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Ritonavir und seine Auswirkungen auf Biomarker bei Frauen, die sich einer Operation wegen neu diagnostiziertem Brustkrebs unterziehen

3. Dezember 2017 aktualisiert von: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Eine Phase-I/II-Studie mit präoperativem Kurzzeit-Ritonavir zur Bestimmung der Akt-Hemmung bei Brustkrebs

BEGRÜNDUNG: Ritonavir kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der Enzyme blockiert, die für das Wachstum von Krebszellen benötigt werden. Die Untersuchung von Blut- und Gewebeproben von Brustkrebspatientinnen im Labor kann Ärzten dabei helfen, mehr über die Auswirkungen von Ritonavir auf Biomarker zu erfahren, die am Wachstum von Brustkrebs beteiligt sind.

ZWECK: In dieser Phase-I/II-Studie werden die beste Ritonavir-Dosis und ihre Auswirkungen auf Biomarker bei Frauen untersucht, die sich einer Operation wegen neu diagnostiziertem Brustkrebs unterziehen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bestimmen Sie die Auswirkungen von Ritonavir auf Akt-Aktivität, UPR, Ki67 LI und ROS in einem dreifach negativen Brustkrebsmodell.
  • Bestimmen Sie die maximal verträgliche Ritonavir-Dosis bei Frauen mit neu diagnostiziertem Brustkrebs. (Phase I – Anmeldung abgeschlossen)

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Phase-I-Studie zur Dosissteigerung, gefolgt von einer Phase-II-Studie. *Hinweis: Diese Studie wurde nie in Phase II überführt.

Kontrollgruppe – Fünf Patientinnen mit Östrogenrezeptor-positivem (ER+) und humanem epidermalem Wachstumsfaktor 2-negativem (HER2-) Brustkrebs werden vor Beginn der Phase-I-Rekrutierung aufgenommen.

Phase-I-Gruppe – Zwölf Brustkrebspatientinnen mit entweder 1) ER+, HER2- oder 2) ER+, HER2+ oder 3) ER-, HER2+ oder 4) ER-, PR+, HER2- oder 5) ER-, PR -, HER2- wird für die Dosissteigerungsstudie angemeldet.

Phase-II-Gruppe – Neunzehn ER+, HER2- Patienten werden in die Pharmakokinetikstudie von Ritonavir aufgenommen, nachdem die maximal tolerierte Dosis (MTD) ermittelt wurde.

  • Kontrolle: Patienten erhalten kein Ritonavir.
  • Phasen I und II: Patienten erhalten 5 Tage lang zweimal täglich orales Ritonavir, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Anschließend werden die Patienten je nach Wunsch des Chirurgen und je nach Wunsch des Patienten operiert (Mastektomie oder Lumpektomie mit Sentinel-Lymphknoten-Eingriff und/oder Axillarlymphknoten-Dissektion).

Bei allen Patienten werden regelmäßig Blut- und Gewebeproben für Biomarker-Forschungsstudien entnommen. Proben von Patienten, die in die Kontrollgruppe aufgenommen wurden, werden mit den Proben von Patienten verglichen, die in Phase I und II aufgenommen wurden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • The Kimmel Cancer Center at Jefferson University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Neu diagnostizierter, durch Biopsie nachgewiesener Brustkrebs, bei dem eine Lumpektomie oder Mastektomie geplant ist.

    • Kontrollauswahl

  • ER+, HER2-: Östrogenrezeptor-positiv (ER+) und humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 negativ (HER2-), wie gemäß institutionellen Standards definiert.

    • Auswahl der Phase I
  • ER+, HER2-
  • ER+, HER2+
  • ER-, HER2+
  • ER-, PR+, HER2-

  • ER-, PR-, HER2-

    • Auswahl der Phase II
  • ER+HER2-: wie für Kontrollen definiert. Der Menstruationsstatus wird entweder als prä- oder postmenopausal vermerkt. Für den Zweck dieser Studie wird postmenopausal als keine Menstruationsperiode für 12 Monate oder länger oder als bilaterale Oophorektomie definiert
  • Ausreichend Tumorgewebe aus der diagnostischen Kernbiopsie, entweder als Block oder mindestens 5 Objektträger
  • Der Tumor muss größer als 1 Zentimeter sein, gemessen durch klinische Untersuchung, Mammographie, Ultraschall oder MRT. - Keine vorherige Behandlung von Brustkrebs in der betroffenen Brust.
  • Karnofsky-Leistungsstatus >70 %
  • Keine vorherige Behandlung von Brustkrebs in der betroffenen Brust
  • Ausreichende Organfunktion, um innerhalb von 14 Tagen die erste Dosis des Studienmedikaments zu erhalten
  • Frauen im gebärfähigen Alter sind verpflichtet, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden
  • Freiwillige schriftliche Einwilligung

Ausschlusskriterien:

  • Schwanger oder stillend.
  • Bekannter positiver HIV-Status oder Einnahme von Medikamenten gegen HIV
  • Diagnose von Diabetes aufgrund möglicher Probleme mit Insulinresistenz und Hyperglykämie
  • Alle bereits bestehenden Magen-Darm-Beschwerden, einschließlich Übelkeit, Bauchschmerzen und/oder Durchfall
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ritonavir oder einen der Tabletteninhaltsstoffe
  • Die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir mit allen anderen Arzneimitteln ist kontraindiziert. - Kontraindizierte Arzneimittel, da die Konkurrenz um hauptsächlich CYP3A durch Ritonavir zu einer Hemmung des Metabolismus dieser Arzneimittel führen und die Möglichkeit schwerwiegender und/oder lebensbedrohlicher Reaktionen wie Herzrhythmusstörungen, längere oder verstärkte Sedierung und Atemdepression. Eine Ausnahme bildet Voriconazol, da die gleichzeitige Anwendung von Ritonavir und Voriconazol zu einer signifikanten Abnahme der Plasmakonzentrationen von Voriconazol führt. Wenn die Patientin ein kontraindiziertes Medikament nicht absetzen kann, ist sie nicht für die Studie geeignet.
  • Unverträgliche Medikamente

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: DIAGNOSE
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: Querlenker – Kein Ritonavir
Fünf ER+-, HER2-Brustkrebspatientinnen, die alle Studienberechtigungen erfüllen, werden vor Beginn der Phase-I-Rekrutierung als Kontrollen aufgenommen (es wird kein Ritonavir verabreicht, sie erhalten eine therapeutische konventionelle Operation), um zu bestätigen, dass die Anästhesie keinen Einfluss auf die EET-Werte hat. Zum Vergleich mit der Behandlungsgruppe werden Kernbiopsien, chirurgisches Tumor-/Normalgewebe sowie Blutproben vor und nach der Operation entnommen.
Verfahren: therapeutische konventionelle Chirurgie
Die Gewebeentnahme erfolgt von allen Patienten, einschließlich der Kontroll-, Phase-I- und Phase-II-Patienten.
Andere Namen:
  • Chirurgie
EXPERIMENTAL: Ritonavir – steigende Dosen (I)

Die standardmäßige Phase-I-Dosissteigerung (mit therapeutischer konventioneller Operation) wird mit 3 verabreichten Ritonavir-Spiegeln angewendet – 200 mg 2-mal täglich, 400 mg 2-mal täglich und 600 mg 2-mal täglich für die folgenden Gruppen:

  1. ER+, HER2-
  2. ER+, HER2+
  3. ER-, HER2+
  4. ER-, PR+, HER2-
  5. ER-, PR-, HER2-
Verfahren: therapeutische konventionelle Chirurgie
Die Gewebeentnahme erfolgt von allen Patienten, einschließlich der Kontroll-, Phase-I- und Phase-II-Patienten.
Andere Namen:
  • Chirurgie
Arzneimittel: Ritonavir

Phase I: Eine Dosissteigerung erfolgt mit 3 Gaben von Ritonavir: 200 mg zweimal täglich (zweimal täglich), 400 mg zweimal täglich und 600 mg zweimal täglich.

Phase II: Die Dosis entspricht der maximal tolerierten Dosis aus Phase I.

Andere Namen:
  • NORVIR® Tabletten
EXPERIMENTAL: Ritonavir – Maximal tolerierte Dosis (II)
Phase II: Sobald die maximal verträgliche Dosis (MTD) von Ritonavir festgelegt ist, werden 19 ER+-, HER2--Patienten während der Phase-II-Komponente zusammen mit der therapeutischen konventionellen Operation in die MTD aufgenommen.
Verfahren: therapeutische konventionelle Chirurgie
Die Gewebeentnahme erfolgt von allen Patienten, einschließlich der Kontroll-, Phase-I- und Phase-II-Patienten.
Andere Namen:
  • Chirurgie
Arzneimittel: Ritonavir

Phase I: Eine Dosissteigerung erfolgt mit 3 Gaben von Ritonavir: 200 mg zweimal täglich (zweimal täglich), 400 mg zweimal täglich und 600 mg zweimal täglich.

Phase II: Die Dosis entspricht der maximal tolerierten Dosis aus Phase I.

Andere Namen:
  • NORVIR® Tabletten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Hemmung von Brustkrebs durch gezielte Beeinflussung des Hsp90-Akt-Signalwegs
Zeitfenster: Vor- und Nachbehandlung
Vor- und Nachbehandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Aktivierung von Apoptosemarkern
Zeitfenster: Vor- und Nachbehandlung
Vor- und Nachbehandlung
Modulation von Autophagie-Markern
Zeitfenster: Vor- und Nachbehandlung
Vor- und Nachbehandlung
Veränderung der Plasmaspiegel von Eicosanoiden
Zeitfenster: Vorbehandlung und 3 Stunden Nachbehandlung
Vorbehandlung und 3 Stunden Nachbehandlung
Induktion von Hsp70 in mononukleären Zellen des peripheren Blutes
Zeitfenster: Vorbehandlung und 3 Stunden Nachbehandlung
Vorbehandlung und 3 Stunden Nachbehandlung
Reduktion von ERα in ERα+-Tumoren
Zeitfenster: Vor- und Nachbehandlung
Vor- und Nachbehandlung
Veränderungen der TNF-α- und IL-6-Spiegel sowie Verringerung des intratumoralen nuklearen NF-kB und Phospho-Stat3
Zeitfenster: Vor- und Nachbehandlung
Vor- und Nachbehandlung
Veränderung des Eicosanoidspiegels im Urin
Zeitfenster: Vor- und Nachbehandlung
Vor- und Nachbehandlung
Veränderung der Eicosanoidspiegel im Plasma und Urin infolge einer Tumorresektion.
Zeitfenster: Vor- und Nachbehandlung
Vor- und Nachbehandlung
Induktion der ungefalteten Proteinantwort (UPR), getestet durch grp78 oder verwandte Marker (Phospho-PERK, ATF-4 und CHOP)
Zeitfenster: vor und nach der Operation
vor und nach der Operation
Hemmung von Tumorwachstumsmarkern (Ki67 LI, Hsp90, phosphoryliertes AKT)
Zeitfenster: vor und nach der Operation
vor und nach der Operation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Mitarbeiter

Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: David A. Potter, M.D., Ph.D., Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

26. Mai 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. November 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. November 2009

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

6. November 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

5. Dezember 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Dezember 2017

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2008NTLS083
  • UMN-0809M45461 (ANDERE: IRB, University of Minnesota)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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