免疫毒素の研究、MR1-1 (MR1-1)

研究の目的：

主な目的: テント上悪性脳腫瘍患者の対流増強送達 (CED) によって脳内に送達された場合の MR1-1KDEL の最大耐用量 (MTD) および用量制限毒性 (DLT) を決定します。

副次的な目的: MR1-1KDEL の脳内 CED に関連するレントゲン写真の反応を記録します。

仮説: 研究者らは、MR1-1KDEL が CED によって送達された場合、テント上悪性脳腫瘍患者にとって効果的な抗腫瘍剤になると考えています。

設計と手順: このプロトコルは、主に新規の腫瘍特異的免疫毒素である MR1-1KDEL の MTD と DLT を決定するために設計されています。 MR1-1KDEL は、少なくとも 1 つのカテーテルが腫瘍の増強部分内に配置された 2 つの脳内カテーテルを使用して、CED によって脳内に送達されます。 124I 標識アルブミンはガドリニウムと PET と共注入され、注入の最後に MRI 画像が取得され、薬物分布の量と CSF 空間への漏出が監視されます。

前臨床毒性研究に基づいて、開始時の総薬物用量は 0.5μg (500ng) であり、これはラットの MTD の 1/20 に相当します。 注入流量は、2 ～ 4 本のカテーテルのそれぞれから 0.5 mL/h に固定されます。 合計 144 mL の薬液が 72 時間にわたって送達されます。 MR1-1KDELの用量漸増は、薬物濃度を増加させて流量と注入量を変化させないことで達成されます。 次のように DLT が観察されない限り、薬物用量は連続するコホートで 2 倍になります。 50ng/mL (4.8μg); 100 ng/mL (9.6μg); 200ng/mL (19.2μg); 400 ng/mL (38.4μg); 800 ng/mL (76.8μg);および 1600 ng/mL (153.6 μg)。 各コホートに少なくとも3人の患者が登録されます。 特定のコホートのすべての患者は、次のコホートの患者が治療される前に、治験薬の注入後少なくとも2週間観察されます。 特定のコホートで DLT を経験した患者がいない場合、次のコホートで用量を増やします。 あるコホートの 3 人中 1 人の患者が DLT を経験した場合、さらに 3 人の患者がそのコホートに登録されます。 3 人または 6 人の患者のコホートで 2 人の患者が DLT を発症した場合、以前の投与量が MTD と宣言されます。 患者は、毒性および有害事象、X線写真の反応、および生存について、1、3、6、9、12か月間隔で追跡されます。 進行性疾患が記録された場合、患者は研究を中止します。

リスク/ベネフィット評価: これは実験的な研究であり、予測不能または予期しないリスクが含まれる可能性があります。