
  • Karnofsky præstationsstatus >70 %
  • Ingen forudgående behandling for brystkræft i det berørte bryst
  • Tilstrækkelig organfunktion til at modtage undersøgelseslægemidlet inden for 14 dage 1. dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode
  • Frivilligt skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende.
  • Kendt positiv HIV-status eller på medicin mod HIV
  • Diagnose af diabetes på grund af potentielle problemer med insulinresistens og hyperglykæmi
  • Alle eksisterende gastrointestinale lidelser, herunder kvalme, mavesmerter og/eller diarré
  • Kendt overfølsomhed over for ritonavir eller nogen af ​​tabletingredienserne
  • Samtidig administration af ritonavir er kontraindiceret med nogen af ​​lægemidlerne - Kontraindicerede lægemidler, fordi konkurrence om primært CYP3A af ritonavir kan resultere i hæmning af metabolismen af ​​disse lægemidler og skabe potentiale for alvorlige og/eller livstruende reaktioner såsom hjertearytmier, forlænget eller øget sedation og respirationsdepression. Voriconazol er en undtagelse, idet samtidig administration af ritonavir og voriconazol resulterer i et signifikant fald i plasmakoncentrationerne af voriconazol. Hvis patienten ikke kan seponere et kontraindiceret lægemiddel, er hun ikke berettiget til forsøget.
  • Inkompatible stoffer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Kontrolarm - Ingen ritonavir
Fem ER+, HER2- brystkræftpatienter, der opfylder alle undersøgelsesberettigelser, vil blive tilmeldt før starten af ​​fase I-rekruttering til at fungere som kontroller (der vil ikke blive givet ritonavir - vil modtage terapeutisk konventionel kirurgi) for at bekræfte, at anæstesi ikke påvirker EET-niveauer. Kernebiopsier, kirurgisk tumor/normalt væv og blodprøver før og efter operationen vil blive indsamlet til sammenligning med behandlingsgruppen.
Procedure: terapeutisk konventionel kirurgi
Vævsindsamling er fra alle patienter, inklusive kontrol-, fase I- og fase II-patienterne.
Andre navne:
  • Kirurgi
EKSPERIMENTEL: Ritonavir - Eskalerende doser (I)

Standard fase I dosiseskalering (med terapeutisk konventionel kirurgi) vil blive brugt med 3 niveauer af ritonavir givet - 200 mg bid, 400 mg bid, og 600 mg bid for følgende grupper:

  1. ER+, HER2-
  2. ER+, HER2+
  3. ER-, HER2+
  4. ER-, PR+, HER2-
  5. ER-, PR-, HER2-
Procedure: terapeutisk konventionel kirurgi
Vævsindsamling er fra alle patienter, inklusive kontrol-, fase I- og fase II-patienterne.
Andre navne:
  • Kirurgi
Medicin: ritonavir

Fase I: Dosiseskalering vil blive brugt med 3 niveauer af ritonavir givet - 200 mg to gange dagligt (bid), 400 mg bid og 600 mg bid.

Fase II: Dosis vil være maksimal tolereret dosis fra fase I.

Andre navne:
  • NORVIR® tabletter
EKSPERIMENTEL: Ritonavir - Maksimal tolereret dosis (II)
Fase II: Når den maksimalt tolererede dosis (MTD) af ritonavir er fastlagt, vil 19 ER+, HER2-patienter blive indskrevet til MTD under fase II-komponenten sammen med terapeutisk konventionel kirurgi.
Procedure: terapeutisk konventionel kirurgi
Vævsindsamling er fra alle patienter, inklusive kontrol-, fase I- og fase II-patienterne.
Andre navne:
  • Kirurgi
Medicin: ritonavir

Fase I: Dosiseskalering vil blive brugt med 3 niveauer af ritonavir givet - 200 mg to gange dagligt (bid), 400 mg bid og 600 mg bid.

Fase II: Dosis vil være maksimal tolereret dosis fra fase I.

Andre navne:
  • NORVIR® tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hæmning af brystkræft ved at målrette Hsp90-Akt-vejen
Tidsramme: Før og efter behandling
Før og efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Aktivering af apoptosemarkører
Tidsramme: Før og efter behandling
Før og efter behandling
Modulation af autofagi markører
Tidsramme: Før og efter behandling
Før og efter behandling
Ændring af plasmaniveauer af eicosanoider
Tidsramme: Forbehandling og 3 timer efter behandling
Forbehandling og 3 timer efter behandling
Induktion af Hsp70 i mononukleære celler i perifert blod
Tidsramme: Forbehandling og 3 timer efter behandling
Forbehandling og 3 timer efter behandling
Reduktion af ERα i ERα+ tumorer
Tidsramme: Før og efter behandling
Før og efter behandling
Ændringer i TNF-α og IL-6 niveauer samt reduktion i intratumoral nuklear NF-kB og phospho-Stat3
Tidsramme: Før og efter behandling
Før og efter behandling
Ændring af urin eicosanoid niveauer
Tidsramme: Før og efter behandling
Før og efter behandling
Ændring af plasma og urin eicosanoid niveauer som følge af tumor resektion.
Tidsramme: Før og efter behandling
Før og efter behandling
Induktion af det udfoldede proteinrespons (UPR) analyseret af grp78 eller relaterede markører (phospho-PERK, ATF-4 og CHOP)
Tidsramme: før og efter operationen
før og efter operationen
hæmning af tumorvækstmarkører (Ki67 LI, Hsp90, phosphoryleret AKT)
Tidsramme: før og efter operationen
før og efter operationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Samarbejdspartnere

Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David A. Potter, M.D., Ph.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

26. maj 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. juli 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. november 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. november 2009

Først opslået (SKØN)

6. november 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

5. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2008NTLS083
  • UMN-0809M45461 (ANDET: IRB, University of Minnesota)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med terapeutisk konventionel kirurgi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner